茵陳蒿湯聯合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床觀察

張志清

茵陳蒿湯聯合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床觀察

張志清

目的 觀察茵陳蒿湯聯合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床效果。方法 隨機雙盲法將80例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者分為兩組，各40例，對照組采取腺苷蛋氨酸治療，觀察組在對照組基礎上加以茵陳蒿湯口服，比較兩組臨床療效、不良反應、妊娠結局、治療前后瘙癢評分及肝功能指標。結果 觀察組治療總有效率、早產及新生兒窒息發生率分別為95.0％、10.0％、5.0％，較對照組的77.5％、35.0％、20.0％差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后瘙癢評分（0.8±0.4）分，低于對照組的（1.7±0.7）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療后AST、TBA及ALT比較差異顯著（P＜0.05），均無明顯不良反應發生。結論 茵陳蒿湯聯合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥安全有效，能降低早產及新生兒窒息發生率。

茵陳蒿湯；腺苷蛋氨酸；妊娠期肝內膽汁瘀積癥；肝功能指標

妊娠期肝內膽汁瘀積癥（ICP）通常于妊娠中晚期發生，表現出皮膚瘙癢、黃疸癥狀，多伴有肝損害[1]，若處理不當可能導致早產、胎兒宮內窘迫等不良妊娠結局發生。ICP發病原因較多，與遺傳、代謝紊亂、免疫機制等可能有關，由于ICP發病機制還未完全清楚，臨床治療以藥物為主，但尚無特效藥物[2-3]。近年來中醫藥受到臨床醫師的重視及認可，且茵陳蒿湯等中藥在ICP治療中有所應用，取得一定的成就。基于此，本研究對我院收治的ICP患者行茵陳蒿湯聯合腺苷蛋氨酸治療，探討其療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2012年4月～2015年1月收治的ICP患者共80例，均符合《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南》[4]診斷標準，患者知情并簽訂治療同意書，排除肝硬化、合并其他妊娠并發癥、過敏體質、中途退出研究等患者。隨機雙盲法將患者分為對照組與觀察組，各40例，對照組年齡22～33歲，平均（26.7±2.1）歲；病程3～36d，平均（10.5±2.4）d；孕周28～38周，平均（31.2±1.0）周。觀察組年齡22～35歲，平均（27.0±1.8）歲；病程2～38d，平均（11.0±2.6）d；孕周29～40周，平均（31.6±1.2）周。對比兩組年齡、病程、孕周差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組采取單純腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業股份有限公司生產，國藥準字H20103110）治療，1 g腺苷蛋氨酸+500 ml葡萄糖注射液（5％）靜滴，1次/d。觀察組在對照組基礎上加以茵陳蒿湯口服，基本方：6 g制大黃，9 g枳殼、黃芩、陳皮，10 g澤瀉，12 g生山梔，15 g當歸、茵陳。脾虛者添加茯苓及白術；腎虛者添加枸杞及川斷；瘙癢嚴重者添加僵蠶及蟬蛻。1劑/d，2次/d。1療程1周，兩組患者均干預2療程。

1.3 觀察指標

觀察和記錄兩組患者臨床療效、不良反應、妊娠結局、治療前后瘙癢評分及肝功能指標。其中瘙癢評分為0分、1分、2分、3分、4分五個等級，0分表示無瘙癢，4分表示持續瘙癢且晝夜無變化。肝功能指標主要包括天冬氨酸轉氨酶（AST）、血清膽汁酸（TBA）、谷丙酸轉氨酶（ALT）等，治療前后常規肝功能檢查。

1.4 療效評定標準

顯效：臨床癥狀基本消失，ALT、TBA下降50％以上，產時無并發癥發生，胎兒正常；好轉：臨床癥狀有所好轉，ALT、TBA下降25％～50％；無效：臨床癥狀不變或加重，ALT、TBA下降25％以下?？傆行?顯效率+好轉率。

1.5 統計學方法

應用SPSS 18.0統計軟件分析數據，計數資料（％）表示，χ2檢驗，計量資料（±s）表示，t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率95.0％，較對照組的77.5％差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 瘙癢評分及肝功能指標變化

兩組治療后瘙癢評分、AST、TBA及ALT水平較治療前均下降，治療前后比較差異均有統計學意義（P＜0.05），且觀察組治療后上述指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較[例（％）]

表2 兩組治療前后瘙癢評分及肝功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后瘙癢評分及肝功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 瘙癢評分（分） AST（U/L） TBA（umol/L） ALT（U/L）觀察組（n=40） 治療前 3.5±0.4 159.0±31.5 42.1±6.0 123.0±22.2 治療后 0.8±0.4＊#61.2±19.9＊#12.0±3.5＊#30.7±11.2＊#對照組（n=40） 治療前 3.5±0.5 158.8±30.3 41.8±6.1 123.3±21.4 治療后 1.7±0.7＊ 78.8±22.7＊ 20.2±4.8＊ 44.3±14.2＊

2.3 不良反應及妊娠結局

兩組治療期間均無明顯不良反應發生。觀察組早產4例（10.0％），新生兒窒息2例（5.0％）；對照組早產14例（35.0％），新生兒窒息8例（20.0％）。兩組早產、新生兒窒息發生率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

ICP發病機制尚不明確，大部分學者認為ICP患者肝內膽汁酸代謝異常，致使膽汁外流受阻，而回流顯著上升，致使肝內膽汁酸濃度較高[5]，對胎盤絨毛造成不良影響，造成胎兒血流灌注量明顯降低，胎兒易缺氧而早產或新生兒窒息。為此早期發現并及時治療ICP對改善母嬰結局具有十分重要的意義。

ICP典型癥狀為瘙癢及黃疸，且伴有不同程度肝損傷，為此筆者將瘙癢評分、肝功能指標作為本次研究重要觀察指標。腺苷蛋氨酸（即思美泰）屬于生理性化合物，主要是通過促使硫化產物合成提高肝漿膜磷脂成分達到預防或減輕雌激素引發的膽汁淤積[6-7]，同時甲基化可滅活雌激素代謝物，對鈉離子-鉀離子-三磷酸腺苷酶活性有效調節以促進膽汁外流，減少其回流，進而達到改善黃疸癥狀、促進肝細胞再生的目的[8]。臨床實踐發現腺苷蛋氨酸雖能有效改善ICP癥狀，但停止用藥后易復發。祖國醫學上并無妊娠期肝內膽汁瘀積癥病名，與“黃疸”、“妊娠瘙癢”等癥狀類似，《本草綱目》中記載“黃疸有丘，皆屬熱濕”。ICP發病病機在于孕婦機體濕熱，妊娠后多以肥厚補品為主，過多則易損傷脾胃，或者孕婦體質虛弱，易受外邪入侵，加重濕熱[9]，隨著胎兒不斷生長致使胎氣壅滯，氣機不順，氣滯血瘀，造成氣郁蘊結，濕熱交替影響肝膽，致使肝膽疏泄異常，進而膽液外泄，最終導致黃疸、皮膚瘙癢等癥狀發生，治療以護肝利膽、益腎安胎為主[10-11]。

《傷寒論》中提到“痰熱在里，身必發黃，茵陳蒿湯主之”，認為茵陳蒿湯可用于“黃疸”治療。彭皇青[12]等人以思美泰為對照組，以思美泰+茵陳利膽方（茵陳、桑寄生、當歸、黃芩、赤芍、制大黃等成分）為治療組，表明中西醫結合治療ICP療效明確。本研究在前人研究基礎上行腺苷蛋氨酸聯合茵陳蒿湯治療，茵陳蒿湯方中含有制大黃、枳殼、黃芩、陳皮、澤瀉、當歸、茵陳等成分。其中制大黃具有清熱涼血、瀉火解毒功效，適用于濕熱黃疸等病癥，枳殼具有行氣祛痰功效；黃芩主要功效為清熱燥濕、涼血安胎，適用于濕熱黃疸、胎動不安等病癥；陳皮在于健脾行氣、燥濕化痰；澤瀉主要作用為利水滲濕、泄熱；當歸典型功效為補血活血，現代醫學認為當歸能有效增強機體免疫能力；茵陳利膽、解熱，同時能能有效調節機體免疫功能?，F代醫學認為茵陳中色原酮通過對β-BD活性抑制以使葡萄糖醛酸分解率降低，增強肝臟解毒功效，且茵陳二炔等成分可有效促進膽汁分泌及排泄[13-14]。各成分協同發揮保肝利膽、涼血安胎功效。本研究結果顯示觀察組治療總有效率高達95.0％，比對照組的77.5％高，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組治療后瘙癢評分及肝功能指標比對照組低（P＜0.05）。提示茵陳蒿湯聯合腺苷蛋氨酸治療ICP療效明確，能明顯改善患者瘙癢癥狀，促進肝功能恢復。另外，觀察組早產及新生兒窒息發生率比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），與丁少娜[15]等人研究結果基本一致，提示中西醫結合治療能明顯改善ICP患者不良妊娠結局。

綜上所述，茵陳蒿湯聯合腺苷蛋氨酸治療能改善ICP患者臨床癥狀，無明顯不良反應，同時能降低早產及新生兒窒息發生率，安全可靠，值得進一步研究應用。

[1]袁海英，王建霞，姜靜霞，等.中醫藥治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效觀察[J].山東醫藥，2012，52（39）：75-76.

[2]華玲玲.加味茵陳湯結合西藥治療妊娠期肝內膽汁淤積癥[J].貴陽中醫學院學報，2010，32（6）：35-37.

[3]楊娟.自擬利膽方輔助治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床療效研究[J].安徽醫藥，2013，17（12）：2137-2139.

[4]賀晶.妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南[J].中華婦產科雜志，2011，46 （5）：391-394.

[5]陳友英，倪新紅，梁國強，等.中西醫結合治療肝內膽汁淤積癥對妊娠結局的影響[J].世界中醫藥，2013，12（9）：1058-1059，1061.

[6]金方，李艷芳，金克勤，等.思美泰結合中藥茵白湯治療妊娠肝內膽汁淤積癥[J].浙江中醫藥大學學報，2010，34（2）：187-188.

[7]劉麗珍，王紅梅，葉金花，等.腺苷蛋氨酸聯合茵陳利膽方加減治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的效果[J].生殖醫學雜志，2015，24（4）：328-330.

[8]王淑平，陳寶艷，劉志輝，等.中西醫聯合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床療效及其對 Th17/Treg平衡的影響[J].新醫學，2015，46（5）：308-311.

[9]李金艷，曾敏.中藥治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床療效研究[J].重慶醫學，2015，10（18）：2518-2520.

[10]焦巖，劉云.中西藥聯合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥[J].新鄉醫學院學報，2012，29（3）：204-206.

[11]蔣莉.中西醫結合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥[J].江蘇醫藥，2010，36（18）：2184-2185.

[12]彭皇青，顧江紅.思美泰聯合中藥茵陳利膽方治療妊娠期肝內膽汁淤積癥[J].云南中醫學院學報，2013，36（6）：71-73.

[13]凌惠琴，周艷萍.中藥方劑聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床觀察[J].山東大學學報（醫學版），2014，52（z2）：55-56.

[14]楊艷芳，刁曉娣，趙蘊芝，等.茵陳蒿湯對妊娠期肝內膽汁淤積癥胎盤中p53， Bax和Bcl-2表達的影響[J].醫學臨床研究，2013，30（1）：16-19.

[15]丁少娜.腺苷蛋氨酸聯合中藥治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效分析[J].中國基層醫藥，2010，17（4）：490-491.

Clinical Observation on Yinchenhao Decoction Combined With Ademetionine in the Treatment of Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy

ZHANG Zhiqing, Dept. of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine, Hospital of Changbai Korean Autonomous County, Baishan 134400, China

Objective To observe the clinical effect of Yinchenhao Decoction combined with ademetionine in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. Methods 80 patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy were divided into two groups by random and double blind method, with 40 cases in each group. The control group was treated with ademetionine, while the observation group, based on the control group, was treated with oral Yinchenhao Decoction. The clinical effcacy, adverse reactions, pregnancy outcome, pruritus scores and liver function indexes before and after the treatment were compared between the two groups.Results The total effective rate, incidence rates of premature delivery and neonatal asphyxia in the observation group were 95.0％, 10.0％ and 5.0％, respectively. Compared with those in the control group （77.5％, 35.0％ and 20.0％）, the differences were statistically signifcant （P＜0.05）. After the treatment, pruritus score of the observation group （0.8±0.4） was signifcantly lower than that of the control group （1.7±0.7） （P＜0.05）. The differences of AST, TBA and ALT between the two groups after treatment were significant （P＜0.05）. There were no obvious adverse reactions occurring in the two groups. Conclusion Yinchenhao Decoction combined with ademetionine in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy is safe and effective, which can significantly reduce the incidence of premature delivery and neonatal asphyxia.

Yinchenhao decoction, Ademetionine, Intrahepatic cholestasis of pregnancy, Liver function index

R714.25

A

1674-9308（2015）30-0193-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.30.143

134400 吉林省長白朝鮮族自治縣醫院中西醫門診