李瑞寶

廣東省江門市中心醫(yī)院藥學(xué)部，廣東江門529000

氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗死的臨床效果觀察

李瑞寶

廣東省江門市中心醫(yī)院藥學(xué)部，廣東江門529000

目的觀察氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗死的臨床效果。方法選取本院2013年1月～2014年6月收入院的腦梗死患者61例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（31例）和治療組（30例），對(duì)照組給予抗血小板、降血壓、胰島素控制血糖等常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷75 mg，1次/d口服，氟伐他汀40 mg，晚睡前口服。1周為1個(gè)療程，治療兩個(gè)療程。治療后，比較治療前后兩組患者的C-反應(yīng)蛋白、血脂變化情況及臨床療效。結(jié)果治療后，治療組的C-反應(yīng)蛋白、TC及LDL-C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的83.87%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗死能明顯改善患者病情，效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

腦梗死；氯吡格雷；氟伐他汀

腦梗死是由于腦動(dòng)脈主干或皮質(zhì)動(dòng)脈支干動(dòng)脈粥樣硬化，致血管內(nèi)皮斑塊堆積增厚、管腔狹窄閉塞，使血管內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變，并最終導(dǎo)致血栓栓塞腦動(dòng)脈[1]，可引起局部腦組織血流灌溉減少或供血阻斷，腦細(xì)胞及周圍組織缺少血氧供應(yīng)而發(fā)生壞死并產(chǎn)生局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。缺血性腦梗死是最常見(jiàn)的腦血管疾病，其高栓塞率、高致殘率及較差的預(yù)后均給患者造成不可逆轉(zhuǎn)的后遺癥，嚴(yán)重危害患者的身體健康與生活質(zhì)量。目前抗血栓療法臨床效果并不理想，為了得到理想療效及較高的預(yù)后效果，對(duì)腦梗死患者盡早、正確地應(yīng)用藥物至關(guān)重要。臨床研究發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷能有效抑制血小板在血管內(nèi)皮的聚集，氟伐他汀可很好地控制血脂、降低血黏稠度[2]。本研究通過(guò)觀察用藥前后C-反應(yīng)蛋白水平、血脂改變情況及臨床癥狀改善情況，探討氯吡格雷及氟伐他汀對(duì)腦梗死患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月～2014年6月收入院的腦梗死患者61例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，其中男14例，女16例，平均年齡（53.6±8.5）歲；對(duì)照組31例，其中男15例，女16例，平均年齡（54.1±7.3）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

患者突然發(fā)病，多數(shù)無(wú)前驅(qū)癥狀，數(shù)日可出現(xiàn)嚴(yán)重對(duì)側(cè)偏癱、偏側(cè)感覺(jué)麻木、偏盲、失語(yǔ)等，意識(shí)清晰或短暫性意識(shí)障礙，可有不同程度的眼球運(yùn)動(dòng)麻痹、共濟(jì)失調(diào)、交叉癱、四肢運(yùn)動(dòng)功能障礙、吞咽障礙等腦動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致的局灶性神經(jīng)功能障礙。腦CT及MRI檢查患者發(fā)病在72 h內(nèi)，并有偏癱肢體運(yùn)動(dòng)障礙。影像可見(jiàn)梗死病灶的位置、范圍及周圍腦水腫情況和腦出血征象等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合《1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]的腦梗死患者，患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①腦血管疾病后遺癥；②嚴(yán)重的血小板減少癥、凝血功能異常、冠心病、嚴(yán)重肝腎功能不全的肝膽疾病患者；③意識(shí)異常及惡性腫瘤者等。

1.5 治療方法

兩組均給予抗血小板、降血壓、胰島素控制血糖等常規(guī)治療。對(duì)照組參照臨床用藥指南，給予拜阿司匹林腸溶片（德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)，商品名：拜阿斯匹靈，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20060028，100 mg/片）100 mg，1次/d口服，1周為1個(gè)療程，治療兩個(gè)療程。治療組應(yīng)用硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，商品名：波力維，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20056410,75mg/片] 75 mg，1次/d口服；氟伐他汀鈉膠囊（北京諾華制藥，商品名：來(lái)適可，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010518，80 mg/片）40 mg，晚睡前口服，1周為1個(gè)療程，治療兩個(gè)療程。用藥期間，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持患者情緒穩(wěn)定。

1.6 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

觀察治療前后C-反應(yīng)蛋白水平及血脂變化情況，血脂指標(biāo)主要包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。采用免疫比濁法對(duì)C-反應(yīng)蛋白進(jìn)行檢測(cè)，儀器：全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：D9RU1E，美國(guó)雅培），C-反應(yīng)蛋白試劑：免疫比濁法試劑盒（浙江伊利康生物技術(shù)有限公司，RL005137）；酶法檢測(cè)血清TG、TC、LDL-C及HDL-C，儀器：酶標(biāo)儀（型號(hào)：TL387，日本株式會(huì)社），試劑：酶標(biāo)試劑盒（武漢博士德生物制藥有限公司，T1003）。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]，顯效：意識(shí)恢復(fù)正常；肌力達(dá)Ⅳ～Ⅴ級(jí)，生活自理；無(wú)局灶性神經(jīng)功能障礙。有效：意識(shí)恢復(fù)；自覺(jué)癥狀有改善，偏癱恢復(fù)，可有輕微局灶性神經(jīng)功能障礙；肌力提高＞2級(jí)，生活基本自理。無(wú)效：治療前后病情無(wú)明顯改善；肌力提高＜2級(jí)，生活不能自理，仍有較重局灶性神經(jīng)功能障礙；治療后癥狀和體征加重或死亡。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后C-反應(yīng)蛋白、血脂水平的比較

治療后，治療組的C-反應(yīng)蛋白、TC及LDL-C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后C-反應(yīng)蛋白、血脂水平的比較（±s）

表1 兩組治療前后C-反應(yīng)蛋白、血脂水平的比較（±s）

與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05

組別C-反應(yīng)蛋白（μmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）治療組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后5.33±2.19 1.09±0.95*6.03±0.93 3.99±1.01*1.93±0.97 1.47±0.83 3.59±1.01 1.79±0.92*1.35±0.58 2.04±0.47 6.03±0.99 4.47±1.99 6.11±0.87 5.73±1.14 1.91±1.01 1.87±0.91 3.61±0.95 3.52±1.04 1.37±0.49 1.88±0.55

2.2 兩組臨床療效的比較

治療組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的83.87%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組臨床療效的比較（n）

3 討論

腦梗死是臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病，危害患者的身體健康，其較高的致殘率及致塞率與患者動(dòng)脈粥樣硬化病情及血脂水平呈正比關(guān)系增長(zhǎng)[4]。中老年腦梗死患者中，絕大多數(shù)均伴有高血壓、糖尿病、冠心病等疾病，會(huì)直接導(dǎo)致患者血小板在血管內(nèi)皮粥樣斑塊處凝聚力增強(qiáng)，極大地提高了血栓形成率。局部血栓的形成和栓子及斑塊的脫落、栓塞，導(dǎo)致遠(yuǎn)心端和局部周圍組織血流供應(yīng)中斷。大量臨床研究表明[5-7]，血小板的聚集是腦梗死發(fā)生的主要原因之一，其在疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后階段均有重要影響，因此對(duì)患者進(jìn)行抗血小板及控制血脂治療可不同程度地降低腦梗死的致塞與致殘率。

目前臨床上阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙重抗血小板聚集治療已成為治療動(dòng)脈粥樣硬化、心腦動(dòng)脈支架置入術(shù)后血栓形成的主要方法之一，并得到臨床醫(yī)學(xué)的廣泛證實(shí)[8]。但對(duì)于預(yù)防性治療腦梗死及短暫性腦缺血綜合征，臨床醫(yī)學(xué)仍存在一定的分歧[9]。血小板及血脂的異常是血栓形成與發(fā)展的重要因素，因此在抗血小板治療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用降血脂藥物，可明顯增強(qiáng)抗腦梗死療效。臨床試驗(yàn)表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞衍生的一氧化氮可降低血小板聚集性，并抑制體內(nèi)白細(xì)胞的激活。臨床藥物試驗(yàn)證實(shí)，他汀類降血脂藥物可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生具有抑制及抗凝作用的一氧化氮，并且這種抑制作用與血漿中膽固醇水平無(wú)明顯相關(guān)性[10]。氯吡格雷通過(guò)選擇性及不可逆地抑制激動(dòng)劑二磷酸腺苷與血小板上的受體結(jié)合，從而發(fā)揮抗血小板聚集的作用[11]。C-反應(yīng)蛋白為人體內(nèi)急性炎癥反應(yīng)敏感標(biāo)志物，其水平的升高提示體內(nèi)炎癥因子的刺激作用激活，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到炎癥因子的刺激，可提高其敏感度，增強(qiáng)血小板及斑塊的附著力，是動(dòng)脈粥樣硬化患者短期內(nèi)發(fā)生急性炎癥的診斷指標(biāo)[12-13]。本實(shí)驗(yàn)表明，治療后，兩組患者C-反應(yīng)蛋白均有所回降，且治療組C-反應(yīng)蛋白水平明顯低于對(duì)照組，提示抗血小板藥物聯(lián)合氟伐他汀可降低血管內(nèi)皮敏感性，抑制體內(nèi)急性炎癥的發(fā)展及血小板的聚集[14-15]。治療后兩組患者的血脂水平均有不同程度的改善，且治療組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療可通過(guò)降低膽固醇的生物合成及抗血小板聚集改善血液循環(huán)、穩(wěn)定斑塊，是治療腦梗死的一種有效方法。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療腦梗死有較好的臨床效果，能有效抑制血小板在血管內(nèi)皮的聚集并降低機(jī)體血脂各項(xiàng)指標(biāo)，穩(wěn)定血管內(nèi)斑塊與控制血栓的形成，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical efficacy observation of clopidogrel combined with fluvastatin in treatment of cerebral infarction

LI Rui-bao
Department of Pharmacy,the Central Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province,Jiangmen529000,China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of clopidogrel combined with fluvastatin in treatment of cerebral infarction.Methods61 cases of patients with cerebral infarction treated in our hospital from January 2013 to June 2014 were selected,and were randomly divided into control group(31 cases)and treatment group(30 cases).The control group were taken with antiplatelet,lowering blood pressure,insulin to control blood sugar and other conventional treatment,on the basis of conventional treatment,the treatment group were taken with clopidogrel 75 mg oral,once a day;fluvastatin 40 mg,before sleep,oral.One week as a course,two courses of treatment.C-reactive protein,blood lipid changes and clinical efficacy of the two groups was compared.ResultsAfter treatment,C-reactive protein,TC and LDL-C of treatment group was lower than that of control group,the difference was significant(P＜0.05).The total effective rate of treatment group was 93.33%,higher than 83.87%of the control group,the difference was significant(P＜0.05).Conclusion Clopidogrel combined with fluvastatin in treatment of cerebral infarction can significantly improve the patients′condition,the efficacy is significant,and is worthy of clinical promotion.

Cerebral infarction;Clopidogrel;Fluvastatin

R971

A

1674-4721（2015）02（a）-0085-03

2014-11-12本文編輯：郭靜娟）