硫酸氫伊伐布雷定緩釋片治療穩定型心絞痛的有效性及安全性研究

莊 波任長杰

（1、山東省醫學科學院附屬濟寧市第一人民醫院，山東濟寧272000；2、濟南大學山東省醫學科學院醫學與生命科學學院，山東濟南250062；）

?論著／冠心病?

硫酸氫伊伐布雷定緩釋片治療穩定型心絞痛的有效性及安全性研究

莊 波1、2任長杰1

（1、山東省醫學科學院附屬濟寧市第一人民醫院，山東濟寧272000；2、濟南大學山東省醫學科學院醫學與生命科學學院，山東濟南250062；）

目的 探討硫酸氫伊伐布雷定緩釋片治療冠心病穩定型心絞痛（SAP）的有效性及安全性。方法 在我院心內科門診和住院治療穩定型心絞痛患者共60例，隨機分為觀察組（30例，口服硫酸氫伊伐布雷定緩釋片5mg，1次/d），對照組（30例，口服酒石酸美托洛爾片25mg，2次/d），兩組均同時口服阿司匹林100mg 1次/天，辛伐他汀20mg 1次/天。12周為1個療程，觀察患者心絞痛、心電圖、心率變化及不良反應。結果 與酒石酸美托洛爾片組相比，硫酸氫伊伐布雷定緩釋片組治療心絞痛療效、心電圖改善、心率療效均顯著提高（P均＜0．05），不良反應顯著減少（P＜0．05）。結論 硫酸氫伊伐布雷定緩釋片組能在不增加患者不良事件的基礎上，明顯提高對穩定型心絞痛患者的臨床療效。

硫酸氫伊伐布雷定緩釋片；穩定型心絞痛；臨床療效

穩定型心絞痛（SAP）是在冠狀動脈固定性嚴重狹窄的基礎上，由于心肌負荷增加引起的心肌急劇的、暫時性缺血與缺氧的臨床綜合征。在劇烈運動或情緒激動時，心肌灌注量不能滿足心肌的代謝需求，過快的心率就會導致冠狀動脈收縮，冠脈血流量減少，引發心絞痛，直接導致心血管疾病患病率及死亡率的提高。因此，控制心率是治療穩定型心絞痛的重要方式。伊伐布雷定理論上能降低心率，減少心肌耗氧，改善冠脈血流，從而緩解穩定型心絞痛，且其緩釋片每日服藥一次，提高了依從率。本研究旨在驗證硫酸氫伊伐布雷定緩釋片對SAP的有效性及安全性，為其在臨床上的應用提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月至2015年4月在我院心內科門診和住院治療穩定型心絞痛患者共60例，納入標準：①經冠狀動脈造影術證實為冠心病的患者②符合穩定型心絞痛診斷標準③年齡大于18歲患者。排除標準：急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、NYHA心功能分級II級以上及精神異常患者。

1.2 方 法

隨機分為觀察組（30例，口服硫酸氫伊伐布雷定緩釋片5mg，1次/d）、對照組（30例，口服酒石酸美托洛爾片25mg，2次/d），兩組均同時口服阿司匹林100mg 1次/天，辛伐他汀20mg 1次/天。12周為1個療程。兩組患者在年齡、性別、心絞痛分級、合并癥等方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.3 觀察項目

觀察兩組患者用藥前、后心絞痛每周發作次數及持續時間，每周測量血壓1次、測量心率1次并記錄心電圖1次。60例患者均在治療開始前及療程結束時做血常規、肝腎功能及血清心肌酶學檢查。

1.4 療效判定

參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[1]制訂。顯效：治療后心絞痛癥狀消失或基本消失，發作次數減少≥75%。有效：心絞痛發作次數減少≥50%。無效：未達上述標準。心電圖療效標準：顯效為靜息心電圖恢復正常；有效為靜息心電圖缺血段下移治療后回升0．15mV以上，或T波變淺達≥50%，但未達正常；無效為靜息心電圖無顯著變化。

1.5 統計學方法

應用SPSS19．0軟件包進行處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組心絞痛療效比較

治療12周后觀察組治療效果較對照組明顯好轉，差異有統計學意義（χ2=4．02，P＜0．05，見表1）。

2.2 兩組心電圖療效比較

治療12周后觀察組心電圖療效較對照組明顯好轉，差異有統計學意義（χ2=4．59，P＜0．05，見表2）。

2.3 靜息心率的變化

兩組相比，用藥后心率差異有統計學意義，見表3。

2.4 不良反應

治療期間觀察組出現心動過緩2例（6．6%），對照組出現心動過緩9例（30．0%），兩組比較差異有統計學意義（P＜0．05）兩組在治療期間均無明顯低血壓發生，也無明顯肝功能損害情況。

表1 兩組心絞痛療效比較

表2 兩組心電圖療效比較

表3 兩組心率變化比較

3 討論

本研究表明，硫酸氫伊伐布雷定緩釋片組與酒石酸美托洛爾片組相比，在不增加藥物不良反應的基礎上，能顯著緩解穩定型心絞痛患者的癥狀。

臨床常用“心率×收縮壓”作為評估心肌耗氧的指標，心率加快會增加心肌耗氧量，當冠狀動脈血流量不能滿足心肌代謝需要，引起心肌急劇的、暫時的缺血缺氧，即可出現心絞痛發作。2008年《柳葉刀》雜志發表的BEAUTIFUL試驗[2]表明，心率高于70次/分的慢性穩定型冠心病合并左室收縮功能障礙的患者，同心率低于70/次/分的患者相比較，會出現更差的臨床結局。INVEST臨床試驗[3]表明，在控制其他危險因素后，靜息時的心率每增加5次/分，新發冠心病事件的風險會增加1.14倍，同時死亡風險增加8%。Borer等[4]認為，通過動物實驗和人體試驗均已經證實，伊伐布雷定能夠降低靜息時的心率和運動時的心率。伊伐布雷定（Ivabradine，IVB）是第一個竇房結If電流選擇特異性抑制劑，口服后迅速吸收，1小時后達血藥濃度峰值[5]，通過降低竇房結節律的方式來降低心率，減少心肌耗氧量，延長心肌舒張灌流時間，增加冠狀動脈供氧，從而緩解心絞痛。相對于β受體阻滯劑，伊伐布雷定具有獨特的電生理作用機制，能夠在減慢心率的同時，不影響心內傳導，不良反應少[6]。

故硫酸氫伊伐布雷定緩釋片治療穩定型心絞痛的有效性及安全性，均優于酒石酸美托洛爾片，且緩釋片系國內自行合成研制，突破了伊伐布雷定常釋劑型局限，實現了每天一次口服給藥，較進口藥物有一定價格優勢，大大提高了服藥的依從性，值得臨床推廣。但是本研究樣本量較小，尚需更多的臨床實驗來探索該藥治療穩定型心絞痛的有效性、安全性和經濟成本等問題。

［1］ 孫傳興.臨床疾病診斷依據治愈好轉標準（第2版）[M].北京：人民軍醫出版社，2006.

［2］ FoxK,Ford I,StegF'G,et al.Heart rate as a prognostic risk Factor in patiens w;th coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunctiong(BEAUTIFUL):a subgroup analysis of a randomized controlled trial[J]．Lancet,2008,372(9641):817-821.

［3］ Kolloch R,Legler UF,Champion A,et al.Impanct ofrestingheart rate on outcomes in hypertensive patients with coronary artery disease: findings from the international verapamil-SR/trandolapril study (INVEST)[J].Eur Heart J,2008,29(2):1327-1334.

［4］ Borer JS,Tardif JC.Efficacy of ivahradine,a selective I(f)inhibitor, in patients with chronic stable angina pectoris and diabetes mellitus[J].Am J Cardiol,2010,105(1):29-35.

［5］ 劉燕平，王德才.新型抗心絞痛藥伊伐布雷定[J].中國新藥雜志，2008,17（19）：1718-1720.

［6］ 李春雷，李竹琴，王嵐峰.伊伐布雷定在心血管疾病中的研究進展[J].心血管病學進展，2012,33（3）：327-330.

Efficacy and safety of ivabradine hydrosulfate sustained-release tablets in treatment of stable angina pectoris

ZHUANG Bo1,REN Chang－jie2
(1.The First People's Hospital of Jining,Shandong Academy of Medical Sciences&School of Medicine and Life Science,University of Ji'nan and Shandong Academy of Medical Sciences,Jinan 250062,China;2.Department of Cardiology,The First People's Hospital of Jining,Jining 272000, China)

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of ivabradine hydrosulfate sustained－release tablets in the treatment of stable angina pectoris (SAP)．MethodsA total of 60 SAP patients admitted to our hospital were selected and randomly and equally divided into observation group orally given 5 mg of ivabradine hydrosulfate sustainedrelease tablets once daily and control group orally given 25 mg of metoprolol tartrate tablets twice daily．At the same time,both groups were orally given additionally 100 mg of aspirin once daily and 20 mg of simvastatin once daily．The course of treatment was 12 weeks．After the treatment,the degrees of angina pectoris,electrocardiographic records,heart rate changes,and adverse reactions in the patients were observed．ResultsCompared with the control group,the observation group had significantly better outcome in treatment of SAP,greater improvement in electrocardiographic records,and few adverse reactions (P＜0．05)．ConclusionIvabradine hydrosulfate sustained－release tablets can significantly improve the clinical efficacy in patients with SAP without increasing adverse reactions．

Ivabradine hydrosulfate sustained－release tablet;Stable angina pectoris;Clinical efficacy