大蒜素上調蛋白亞硝基化抗動脈粥樣硬化研究

林 燕，陳玉龍，黃炳俏，朱寧紅，楊佩剛，4，白 亮，翟夢君，劉恩岐，

（1．西安交通大學醫學部實驗動物中心，陜西西安 710061；2．西安交通大學醫學部心血管中心脂代謝與動脈粥樣硬化研究室，陜西西安 710061；3．西安醫學院基礎與轉化醫學研究所，陜西省缺血性心血管疾病重點實驗室，陜西西安 710021；4．西安交通大學經濟與金融學院，陜西西安 710061；5．湖北省襄陽市口腔醫院頜面外科，湖北襄陽 441003）

亞硝基化是一氧化氮（nitric oxide，NO）與蛋白質的半胱氨酸巰基發生氧化還原反應，以共價鍵可逆性結合形成S-NO鍵導致蛋白亞硝基化，最終生成亞硝基硫醇的過程［1-2］。與蛋白質磷酸化一樣，蛋白亞硝基化普遍存在于細胞信號傳導過程中，是一種非常重要的蛋白翻譯后修飾過程［1］。NO主要通過兩條途徑發揮生物學作用：環鳥苷酸（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）依賴途徑和cGMP非依賴途徑。近年來，cGMP非依賴途徑是心血管研究的熱點。在該途徑中，NO能夠通過對蛋白的亞硝基化修飾調節血管多種生物學功能［3］。大蒜素是從大蒜的鱗莖中提取的一種具有揮發性的硫化物。最近的研究表明，大蒜素具有抗動脈粥樣硬化作用，其機制可能與其上調內皮細胞NO水平有關［4］。然而，NO在大蒜素抗動脈粥樣硬化作用中的具體機制不詳。內皮細胞蛋白的亞硝基化是NO在心血管疾病中發揮抗炎和抗氧化作用的重要機制之一［3］。大蒜素能否通過上調內皮細胞蛋白亞硝基化水平發揮抗動脈粥樣硬化作用仍不清楚。本實驗利用高膽固醇飲食喂養apoE-／-小鼠，觀察大蒜素對動脈粥樣硬化進展的影響，并從內皮細胞蛋白亞硝基化的角度初步探討大蒜素的抗動脈粥樣硬化機制，為大蒜素抗動脈粥樣硬化機制的研究提供一種新視角。……