多種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的應(yīng)用價值分析

陳載鑫何丹謝嶺平李珊珊葉長欽付文金劉 亮章小東

1.廣東省東莞市厚街醫(yī)院檢驗科，廣東東莞523945；2.廣東省東莞市厚街醫(yī)院病理科，廣東東莞5239453；3.廣東省東莞市厚街醫(yī)院腫瘤科，廣東東莞523945；4.廣東省東莞市厚街醫(yī)院輸血科，廣東東莞523945

多種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的應(yīng)用價值分析

陳載鑫1何丹2謝嶺平1李珊珊3葉長欽4付文金1劉 亮1章小東1

1.廣東省東莞市厚街醫(yī)院檢驗科，廣東東莞523945；2.廣東省東莞市厚街醫(yī)院病理科，廣東東莞5239453；3.廣東省東莞市厚街醫(yī)院腫瘤科，廣東東莞523945；4.廣東省東莞市厚街醫(yī)院輸血科，廣東東莞523945

目的探討甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原125（CA125）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的應(yīng)用價值。方法以80例肝癌患者作為觀察組，50例良性肝病患者為良性肝病對照組和30例健康體檢者作為正常對照組，對其血液中的AFP、CA125、GGT、AFU進行聯(lián)合檢測。結(jié)果觀察組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平明顯高于良性肝病對照組及正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；良性肝病對照組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平較正常對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組單項陽性檢出率從高到低依次為：GGT（71.25%）、AFP（66.25%）、AFU（63.75%）、CA125（61.25%），均低于聯(lián)合檢測（93.75%）（P＜0.05）。結(jié)論多種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測能明顯提高陽性檢出率，對肝癌的診斷具有重要的應(yīng)用價值，值得臨床推廣應(yīng)用。

肝癌；腫瘤標志物；聯(lián)合檢測

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是臨床中較為常見的惡性腫瘤，具有惡性程度高、進展快、侵襲性強、預(yù)后差、死亡率高等特點，近年來我國肝癌發(fā)病率與死亡率居高不下[1]。患者就診時往往已經(jīng)處于中晚期，所以早發(fā)現(xiàn)、早治療是提高療效及挽救患者生命的關(guān)鍵。肝癌的診斷通常通過影像學(xué)、組織學(xué)檢查和腫瘤標志物檢測，AFP是肝癌診斷的首選腫瘤標志物，被廣泛應(yīng)用于臨床，大幅度提高肝癌診斷的準確性，但研究發(fā)現(xiàn)[2]，仍有30%左右的肝癌患者檢測不到AFP，有一定的局限性，容易造成漏診、誤診。筆者通過AFP、CA125、GGT、AFU對肝癌患者進行聯(lián)合檢測，探討多種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月～2013年6月本院收治的肝癌患者80例為觀察組，其中男49例，女31例；年齡27～73歲，平均（51.8±6.5）歲，符合相關(guān)會議制訂的肝癌診斷標準。選取50例為良性肝病對照組，其中男30例，女20例；年齡28～69歲，平均（50.5±6.7）歲；肝硬化28例，急性肝炎10例，慢性肝炎12例，符合相關(guān)會議關(guān)于毒性肝炎與肝病的診斷標準。選取30例正常體檢者為正常對照組，其中男18例，女12例；年齡28～70歲，平均（52.1±5.8）歲，無心、腦、肝、腎等重要器官疾病。3組的性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

于清晨空腹時期采集靜脈全血5 ml作為標本，進行血清分離，分成兩管，一份送去檢測，另一份封閉保存?zhèn)溆谩３霈F(xiàn)嚴重血脂、溶血、黃疸的標本重新進行采集。用肝癌腫瘤分子標志物檢測試劑盒（上海生工技術(shù)有限公司），通過ELISA對AFP、CA125進行檢測，通過速率法對GGT、AFU進行檢測。血清AFP、CA125、GGT、AFU陽性的診斷標準為：AFP＞8 ng/ml，CA125＞35 U/ml，GGT＞68 U/L，AFU＞40 U/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以±s表示，采用F檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平的比較

觀察組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平均高于良性肝病對照組及正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；良性肝病對照組及正常對照組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 3組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平的比較（±s）

表1 3組血清AFP、CA125、GGT、AFU水平的比較（±s）

與良性肝病對照組比較，*P＜0.05；與正常對照組比較，#P＜0.05

組別nAFP（ng/ml）CA125（U/ml）GGT（U/L）AFU（U/L）觀察組良性肝病對照組正常對照組80 50 30 195.6±96.1*#11.8±4.2#5.8±1.3 198.7±123.6*#22.6±8.3#10.3±2.6 186.5±86.8*#32.6±10.5#22.4±6.8 70.3±10.4*#21.4±5.7#10.2±4.8

2.2 血清腫瘤標志物單項及其聯(lián)合檢測肝癌陽性檢出率的比較

血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測肝癌陽性檢出率均高于單項檢測（P＜0.05）（表2）。

表2 血清腫瘤標志物單項及其聯(lián)合檢測肝癌陽性檢出率的比較[n（%）]

3 討論

AFP是由卵黃囊和胚肝細胞產(chǎn)生的甲種球蛋白，是腫瘤標志物檢測中肝癌診斷的一個重要指標，在人群普查，肝癌鑒別、診斷，判斷療效、預(yù)后、復(fù)發(fā)中都有重要作用，被廣泛應(yīng)用于臨床[3]。在實際工作中發(fā)現(xiàn)，AFP單項檢測診斷肝癌的敏感性不高，多項研究顯示在40%～60%[4]，本研究顯示，AFP單項檢測敏感性為66.25%。敏感性不高主要是受肝炎、肝硬化、妊娠等影響，且有假陽性出現(xiàn)。AFP仍是公認的診斷肝癌的主要指標，但其局限性決定了在臨床中尋求多種血清腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測勢在必行。

CA125是一種具有高分子量的糖蛋白，其能在發(fā)生癌變的細胞上進行表達并釋放于細胞間質(zhì)中。多項研究顯示，CA125的表達水平與腫瘤增生及增長程度息息相關(guān)[5]。在肺癌、消化道腫瘤、卵巢疾病的診斷中有較多應(yīng)用，其在肝癌中也有較高表達，對肝癌的診斷有較高價值。

GGT在肝細胞中主要存在于分泌和吸收功能較強的細胞膜上，存在形式有兩種，分別為可溶和與膜結(jié)合。癌細胞產(chǎn)生時首先侵襲周圍組織細胞，肝組織內(nèi)的可溶性GGT就會在癌細胞侵襲時進入血液內(nèi)，產(chǎn)生較高的表達[6]。GGT不僅在肝癌細胞中有較高的表達，在良性肝病、胰腺疾病和膽道疾病中，GGT水平也會升高，因此其診斷肝癌的特異度不高[7]。雖然AFP的產(chǎn)生原理與GGT相似，其濃度的高低也表達了患者的嚴重程度，但其出現(xiàn)時間較晚，不能在早期準確地對肝癌作出診斷。

AFU是一種溶酶體酸性溶解酶，在細胞和體液中分布極廣，其主要作用是參與含有巖藻糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的水解代謝過程[8]。肝癌細胞會產(chǎn)生AFU抑制劑，使水解代謝能力下降，巖藻糖的轉(zhuǎn)換率增加，血清中的AFU表達水平隨即升高[9]。有研究顯示，AFU有較高的敏感性和較低的特異性[10]，這是因為在良性肝病、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝外惡性腫瘤中的陽性率也很高，因此認為AFU可進行早期診斷，但對鑒別診斷無明顯效果[11-13]。

血清AFP、CA125、GGT、AFU4種腫瘤標志物都有一定的局限性，在本研究中其陽性檢出率和陰性檢出率，分別為66.25%、61.25%、71.25%、63.75%和33.75%、38.75%、28.75%、36.25%。對其進行聯(lián)合檢測后，陽性檢出率和陰性檢出率分別為93.75%、6.25%，說明AFP、CA125、GGT、AFU 4種腫瘤標志物有其互補性，聯(lián)合檢測能明顯提高陽性檢出率。

綜上所述，多種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測能明顯提高陽性檢出率，對肝癌的診斷具有重要的應(yīng)用價值，值得臨床推廣應(yīng)用。物聯(lián)合檢測對肝癌輔助診斷的價值[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（2）：2.

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Application value analysis of combined measurement of serum tumor makers levels in the diagnosis of primary hepatic carcinoma

CHEN Zai-xin1HE Dan2XIE Ling-ping1LI Shan-shan3YE Chang-qin4FU Wen-jin1LIU Liang1ZHANG Xiao-dong1
1.Department of Clinical Laboratory,Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province,Dongguan523945,China;2.Department of Pathology,Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province,Dongguan523945,China; 3.Department of Oncology,Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province,Dongguan523945,China;4.Department of Blood Transfusion,Houjie Hospital of Dongguan City in Guangdong Province,Dongguan523945,China

ObjectiveTo investigate application value of the alpha-fetoprotein(AFP),carbohydrate antigen-125(CA125), glutamyl transferase(GGT)and α-L-fucosidase(AFU)in the diagnosis of hepatocellular carcinoma.Methods80 cases of liver cancer as the observation group,50 cases of benign liver disease as benign liver disease control group and 30 healthy volunteers as normal control group,the blood levels of AFP,CA125,GGT,AFU were detected.ResultsThe serum level of AFP,CA125,GGT,AFU in observation group was significantly higher than that in benign liver disease control group and normal control group respectively,with statistical difference(P＜0.05).The serum level of AFP,CA125,GGT,AFU in the benign liver disease control group was higher than that in normal control group respectively,with statistical difference(P＜0.05).The single positive detection rate in observation group from high to low were GGT(71.25%),AFP (66.25%),AFU(63.75%),CA125(61.25%),and all the single positive detection rate was lower than than that in combined detection(93.75%)respectively(P＜0.05).ConclusionSeveral serum tumor markers combined detection can significantly improve the positive detection rate,and has important application value in diagnosis of liver cancer,is worthy of clinical promotion and application.

Liver cancer;Tumor marker;Combined detection

R446.11

A

1674-4721（2015）02（a）-0124-03

2014-11-28本文編輯：李亞聰）

陳載鑫（1982-），男，本科，主管技師，主要研究方向：檢驗臨床