艾迪輔助化療對肺癌患者免疫功能影響＊

趙爽 張巧 王導新

（1 重慶合川區人民醫院呼吸內科，重慶 合川 401520；2.第三軍醫大學新橋醫院呼吸內科，重慶 400038；3.重慶醫科大學附屬二院呼吸內科 重慶 400010）

肺癌是目前國際上發病率和死亡率均居首位的惡性腫瘤之一。其中以非小細胞肺癌最為多見，占肺癌總數的80%以上［1］。在我國多數肺癌患者入院時已進入中晚期，喪失了最佳的手術時機，因而化學治療（簡稱化療）、放射治療（簡稱放療）成為維持中晚期惡性腫瘤患者生命的主要手段之一［2］。但患者往往無法承受化療和放療所帶給的骨髓抑制、免疫力下降、胃腸道等不良反應，導致生存質量顯著降低。艾迪注射液具有免疫調節作用，同時又有協同抗瘤作用的雙向抗癌注射液，可減輕化療、放療不良反應，提高機體免疫力，保證患者放化療如期進行。本研究以86例非小細胞肺癌患者為對象，分別給予艾迪注射液輔助化療治療和單純化療治療，探討艾迪注射液輔助化療對患者治療效果、免疫功能及不良反應的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科于2010年3月至2013年2月收治的非小細胞肺癌患者86例，均由臨床癥狀、病歷調查、影像學檢查、病理學及細胞學檢查聯合確診。隨機分為對照組和觀察組兩組，對照組43 例患者給予吉西他濱聯合順鉑（Gemcitabine＋cisplatin GP）方案治療，男29 例，女14 例；年齡43～79 歲，平均（59.79±6.02）歲；臨床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期10例；癌癥類型：鱗癌23 例，腺癌18 例，腺鱗癌2 例，Karnofsky評分（86.3±5.8）分。觀察組（給予艾迪注射液聯合GP方案治療）43例，男29例，女14例；年齡46～79歲，平均（60.07±5.43）歲；臨床分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期9例；癌癥類型：鱗癌24例，腺癌18例，腺鱗癌1例，Karnofsky評分（84.9±6.4）分。所有患者近1個月內均未接受過放療和化療，Karnofsky評分均≥70分，生命體征平穩，心電圖、血生物化學、血常規等均正常，無放、化療禁忌證，預計生存期均＞3個月。所有患者均簽訂知情同意書。兩組患者年齡、性別、癌癥分期、Karnofsky評分等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組：于化療第1天和第8天給藥，其中吉西他濱1 000 mg·m－2靜脈滴注（30 min），順鉑25mg·m－2靜脈滴注，化療周期為21d；化療藥物滴注前1h或30min常規應用胃黏膜保護劑保護患者胃黏膜。觀察組：在化療給藥同時加用艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020236），每次100ml加入9g·L－1的氯化鈉溶液500ml中靜脈滴注，每日1次，10d為1個療程。2組患者均給予苯海拉明止吐，化療藥物滴注前1h或30min常規應用胃黏膜保護劑。

1.3 療效評價標準 按世界衛生組織統一評定標準［3］：完全緩解（Complete remission，CR）：治療后癌癥病灶完全消失；部分緩解（Partial remission，PR）：療程結束后患者癌癥病灶縮小1／2以上；穩定（Stable disease，SD）：療程結束后患者癌癥病灶縮小不足1／2，增大中超過計1／4；進展（Progressive disease，PD）：出現新的癌癥病灶，或腫瘤增大超過1／4。與治療前相比無減輕。總有效率＝CR＋PR；疾病控制率（CCR）＝CR＋PR＋SD。

1.4 不良反應評價 根據世界衛生組織對抗癌藥物急性與亞急性反應的分級標準，將其不良反應分為0～Ⅳ度［3］。

1.5 生活質量改善情況 依據Karnofsky 評分標準［4］，改善：療程結束后較治療前評分增加≥10分；下降：較治療前減少＞10分者；穩定：較治療前增加或減少≤10分。

1.6 免疫功能分析 分別以患者治療前、化療1 個周期結束后為觀察點，采取患者肘靜脈血4ml檢測患者T 細胞亞群（CD3、CD4、CD8、CD4／CD8）和NKT細胞（CD3＋CD56＋）活性評定。T 細胞亞群采用流式細胞儀檢測（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：XL／XL－MCL）進行測定。

1.7 統計學處理 采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析；計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較行獨立設計的t檢驗，組內比較行配對設計的t檢驗；計數資料以率或構成比表示，行 檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 對照組患者PR12例，SD16 例，PD15 例，總有效率（CR＋PR）為27.91%，疾病控制率（CR＋PR＋SD）為65.12%；觀察組患者CR2例，PR17例，SD18例，PD6例，總有效率（CR＋PR）為44.19%，疾病控制率（CR＋PR＋SD）為86.05%；經統計學分析，觀察組患者總有效率及疾病控制率均顯著優于對照組（χ2＝4.015、4.206，P＜0.05）。

2.2 兩組患者不良反應比較 兩組患者主要毒副作用均為白細胞減少、惡心嘔吐、皮膚色素沉著及手足綜合癥等，部分患者發生兩種或兩種以上的不良反應。其中對照組有29 例患者發生不良反應，白細胞減少10例，占23.26%；惡心嘔吐10例，占23.26%；手足綜合癥7 例，占16.28%；血小板下降4 例，占9.30%；皮膚色素沉著6 例，占13.95%；口腔潰瘍5例，占11.63%；血紅蛋白減少1例，占2.33%。觀察組有16 例發生不良反應，白細胞減少7 例，占16.28%；惡心嘔吐5 例，占11.63%；手足綜合癥4例，占9.30%；血小板下降2例，占4.65%；皮膚色素沉著2例，占4.65%；口腔潰瘍3例，占6.98%；血紅蛋白減少0例。經統計學分析，對照組患者不良反應的發生的總例數明顯多于觀察組，比較差異有統計學意義（χ2＝3.465，P＝0.012）。

2.3 兩組患者生活質量改善情況比較 對照組43例患者中，改善13例，下降20例，穩定10例，生活質量改善率為30.23%；觀察組43 例患者中，改善21例，下降16 例，穩定6 例，生活質量改善率為48.84%；觀察組生活質量改善率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 兩組患者T 淋巴細胞亞群變化情況 治療前兩組T 淋巴細胞亞群組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，對照組CD3、CD4、CD4／CD8及CD3＋CD56＋均顯著下降（t＝4.439，8.347，3.354、3.302、1.998，P＜0.05）；而觀察組CD3、CD4、CD8、CD4／CD8及CD3＋CD56＋與治療前比較差異均無統計學意義（t＝1.874，1.419，3.468，0.256，1.396，P＞0.05）。治療后，觀察組CD3、CD4、CD8、CD4／CD8及NKT 細胞活性均顯著優于對照組（t＝9.202，10.385，7.562、2.146、4.253，P＜0.05），見表1。

表1 兩組T淋巴細胞亞群變化（）Tab.1 Tlymphocyte subsets in the two group

表1 兩組T淋巴細胞亞群變化（）Tab.1 Tlymphocyte subsets in the two group

注：與治療前比較①P＜0.05；與對照組治療后比較②P＜0.05

3 討論

吉西他濱＋順鉑的GP方案是目前臨床上用于治療非小細胞肺癌的首選方案。吉西他濱是新一代抗腫瘤藥物，其主要作用機制可直接作用于惡性腫瘤細胞，有效抑制腫瘤細胞DNA 的合成，促使DNA 鏈斷裂，從而達到直接殺滅腫瘤細胞的目的［3］。順鉑是一種抗癌譜極廣，可與多種化療藥物協同作用的常用藥物之一，對于癌細胞具有強烈殺滅作用［4］。但GP 方案化療后，患者白細胞減少、惡心嘔吐、血小板下降、免疫功能下降等不良反應發生率較高。美國臨床腫瘤協會最新表明，在臨床治療惡性腫瘤的過程中，患者的生存情況及生存質量較之腫瘤的客觀有效率（CR或PR）更加重要［5］。因此，對于中晚期惡性腫瘤患者的治療目的在于延長患者生命和改善患者生存質量。在化療過程中要盡可能地減少不良反應，提高患者免疫功能是改善癌癥患者生存質量的必要手段。

艾迪注射液是由黃芪、人參、刺五加、斑鰲等提取物制成的一種純中藥制劑，其主要藥效成分為人參皂苷、黃芪多糖、刺五加皂苷、去甲斑鰲素，具有明顯的免疫調節作用和抗癌協同作用。研究顯示，艾迪注射液可直接殺滅腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞新生血管的生成；增加巨噬細胞，誘導白細胞介素、腫瘤壞死因子等的生成，從而提高患者機體免疫功能；聯合化療應用后，還可明顯減輕化療藥物所致的骨髓抑制、免疫功能下降、胃腸道不良反應等不良反應，提高腫瘤的治療效果［6］。艾迪注射液聯合化療可顯著減輕化療引起的不良反應，提高化療療效，保證化療周期的正常進行，改善患者的生存質量［7］。徐西琳等［8］研究顯示，NP化療方案聯合艾迪注射液后，患者血液不良反應、胃腸道反應顯著降低。樓海舟等［9］采用射頻消融聯合艾迪注射液治療原發性肝癌，結果顯示患者的CD4細胞亞群、D4／CD8比例明顯升高。

CD4代表輔助性T 細胞，CD8 代表抑制性T 細胞。在正常機體中各T 細胞亞群相互作用，維持著機體的正常免疫功能，但當T 淋巴細胞亞群的數量和功能發生異常時，可導致免疫系統功能紊亂，從而并發疾病［10－14］；CD4／CD8 比值代表 了整體的 免疫平衡 狀態，其過高或過低時，淋巴細胞的功能均會受到影響。本研究結果顯示，觀察組患者總有效率及疾病控制率均明顯高于對照組，不良反應發生率低于對照組，生活質量改善率優于對照組，差異均具有統計學意義，說明艾迪注射液聯合化療應用后顯著提高了化療療效，這可能是由于艾迪注射液所具有的免疫調節作用減輕了化療的不良反應，使患者按照正常的化療療程進行治療，從而達到提高化療療效、減輕不良反應、改善生活質量的效果。同時，與治療前比較，觀察組CD3、CD4、CD8、CD4／CD8 及NKT 細胞活性均無顯著差異；而對照組CD3、CD4、CD4／CD8及NKT 細胞活性較治療前明顯下降，說明艾迪注射液輔助化療還可以提高患者的免疫功能，這與劉月花等［15］研究結果一致。

4 結論

艾迪注射液輔助化療治療肺癌可顯著提高臨床療效，降低化療引起的不良反應及對患者免疫功能的影響，在改善NKT 細胞活性、提高患者生存質量上具有重要價值。

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