2型糖尿病致阿爾茨海默病損傷大鼠模型的建立及鑒定

劉 濤，王文婷，宋海峰，楊 利，郭 俊，張衍國

（第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院：1．皮膚科；2．內(nèi)分泌科；3．神經(jīng)內(nèi)科，陜西西安 710038）

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是老年癡呆的最常見原因，它是一種原因不明的、進行性的、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病，其特征性病理改變?yōu)榇竽X皮層及腦區(qū)的細(xì)胞外間隙的β淀粉樣蛋白（βamyloid peptide，β-AP）和細(xì)胞內(nèi)多聚Tau蛋白的沉積［1］。2型糖尿病（type 2diabetes mellitus，T2DM）患者認(rèn)知功能異常或AD的發(fā)病率較正常對照人群高2～3倍。有學(xué)者提出將 AD稱作“3型 DM”［2］。但T2DM致AD的發(fā)病機制至今尚未明確，建立T2DM致AD的動物模型有利于研究其具體的發(fā)病機制。目前為止，已報道的建模方法與臨床上T2DM致AD自然病程存在較大出入，且建模方法及模型評價上尚未統(tǒng)一。本研究采用高脂高糖飲食持續(xù)喂養(yǎng)老年大鼠模擬臨床T2DM致AD自然病程以建立動物模型并鑒定，以期為更好地闡明T2DM致AD的具體機制提供相對客觀真實的大鼠模型。

1 材料與方法

1．1 實驗動物 100只體質(zhì)量500～600g正常雄性SD老齡大鼠（18月齡以上），由第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供，動物許可證號：scxk（軍）2007-007。

1．2 試劑及設(shè)備 鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）粉劑（Sigma公司）溶于0．1mol／L pH4．3的檸檬酸鈉緩沖液中，配制成20mg／mL的溶液；血糖儀（強生穩(wěn)豪）；DMS-2型Morris水迷宮（第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院中心實驗室）；腦立體定位儀（日本Narishige公司）；微透析設(shè)備：灌注器推進泵（Baby Bee Syringe Drive，MD 1001），灌注器（1mL Bee Stinger Gastight Syringe，MD 0100），灌注器支架（32Syringe Bracket for Baby Bee，MD1002），流速控制器（Work Bee Controller，MD1000）均為美國BAS公司產(chǎn)品；ELISA檢測試劑盒（德國DRG公司；比利時Innogenetics公司）；金屬電極（TM53A05型電極，美國WPI公司）。

1．3 方法

1．3．1 T2DM致AD損傷大鼠模型的建立及實驗分組 老年SD大鼠100只，以高脂高糖飲食（其比例為化豬油23%、蔗糖21%、蛋黃粉9%、基礎(chǔ)飼料47%）喂養(yǎng)，連續(xù)喂養(yǎng)6周。……