CHOP在間歇低氧大鼠認(rèn)知功能減退中的表達(dá)及意義

王紅陽，段麗君，趙雅寧，韓廣超，張 敏，王亞囡，王 玲，曹進(jìn)麗

（河北聯(lián)合大學(xué)：1．附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科；2．康復(fù)醫(yī)學(xué)院社區(qū)護理學(xué)；3．呼吸病研究所，河北唐山 063000）

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（sleep apnea-hypopnea syndrome，SAHS）是常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，其中以阻塞性（OSAHS）最多見。有文獻(xiàn)報道，OSAHS患者存在神經(jīng)心理的改變［1］。進(jìn)一步的研究證實，OSAHS對大腦的精神運動功能、認(rèn)知領(lǐng)域有深刻的影響，并引起注意力、記憶力和執(zhí)行功能等方面的減退［2-3］。C／EBP同源蛋白（C／EBP homologous protein，CHOP）是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要分子之一。有實驗表明，CHOP參與了高血壓全腦缺血、局灶性腦缺血再灌注及帕金森等疾病的神經(jīng)元凋亡［4-6］，但關(guān)于CHOP在OSAHS導(dǎo)致的認(rèn)知功能減退中的意義鮮見相關(guān)報導(dǎo)。本研究通過建立慢性間歇低氧大鼠模型模擬睡眠呼吸暫停低通氣模式低氧的病理特點，結(jié)合行為學(xué)的變化觀察大鼠海馬神經(jīng)元CHOP、細(xì)胞凋亡的動態(tài)變化，探討CHOP與間歇性低氧大鼠認(rèn)知功能減退的關(guān)系。

1 材料與方法

1．1 主要材料 成年雄性 Wistar大鼠75只，體質(zhì)量（150±10）g，購于天津市山川紅實驗動物科技有限公司；CHOP兔抗鼠多克隆抗體（北京博奧森生物技術(shù)有限公司）；TUNEL試劑盒（Roche公司）；Morris水迷宮系統(tǒng)DMS-2型，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所HMIAS-2000。

1．2 動物分組與模型制備 用隨機數(shù)字表法將大鼠分為正常組（NC組）、5%間歇低氧組（5%CIH組）、10%間歇低氧組（10%CIH組），各組又分為3、7、14、21、28d時間亞組，每個時間亞組各5只。參照相關(guān)文獻(xiàn)［7-8］，NC 組、10%CIH 組、5%CIH 組于每日8∶00～16∶00暴露8h。NC組：向低氧箱內(nèi)持續(xù)注入空氣120s，流速為10L／min，監(jiān)測氧濃度維持在21%；5%CIH組：向氧艙內(nèi)循環(huán)充入氮氣30s（流速為10L／min），其次輸入40s高流量壓縮空氣（流速為10L／min復(fù)氧時間），最后50s為低流量壓縮空氣（流速為5L／min常氧維持時間），每120s為1循環(huán)，使得艙內(nèi)濃度在5%～21%間循環(huán)；……