生物補片的臨床應用及研究進展

楊　凱(綜述)，劉　昶(審校)

(哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院普外科,哈爾濱 150001)

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生物補片的臨床應用及研究進展

楊凱△(綜述)，劉昶※(審校)

(哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院普外科,哈爾濱 150001)

摘要：近年來，隨著生物技術及組織工程學的發(fā)展，生物補片給人類的組織再生修復帶來曙光，已在多個領域得到廣泛且較好的應用。生物補片以天然真皮基質為基礎采取脫細胞處理措施最終形成三維支架結構，這種“支架”所具有的空間誘導及組織替代功能對缺損修復至關重要。此外，因引起宿主免疫排斥反應成分的去除，所產生的良好組織相容性也是生物補片獨特的優(yōu)勢。因其具有人工合成補片所不具備的各種優(yōu)良特性，已成為各學科領域研究的熱點。

關鍵詞:生物補片；應用；疝；特性

組織損傷修復一直是困擾臨床的難題，找到具有良好組織相容性并能迅速完成損傷修復的材料一直是醫(yī)療工作者的愿望，生物補片的問世讓這一愿望得以實現(xiàn)。生物補片以天然真皮基質為基礎采取脫細胞處理措施形成的三維支架結構，具有良好組織相容性及組織缺損再生修復能力，并廣泛地應用于各學科領域，其相關研究也在不斷深入?，F(xiàn)將對生物補片的應用及研究進展進行綜述。

1生物補片的基本特性

生物補片以天然真皮基質為基礎采取脫細胞處理形成三維支架結構，這種“細胞支架”具有吸引宿主細胞在其內部生長并能分泌新的細胞外基質的特性，這使其具有強大的組織缺損修復能力，這種立體支架結構稱為脫細胞細胞外基質[1]。生物補片所具有的形態(tài)特征與正常組織細胞生長所需的微環(huán)境極為相似，植入人體后，隨著宿主細胞的進入及再血管化的發(fā)生，補片本身的成分逐漸降解并改建為與植入部位相應的組織。早期血管化也使其抗感染能力增強,有文獻報道即使發(fā)生感染也不必將補片取出[2]。此外，生物補片植入后將誘導成纖維細胞長入且分泌出置換異體膠原的自體膠原，達到與宿主組織“無差別整合”的效果[3]?？梢?，生物補片組織修復過程是“內源性”的，這一特性也決定其具有較好的組織相容性、抗感染及防粘連特性。

2生物補片的應用研究進展

2.1在疝外科的應用研究進展如今，生物補片廣泛地應用于疝外科，主要包括切口疝及腹壁缺損的修復重建，在青少年腹股溝疝中也有少量應用[4]。生物補片克服了人工合成補片術后感染、腸粘連及腸瘺[5]等缺點。生物補片在感染的腹壁缺損修補方面效果尤為可觀。在何種情況下應用生物補片進行腹壁缺損修補，至今也沒有統(tǒng)一定論[6]。然而，有學者認為生物補片應修補較復雜的、可能污染或已經發(fā)生感染的腹壁缺損[7]。張偉國等[8]對2例腹壁缺損并伴感染患者進行分析，其均應用豬小腸黏膜下層生物補片，2例患者感染均逐漸好轉至吸收，術后均一期愈合，隨訪無慢性疼痛及腹壁異物感，無腹壁疝等并發(fā)癥。豬小腸黏膜下層在去細胞基礎上通過化學交聯(lián)等一系列處理而制成的以膠原為主要成分的生物補片，其不含細胞和血管，具有較好的抗感染及生物組織相容性，其在疝及腹壁缺損修補方面具有良好的近期效果，這一結論已被臨床研究結果所驗證[9]。

應用生物補片治療切口疝療效較好。切口疝常發(fā)生于腹部手術之后，尤其伴有感染病例，且治療相當復雜，應用人工合成補片術后極易發(fā)生感染及疝復發(fā)。陳富強等[10]報道了其收治的1例應用牛心包材料生物補片行巨大切口疝修補患者。術后患者恢復較好，切口一期愈合，無慢性疼痛、切口積液及感染發(fā)生，術后隨訪，無復發(fā)。目前應用生物補片行疝修補術后感染及疝復發(fā)率還沒有統(tǒng)一的數(shù)據(jù)。但有研究表明，應用生物補片進行復雜切口疝修補，可降低因補片感染或疝復發(fā)而采取再次手術的概率[11]。

近年來，也有學者應用生物補片治療青少年腹股溝疝。李辰焰和李彥旭[12]分析20例以該補片行腹股溝疝修補的青少年患者情況。患者均順利完成手術，均未出現(xiàn)切口積液、血腫及感染病例，無因應用生物補片而導致的過敏反應。術后隨訪，2例患者出現(xiàn)陰囊積液，但短期內吸收，所有患者無慢性疼痛及異物感等癥狀，無復發(fā)病例。青少年及兒童腹股溝疝較為特殊，這類患者正處于發(fā)育期，身體正不斷生長，應用人工合成材料補片不但不能伸展反而造成補片攣縮，使患者產生術后慢性疼痛甚至造成疝復發(fā)，故較多學者建議應用可降解、異物感輕的生物補片[13]。生物補片理化性質較為穩(wěn)定，有良好的組織相容性及韌性，植入人體內可逐漸降解并被自體新生組織所替代，國外很早就有其在腹股溝疝修補方面的應用，且療效較好[14]。

近年來，生物補片也成為研究的熱點。姚志成等[15]進行了一項研究以證明其可降低切口疝修補術后感染發(fā)生率。將建立腹壁切口疝模型的18只家兔隨機分為生物補片組、人工材料補片(聚丙烯)組及單純縫合組。術后無感染等并發(fā)癥出現(xiàn)，生物補片組白細胞較另兩組明顯較低。該實驗證明生物補片術后炎癥反應輕，抗感染能力強，生物相容性好。肖立俊等[16]也進行一項應用脫細胞真皮基質(acellular dermal matrix，ADM)與聚丙烯補片對167例腹股溝疝患者進行修補的對比研究。術后ADM組未發(fā)生感染，而聚丙烯組發(fā)生感染，術后隨訪聚丙烯組異物感及慢性疼痛發(fā)生率高，差異有統(tǒng)計學意義。該研究證明應用生物補片行腹外疝修補腹壁的順應性高，患者舒適度好，術后切口感染發(fā)生率較低，其將成為今后腹外疝修補更優(yōu)越的材料。

2.2在燒傷整形領域應用研究進展生物補片克服了傳統(tǒng)修補材料的各種缺點，已在燒傷瘢痕乃至深度燒傷創(chuàng)面修復起重要作用[17]。國內也有較多關于應用ADM治療燒傷的報道，邱學文等[18]對其收治的60例自體皮移植的燒傷或伴有創(chuàng)面患者進行同體對照研究。每例患者選擇一個較大的創(chuàng)面并分為左右兩個相應的部分，隨機將靠近創(chuàng)緣直徑約為5 cm 創(chuàng)面以ADM覆蓋作為試驗組，以凡士林油紗覆蓋的剩余創(chuàng)面作為對照組。試驗組創(chuàng)面愈合較快，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。試驗組較對照組愈合的創(chuàng)面同正常皮膚相似度明顯較高?？梢?，ADM在燒傷創(chuàng)面尤其是巨大創(chuàng)面修復方面具有較好的效果。羅旭等[19]也進行了一項以豬微孔化ADM復合骨髓間充質干細胞重建裸鼠皮膚的研究，微孔化ADM為干細胞提供了定向分化的微環(huán)境，實現(xiàn)了較好的重建。雖然關于皮膚重建的基礎研究已取得較大進步，但對于干細胞在人體皮膚組織重建方面研究進展不大，這也限制著皮膚組織工程“復合皮”的開發(fā)及應用[20]。生物補片能否安全、有效地應用于臨床，還需進一步觀察研究。

近年來，也有較多ADM應用于乳房重建的研究。Krishnan等[21]最新發(fā)表一篇應用ADM進行乳房重建的文章，表明應用ADM行乳房重建，術后包膜攣縮、皮膚壞死等并發(fā)癥均較未用ADM患者發(fā)生率低，患者術后恢復快，疼痛感輕，且較美觀。黃成和歐陽山蓓[22]報道了40例應用ADM聯(lián)合固體硅膠假體行隆鼻術的患者，術后隨訪效果較好。近年來，生物材料在整形外科應用已日漸成熟，其應用范圍也在不斷擴大。

2.3在五官科的應用研究進展ADM在五官科的應用及相關研究較多。王乾鋒和劉宏偉[23]以ADM作為能引導組織再生的屏障膜對Ⅱ度根分叉缺損進行治療，并對牙周組織再生情況進行觀察。結果證明應用ADM組較空白對照組治療效果好，牙周組織再生及臨床附著能力較強，這與先前相關的文獻結論相一致[24]。王文鋒等[25]以ADM預防腮腺腫瘤切除術后味覺出汗綜合征，經長期觀察研究應用ADM組較常規(guī)處理組發(fā)病率明顯較低。ADM在被吸收降解前可誘導成纖維細胞有效長入并形成生物屏障，起到較好的保護作用[26]。許向亮等[27]進行了一項年輕恒牙牙乳頭組織干細胞與ADM共培養(yǎng)，并探索干細胞誘導成骨作用的研究。該研究充分證明ADM為干細胞成骨誘導提供了良好的支架結構并起到促進作用，也為今后ADM在口腔科的廣泛應用提供了理論基礎。

2.4在其他領域的應用研究進展生物補片應用研究領域較為廣泛，有學者通過建立肌腱-骨愈合的大鼠模型，移植ADM進行肩袖重建，觀察其促進肌腱成熟能力[28]；有進行自體皮膚源性ADM在先天巨大黑色素細胞痣治療方面的研究[29]；也有以納米羥基磷灰石包裹的ADM為支架，以PDLSCs為種子細胞進行共培養(yǎng)的實驗研究[30]；還有關于ADM促進新生血管生成從而促進傷口愈合的研究[31]。

3展望

如今新型生物補片已逐漸被認識及應用，該補片具有良好的生物相容性，發(fā)生侵蝕、粘連、感染的概率較低。其在疝外科應用已十分成熟，如今已在美容整形、骨科、五官科及頭頸外科等領域廣泛應用。目前，對其在更多新領域開發(fā)應用將是未來發(fā)展的方向。然而其較多性能還處于實驗研究階段，例如對ADM以適當?shù)目讖竭M行激光網狀打孔就可以加速其血管化及增加細胞增殖率，這樣可大大地降低補片感染的概率。雖然，新型生物補片在臨床應用仍有一定的局限性，但是隨著生物組織工程學的發(fā)展，其將廣泛地應用于臨床。

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1.文章中使用縮略語、略稱、代號時，在首次出現(xiàn)時必須加注中文并寫出英文全稱，如：肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)。

2.參考文獻的書寫要規(guī)范(包括標點符號)，格式如下：

①期刊： 作者.文題[J].刊名，年，卷(期)：起-止頁碼.

②專著： 著者.書名[M].版次.出版地：出版者，出版年：起-止頁碼.

Advance on Clinical Application and Research of Biological MeshYANGKai，LIUChang.(DepartmentofGeneralSurgery,theFourthAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150001,China)

Abstract:In recent years，with the quick development of biological technology and tissue engineering，the biological mesh,as the emergence of a kind of wound dressing materials,brings the dawn to tissue repair and regeneration，which is widely used in various fields with good effect.The biological mesh is formed by the natural dermal matrix acellular scaffolds structure,and the spatial inductive and tissue replacing function of scaffolds are vital to repairing tissue defects.Moreover,the good histocompatibility due to the removal of all the ingredients which can lead to the host immune rejection is a unique advantage of biological mesh.Because it has a variety of excellent features that synthetic patch does not have,it has become a hot area of various research disciplines.

Key words:Biological mesh; Application; Hernia; Particularity

收稿日期：2014-08-04修回日期：2014-10-31編輯：樓立理致作者：

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.11.012

中圖分類號：R608

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)11-1951-03