46例黃芪注射液不良反應(yīng)分析

伏祥瑞

(臨沭縣食品藥品監(jiān)督管理局，山東 臨沂 276700)

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46例黃芪注射液不良反應(yīng)分析

伏祥瑞

(臨沭縣食品藥品監(jiān)督管理局，山東 臨沂 276700)

目的：觀察黃芪注射液不良反應(yīng)發(fā)生情況，分析不良反應(yīng)發(fā)生原因及臨床表現(xiàn)等，為臨床合理用藥提供參考。方法：回顧性分析全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中黃芪注射液不良反應(yīng)報(bào)表46例，對(duì)患者年齡、性別、用法用量及不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、分類、臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：黃芪注射液不良反應(yīng)與超劑量不合理用藥、溶媒用量等因素有關(guān)，發(fā)生時(shí)間集中于用藥30min內(nèi)，涉及多個(gè)器官，主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)損害、藥物熱、皮膚及其附件損害等。結(jié)論：黃芪注射液不良反應(yīng)的發(fā)生與超劑量不合理用藥等因素有關(guān)，發(fā)病急，涉及多系統(tǒng)。

黃芪注射液；不良反應(yīng)；合理用藥；臨床表現(xiàn)

黃芪注射液為中藥黃芪提取物的滅菌水溶液，為黃色或棕黃色透明液體，黃芪濃度為2g/mL。黃芪主要有效成分為氨基酸、黃酮及黃酮類似物黃芪皂苷，最主要成分是黃芪皂苷Ⅴ，且含有多糖及微量元素。該藥具有抗病毒、強(qiáng)心、調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)代謝等作用，臨床常用于防治病毒性心肌炎、心功能不全、支氣管哮喘、慢性支氣管炎等疾病。隨著黃芪注射液臨床應(yīng)用廣泛，其不良反應(yīng)報(bào)告逐漸增多，且使用說明書對(duì)不良反應(yīng)的描述信息過于簡(jiǎn)單，甚至可能會(huì)誤導(dǎo)患者[1]。對(duì)2006年—2010年山東省臨沭縣食品藥品監(jiān)督管理局轄區(qū)內(nèi)上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的46例黃芪注射液不良反應(yīng)進(jìn)行探討，分析不良反應(yīng)發(fā)生原因及主要表現(xiàn)等，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中，檢索2006年—2010年臨沭縣上報(bào)的黃芪注射液不良反應(yīng)報(bào)表46例，收集患者性別、年齡、用法用量及不良反應(yīng)時(shí)間分布、涉及系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)等信息。

1.2 方法

采用回顧性分析方法，對(duì)黃芪注射液不良反應(yīng)信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別及年齡

46例報(bào)表中，男26例，女20例，年齡16～97歲， 40歲以上患者38例(82.6%)，其中60歲以上患者6例(13.0%)。

2.2 用法及用量

46例報(bào)表中，劑量≤20mL報(bào)表26例，劑量≥25mL報(bào)表20例，與其他藥物配伍2例。其中，43例靜脈給藥報(bào)表均未提及輸注速度。

2.3 不良反應(yīng)時(shí)間分布

不良反應(yīng)發(fā)生于首次用藥30min內(nèi)報(bào)表44例(95.65%)，其中配伍有2例，不良反應(yīng)均發(fā)生在首次用藥10min內(nèi)。

2.4 不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)及臨床癥狀

黃芪注射液引起不良反應(yīng)呈多樣性，臨床表現(xiàn)以呼吸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主，均占43.48%，主要臨床癥狀為呼吸困難、胸悶、全身皮疹、瘙癢。其次為發(fā)熱，占23.91%，主要臨床癥狀為寒戰(zhàn)、高熱。研究文獻(xiàn)稱發(fā)熱為藥物反應(yīng)，屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，其潛伏期不易確定，一般在30nin內(nèi)發(fā)生，長(zhǎng)者可達(dá)5天[2]。其中，過敏性休克2例，主要表現(xiàn)為血壓下降、大汗淋漓、呼吸困難等。

3 討論

3.1 性別及年齡情況

黃芪注射液不良反應(yīng)事件發(fā)生與性別無關(guān)，年齡主要分布于40歲以上患者。

3.2 用法及用量

黃芪注射液說明書中用法用量為“肌內(nèi)注射，每次2～4mL，每日1～2次；靜脈滴注10～20mL，每日1次，或遵醫(yī)囑”。46份報(bào)表中，嚴(yán)格按說明書規(guī)定的劑量和方法使用26例，占56.52%；超劑量用藥20例，占43.48%。因此，臨床應(yīng)引起高度重視。

特殊人群用藥：老年人由于機(jī)體多種生理機(jī)能發(fā)生退行性改變，較其他人群更易發(fā)生藥物蓄積，易引起較為嚴(yán)重的藥物毒性反應(yīng)，其用藥劑量應(yīng)調(diào)整為成年人群的3/4。60歲以上患者超劑量使用報(bào)表13例，分別為25mL劑量5例、30mL劑量6例、40mL 劑量2例。鑒于此，筆者認(rèn)為醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)對(duì)超劑量使用產(chǎn)生危害的客觀認(rèn)識(shí)，嚴(yán)格按說明書規(guī)定的用法用量操作，杜絕隨意加大劑量。

溶媒：溶媒選擇可能是發(fā)生時(shí)間的重要影響因素，藥品說明書[3]中均要求中藥注射劑溶媒用量≥250mL，46例不良反應(yīng)中有9例用量為200mL。溶媒用量過小會(huì)增加黃芪注射液的藥物濃度，不僅會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)事件發(fā)生，還會(huì)顯著縮短不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間。

輸注速度及配伍：46例報(bào)表中均未提及輸注速度，其中20mL丹參配伍1例，90mg環(huán)磷腺苷葡胺注射液1例。研究認(rèn)為，不同的給藥速度、給藥時(shí)間、配伍均有可能引起不良反應(yīng)事件的發(fā)生[4]。

3.3 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分布

黃芪注射液發(fā)生不良反應(yīng)一般發(fā)生在用藥過程中，時(shí)間集中于首次用藥30min，共44例，占95.65%，提示醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)嚴(yán)格遵循中藥注射劑臨床使用基本原則[5]：“應(yīng)該密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30min。” 中藥注射劑由于成分復(fù)雜，在提取、精制過程中，某些色素、鞣質(zhì)、淀粉或蛋白質(zhì)會(huì)以膠體的形式存在于藥液，當(dāng)與輸液配伍后易發(fā)生氧化或聚合反應(yīng)，或由于配伍引起pH變化而析出，形成不溶性微粒，增加不良反應(yīng)發(fā)生概率[6]。說明書明確規(guī)定：“本品不宜在同一容器中與其它藥物混用”，46例報(bào)表中有2例配伍不良反應(yīng)均發(fā)生于首次用藥10min內(nèi)，筆者認(rèn)為，在缺乏有效證據(jù)基礎(chǔ)情況下，建議不要配伍，以降低安全隱患。

3.4 不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)

黃芪注射液不良反應(yīng)涉及多個(gè)系統(tǒng)，主要為呼吸系統(tǒng)損害、藥物熱、皮膚過敏，共占47.68%，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、憋氣和高熱、寒戰(zhàn)等。46例不良反應(yīng)經(jīng)停藥、對(duì)癥處理、密切監(jiān)護(hù)等有效措施，均全部治愈。呼吸系統(tǒng)損害及藥物熱發(fā)病較快，臨床若不及時(shí)處理，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果，提示廣大醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)加強(qiáng)警惕，密切觀察，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理，最大限度減少對(duì)患者的損傷，減少醫(yī)療糾紛。

4 結(jié)論

黃芪注射液不良反應(yīng)的發(fā)生與超劑量不合理用藥等因素有關(guān)，發(fā)病急，涉及多系統(tǒng)，應(yīng)引起臨床重視。

[1] 賴瑛,王佩.黃芪注射液致不良反應(yīng)71例分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,25(2):168-169.

[2] 李桂蘭.黃芪注射液致發(fā)熱2例[J].天津藥學(xué),1999,11(3):48.

[3] 杜德才,沈愛宗,姜玲.中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2011,31(10):864-866.

[4] 劉宏瑩,徐春麗,孫怡，等.靜滴黃芪注射液致不良反應(yīng)69例文獻(xiàn)分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2006,15(6):352-354.

[5] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥注射劑臨床使用基本原則[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2008:12.

[6] 李正化.藥物化學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:174.

(責(zé)任編輯：李嵐春)

2015-04-23

伏祥瑞(1984-)，女，山東省臨沭縣食品藥品監(jiān)督管理局藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)。

R286

A

1673-2197(2015)16-0141-01

10.11954/ytctyy.201516075