呱拉西林鈉／他唑巴坦聯合莫西沙星治療COPD合并急性下呼吸道感染＊

熊漢忠 王志安 張福瑜 翁光明

（鄂州市中心醫院 1.呼吸內科，2.內分泌科，湖北 鄂州 436000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統的常見病之一，臨床具有較高的發病率，且隨著病情的惡化及發展，極易形成COPD 合并急性下呼吸道感染，是呼吸系統疾病死亡的主要原因之一［1］。臨床上多采用消炎殺菌類藥物進行治療，如哌拉西林、他唑巴坦、莫西沙星等［2］。當前隨著抗生素的濫用以及細菌耐藥性的增加，單一藥物對COPD 合并急性下呼吸道感染的治療效果并不顯著，需要采用殺菌和抗病毒類藥物聯合治療［3］。當前呱拉西林鈉／他唑巴坦聯合莫西沙星治療COPD 合并急性下呼吸道感染的報道較少。本文通過觀察聯合用藥對患者療效、細菌清除率以及不良反應的影響，探討了呱拉西林鈉／他唑巴坦聯合莫西沙星在COPD 合并急性下呼吸道感染的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月～2014年2月在我院接受診斷和治療的COPD 合并急性下呼吸道感染的患者85例，男59例，女26例，年齡60～86歲，平均（63.7±7.2）歲；中度感染患者70 例，重度感染患者15例。所有患者均符合COPD 診斷標準，3次痰細菌培養均為同一菌株。按隨機數字法將患者分為2組，其中治療組43例，共分離出47株細菌（5例患者分離出2種菌株）；對照組42例，共分離出46株細菌（4例患者分離出2種菌株）。兩組患者在性別、年齡、感染程度、細菌株數等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均先給予常規治療，主要包括祛痰、機械通氣以及解痙等。如果患者出現嚴重的并發癥，可以根據情況給予利尿、白蛋白、強心以及氨基酸等相應的支持治療等。在此基礎上，對照組患者以呱拉西林鈉／他唑巴坦聯合左氧氟沙星靜脈滴注，滴注時間不小于1小時，左氧氟沙星（揚子江藥業集團有限公司，H19990324）400mg／次，1次／d；同時加入呱拉西林鈉／他唑巴坦（海南通用三洋藥業有限公司，H20110065）2.5g／次，2次／d，共治療2周。治療組患者以呱拉西林鈉／他唑巴坦聯合莫西沙星靜脈滴注，滴注時間不小于1小時，莫西沙星（德國拜爾制藥公司，J20030001）400mg／次，1次／d；同時加入呱拉西林鈉／他唑巴坦2.5g／次，2次／d，共治療2周。

1.3 觀察指標 治療后，對兩組患者的療效、細菌清除率、血清降鈣素原（PCT）、C－反應蛋白（CRP）水平變化及藥物不良反應進行觀察。其中臨床療效判定根據衛生部頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》進行，包括痊愈、顯效、有效及無效四級。有效率為痊愈和顯效例數占該組總例數的百分比；細菌學療效標準按照國家相關標準評定，共分為清除、部分清除、未清除、替換及再感染5 級，清除率為清除數占總數的百分比。藥物不良反應主要包括：惡心、欲吐感、腹瀉、注射部位疼痛以及抽搐、頭痛等。血清PCT、CRP 水平測定：靜脈取血，離心取血清，以羅氏電化學發光法測定血清PCT，以免疫比濁法測定CRP。在治療前和治療后對患者的痰液細菌進行培養鑒定及藥敏試驗。痰液標本留取和培養嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》執行，隨后對細菌進行鑒定；通過K－B紙片擴散法以及微量肉湯稀釋法進行藥敏試驗，結果讀取按照NCCLS 2002年標準執行。細菌的鑒定和藥敏試驗用WHONET 5.3軟件進行分析。

1.4 統計學分析 以SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以表示，用t檢驗；計數資料用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 治療組治療有效率為86.1%，顯著性高于對照組的61.9%，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較［n（×10－2）］Table 1 Efficacy of the two groups

2.2 兩組細菌清除率比較 治療組細菌47株，清除率為93.6%；對照組細菌46株，清除率為80.4%，兩組清除率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者細菌學療效及藥敏試驗結果比較（n，×10－2）Table 2 Efficacy and drug sensitivity test of the two groups

2.3 兩組血清PCT、CRP比較 治療后，兩組PCT、CRP水平均顯著降低，治療組PCT、CRP 水平分別為（0.11±0.03）mg／L 和（10.37±2.87）mg／ml，顯著低于對照組的（0.15±0.04）mg／L 和（17.45±3.99）mg／ml，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應比較 兩組患者均未發現嚴重的藥物不良反應。治療組3 例出現惡心、嘔吐感，經調整靜脈滴注速度后好轉，1例出現輕度腹瀉，3天后自然痊愈。對照組3例滴注部位出現疼痛感，熱敷處理后疼痛消失。

表3 兩組血清PCT、CRP比較（）Table 3 Serum PCT and CRP of the two groups

表3 兩組血清PCT、CRP比較（）Table 3 Serum PCT and CRP of the two groups

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

3 討論

COPD 是一種慢性呼吸系統疾病，患者常伴有并發癥，且該疾病的病死率較高。該病前期的臨床表現不明顯，發展比較緩慢，患者發現后基本處于疾病的晚期，且臨床常并發其他心肺疾病，嚴重影響了患者的生活質量［4］。經治療后，COPD 患者臨床癥狀能夠得到一定的緩解，但其肺功能會受到損傷，易造成病情的反復發作，極易與下呼吸道感染并發。國外研究發現，大部分COPD 患者下呼吸道都存在一定的細菌，如果細菌數量超過閾值就會出現COPD 急性加重。治療中一些抗菌藥物能夠清除細菌，細菌低于閾值時，臨床癥狀消失，但細菌并沒有完全清除，還會繼續繁殖，從而引起病情的復發［5－7］。因此，對于COPD急性加重的治療要將細菌徹底清除，從而將疾病根除，以減少疾病的復發［8］。有研究發現，COPD 合并急性下呼吸道感染患者的致病菌主要為革蘭陰性桿菌、流感嗜血桿菌以及肺炎鏈球菌，因此，選擇合適的殺菌、抗病毒類藥物對于COPD 合并急性下呼吸道感染的治療具有重要的意義［9－11］。

呱拉西林鈉／他唑巴坦是呼吸道疾病常用的消炎殺菌藥物，具有一定的療效。柏文彥等人對注射用哌拉西林鈉／他唑巴坦鈉治療慢性支氣管炎療效進行了研究，結果發現，哌拉西林鈉／他唑巴坦鈉對慢性支氣管炎治愈率為93.8%，但容易出現復發［12］。美國感染疾病協會認為新喹諾酮類抗菌藥物是呼吸系統有效的消炎殺菌藥物，莫西沙星對支原體、革蘭陰性菌、衣原體、革蘭陽性菌以及脊髓炎病毒等都具有良好的抗菌活性，而且該藥不受年齡和性別的限制，一些腎功能不全、肝功能不全者也可以使用［13］。肖小榮等人對莫西沙星聯合哌拉西林鈉／他唑巴坦治療重癥肺炎的臨床療效進行了研究，結果發現，治療后患者的臨床癥狀得到了顯著的改善，而且沒有嚴重的并發癥發生，復發率也較低［14］。

本研究提示呱拉西林鈉／他唑巴坦聯合莫西沙星可以有效地對患者的感染菌進行徹底清除，并能大幅提升治療的有效率。而且莫西沙星使用安全，適用范圍廣，可以保證在治療過程中不出現嚴重的藥物不良反應［15］。

4 結論

呱拉西林鈉／他唑巴坦聯合莫西沙星可以有效的治療COPD 合并急性下呼吸道感染，可以有效地清除細菌，降低患者PCT、CRP水平。

［1］林志忠，梁秀安.阿莫西林－克拉維酸鉀序貫治療小兒急性下呼吸道感染的成本－效果評價［J］.西部醫學，2011，23（9）：1795－1796.

［2］孫雪皎，何志義，鐘小寧.慢性阻塞性肺疾病的糖皮質激素抵抗與對策［J］.國際呼吸雜志，2014，34（01）：58－61.

［3］裴晶，高燕.大劑量鹽酸氨溴索注射液對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效［J］.中華全科醫師雜志，2013，12（05）：402－403.

［4］郭治國，常春，陳亞紅，等.因慢性阻塞性肺疾病急性加重頻繁住院患者的病原學特征［J］.中華醫學雜志，2014，94（10）：729－732.

［5］張媛，陳寶元.維生素D缺乏與慢性阻塞性肺疾病［J］.國際呼吸雜志，2014，34（01）：49－52.

［6］杜舒婷，邢彬，丁連明，等.呼吸操及肌力訓練聯合支氣管舒張藥治療中重度慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察［J］.中華物理醫學與康復雜志，2014，36（02）：115－119.

［7］駱健峰，朱丹，陳慧，等.布地奈德與舒利迭序貫治療慢性阻塞性肺疾病合并感染的療效觀察［J］.中華醫院感染學雜志，2013，23（19）：4650－4651，465.

［8］蘇琳，李娜.慢性阻塞性肺疾病患者氣道重塑及T 淋巴細胞亞群與肺功能的相關分析［J］.中華醫院感染學雜志，2013，23（01）：11－12.

［9］高靜珍，陳寶元.鹽酸氨溴索不同持續使用時間對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治療效果［J］.中華老年醫學雜志，2014，33（03）：294－296.

［10］蔣萍，徐英，顏浩，等.舒利迭治療后慢性阻塞性肺疾病患者癥狀改善與氣道限閉的相關性研究［J］.國際呼吸雜志，2014，34（01）：17－20.

［11］廖運學，王昌明.Toll樣受體及其信號通路與慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓的關系［J］.國際呼吸雜志，2013，33（23）：1809－1813.

［12］鐘佰強，錢麗芬，黃寶賢，等.不同劑量糖皮質激素對慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期炎性介質的影響及臨床意義［J］.中華老年醫學雜志，2014，33（04）：376－379.

［13］葉青，鄺軍，朱建勇，等.1，6－二磷酸果糖對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者動脈血氣及肺功能的影響［J］.中華肺部疾病雜志（電子版），2014，7（01）：68－70.

［14］李久榮，高金明.支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病重疊的治療策略［J］.國際呼吸雜志，2014，34（01）：44－48.

［15］蔡蓓蓓，董琳.兒童醫院呼吸道合胞病毒感染的流行病學特征及控制措施［J］.中華醫院感染學雜志，2013，23（22）：5480－5482.