雷貝拉唑聯合坦度螺酮治療反流性食管炎療效觀察

曾利 曾虹 彭燕

（1.四川省革命傷殘軍人醫院，四川 成都 610502；2.瀘州市人民醫院，四川 瀘州 646000；3.瀘州醫學院，四川 瀘州 646000）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是一種常見的消化系統疾病，主要是胃和十二指腸內容物，特別是酸性胃液與膽汁反流至食管引發的食管黏膜炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變。臨床多表現為胸骨后灼痛、反酸、燒心等癥狀［1］。經典藥物治療，以抑酸及促進胃排空為主，但療效仍不令人滿意。隨著生活節奏的加快及飲食結構的變化，反流性食管炎的發病率呈不斷升高的趨勢，給廣大患者及家庭很大負擔［2］。本文采用雷貝拉唑與莫沙必利聯合坦度螺酮治療反流性食管炎，取得了滿意的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 經臨床癥狀和胃鏡證實為反流性食管炎患者126 例，其中男72 例，女54 例，年齡24～68歲，平均（46.5±5.6）歲；病程6 個月至3年，平均（2.5±0.5）年；內鏡分級1 級84 例、2 級31 例、3 級11例。將患者隨機分成為治療組和對照組，每組63例，兩組患者在性別、年齡、病程、食管黏膜病變分級等比較，無明顯統計學差異（P＞0.05），具有可比性。根據中華醫學會消化內鏡學會制定的全國反流性食管病（炎）診斷、入選和排除標準：①有較典型的反酸、燒心、胸骨后疼痛等食管反流癥狀。②胃鏡和病理標準均根據1999年全國反流性食管炎研討會制定的內鏡下食管黏膜病變表現分級標準［3］。③4周內未服用制酸劑和促胃腸動力藥物史及抗焦慮、抑郁類藥物。④除外其他消化系統疾病，其他全身性疾病。如：心肌炎、糖尿病、自身免疫性疾病等。

1.2 治療方法 治療組患者予雷貝拉唑（晉城海斯藥業有限公司國藥準字H20080125）20mg qd與莫沙必利（成都康弘藥業有限公司，國藥準字H20031110）5mg tid聯合枸櫞酸坦度螺酮膠囊（四川科瑞德制藥有限公司，國藥準字H20052328）10mg tid；對照組患者予雷貝拉唑20mg qd與莫沙必利5mg tid，兩組療程均為6周，治療期間患者每2周復診1次，記錄患者癥狀變化情況，6周后復查胃鏡。

1.3 觀察指標 ①RE 內鏡下分級：0級，正常，可有組織學改變；1 級，點狀或條狀發紅、糜爛，無融合現象；2級，有條狀發紅、糜爛，并有融合，但非全周性；3級，病變廣泛、發紅、糜爛融合成全周性或有潰瘍。②根據反酸、灼心、胸骨后疼痛等癥狀嚴重程度進行癥狀評分：0分，無癥狀；1分，癥狀輕微，可忍受，需提醒才注意。2分，自覺癥狀存在，但不影響日常工作和生活；3分，癥狀明顯，不能忍受，影響飲食、睡眠和休息。③總體療效 顯效，臨床癥狀消失，食管黏膜恢復正常；有效，臨床癥狀消失，食管黏膜病變面積較前縮小50%以上；無效，臨床癥狀無緩解，食管黏膜病變無變化或病變面積縮小不到50%。以（顯效＋有效）計算總有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件進行處理，計算資料比較采用t檢驗，兩組間率的比較采用方差檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 內鏡下分級情況 治療6周后治療組內鏡下0級的比例明顯大于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 臨床癥狀積分改善比較 兩組患者在治療后燒心、反酸、胸骨后燒灼痛的癥狀積分均較治療前顯著下降，但治療組下降程度明顯大于對照組（P＜0.01），見表2。

表1 兩組患者治療6周后內鏡下分級比較Table 1 Endoscopic classification after 6－weeks treatment

表2 兩組患者臨床癥狀改善積分比較（）Table 2 Symptom score improvement

表2 兩組患者臨床癥狀改善積分比較（）Table 2 Symptom score improvement

注：①與治療前比較，P＜0.01；②與對照組比較，P＜0.01

2.3 總有效率及不良反應 治療組總有效率為92.06%，顯著高于對照組77.78%（P＜0.05），治療組出現口干、腹瀉1例，輕度頭暈、嗜睡2例，對照組3例惡心和頭暈者停藥后逐漸消失。

3 討論

導致反流性食管炎的因素較多，主要與酸暴露和食管動力異常有關［4］，食管動力和胃腸動力減弱紊亂造成胃酸和胃蛋白酶進入食管，反流的胃酸性胃液、膽汁和胃蛋白酶刺激食管；引起食管黏膜的炎癥，糜爛和潰瘍病變。反流性食管炎還與食管對胃、十二指腸反流物的防御機制下降有關。食管下括約肌壓力降低，食管對胃反流物的廓清能力下降，導致酸性胃內容物反流到食管，造成食管黏膜損傷［5，6］。治療常采用分階段治療，改變生活方式適用于所有胃食管反流患者，無效時則考慮藥物治療。目前，藥物治療手段主要是抑酸和促進胃動力，治療目的以緩解癥狀，治愈食管炎，提高生活質量、預防復發和并發癥［7］。雷貝拉唑是新一代質子泵抑酸劑，大都通過細胞色素CYP3A4途徑進行代謝，生物利用度，血藥濃度顯著高于其他PPI，且起效快，與胃壁細胞內H＋－K＋－ATP酶結合更牢固，具有較高的抑酶性和持久性，尤其夜間抑酶強于其他PPI［8］。雷貝拉唑具有選擇性抑制HP的作用，特別實用HP 陽性的反流性食管炎患者［9］。莫沙必利是新一代促胃腸動力藥，為5－羥色胺（5－HT4）受體激動劑，通過興奮肌間神經從的5－HT4受體，刺激乙酰膽堿釋放，刺激胃腸道而發揮動力作用，加速胃排空，從而增加食管下段括約肌收縮功能及食管整體廓清能力，使胃酸、胃蛋白酶和膽汁酸的反流減少，食管內pH 值升高，對反流性食管炎癥狀消失和黏膜修復有明顯的療效［10］。

坦度螺酮為第三代抗焦慮藥物，是一種新型5－HT1A 受體激動劑，5－HT1A 受體在于前額葉至邊緣系統，為主要產生焦慮抑制效果的受體，與此同時還存在分布于胃的神經末梢，根據其抗膽堿能起到胃松馳的作用［11］。隨著社會生活節奏的加快，和生物醫學模式的轉變，社會－心理因素成為重要的致病因素已逐漸為人們所認識［12］。我們在臨床工作中可見到較多的食管胃腸疾病患者癥狀明顯，遷延不愈，先后使用多種藥物治療效果不佳，RE 患者常伴有不良情緒或睡眠障礙［13］。

內臟高敏感在反流食管炎的發病中起一定作用，患者表現為反酸、燒心、胸痛等癥狀明顯，而食管炎并不嚴重［14，15］。臨床采用質子泵抑制劑不能有效治療反流食管炎。因此，在抑酸藥與胃動力藥的基礎上，加用坦度螺酮具有抗焦慮、抑郁雙重作用，一般1～2周起效，尤其焦慮癥等療效顯著，坦度螺酮是一種比較安全有效抗焦慮藥物，不會給患者帶來心理負擔，使患者的依從性提高，減輕了患者胸痛、反酸、燒心等臨床癥狀。同時，對患者的焦慮、緊張、失眠等情緒也有一定改善。

4 結論

雷貝拉唑聯合坦度螺酮治療反流性食道炎臨床效果顯著，能明顯改善患者臨床癥狀，好于單一抑酸及胃排空用藥，安全有效，值得臨床推廣應用。

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