帕金森病伴輕度認知障礙患者生活質量及影響因素分析

鄭慧芬 董靖德 詹貞 徐淑蘭 張麗

帕金森病(PD)是一種常見的神經系統退行性疾病，主要發病機制為中腦黑質多巴胺能神經元凋亡導致多巴胺(DA)合成減少，乙酰膽堿(Ach)相對亢進，導致DA-Ach功能失衡。臨床表現包括運動癥狀和非運動癥狀，而輕度認知障礙(MCI)作為重要的非運動癥狀，可進一步發展為癡呆，嚴重影響患者的生活質量。本研究運用回顧性分析方法，探討PD伴MCI(PD-MCI)患者生活質量及其相關影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象選取2012年9月至2013年12月本院老年神經科門診和住院的原發性PD患者65例，患者診斷均符合英國PD協會關于PD的診斷標準［1］。其中，PD-MCI診斷標準:(1)主觀感覺記憶力減退;(2)簡易精神狀態量表(MMSE)評分:文盲≤17分，小學≤20分，中學以上≤24分，全面衰退量表(GDS)評分2～3級;(3)維持基本日常生活能力。排除標準:(1)診斷為PD疊加綜合征或繼發性PD患者;(2)存在顱腦器質性病變、惡性腫瘤、殘疾或其他嚴重疾病;(3)嚴重精神疾病或先天性精神發育遲緩患者;(4)特殊藥物使用或依賴患者;(5)臨床癡呆評定量表(CDR)＞0.5分。

65例原發性PD患者中男36例，女29例;年齡52～75歲，平均(61.2±7.8)歲。發病年齡(59.5±7.6)歲，病程平均(4.5±3.2)年。根據患者有無認知障礙，分為PD-MCI組31例和無認知障礙組(PD-NCI組)34例。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料的收集:由專科醫師在患者知情同意下，進行臨床資料的問卷調查，問卷調查包括年齡、性別、起病年齡，病程及受教育程度。

1.2.2 量表評估:采用蒙特利爾認知評估量表(Mo-CA)評估患者認知水平［2］;采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、焦慮量表(HAMA)評估患者抑郁、焦慮情緒，其中HAMD≥17分為抑郁，HAMA≥14分為焦慮［3］;應用統一PD評分量表(UPDRS)第3部分(UPDRS-Ⅲ)和Hoehn-Yahr(H-Y)分期評定患者運動癥狀［4］;采用統一PD評定量表第2部分(UPDRS-Ⅱ)和基礎性日常生活活動能力(BADL)評價患者日常生活活動能力，其中BADL通過Barthel指數評定，分值越低，患者獨立活動能力越差。采用39項PD調查問卷(PDQ-39)評估患者生活質量變化［5］，包括8類39項，分值越高，生存質量越差。

1.3 統計學方法運用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理和分析。計量資料以均數±標準差(ˉx±s)表示，組間比較采用t檢驗，若方差不齊，則采用非參數檢驗(Mann-Whitney Test);計數資料采用χ2檢驗。采用Spearman相關分析PD-MCI組患者MoCA評分和潛在影響因素之間的相關性，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床資料比較PD-MCI組患者發病年齡顯著高于PD-NCI組(P＜0.05)，受教育程度顯著低于PD-NCI組(P＜0.05);2組患者性別和病程比較，差異無統計學意義，見表1。

表1 2組患者一般資料比較(±s)

表1 2組患者一般資料比較(±s)

注:與PD-NCI組比較，*P＜0.05

組別發病年齡(歲)女性(n，%)病程(年)受教育時間(年)PD-MCI組(n=31)60.2±6.9*14(45.2)3.2±1.78.8±0.5*3.4±1.611.4±0.6 PD-NCI組(n=34)56.4±5.615(44.1)

2.2 2組患者認知功能比較PD-MCI組患者MoCA評分與PD-NCI組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)，其中，PD-MCI組患者在視空間和執行力、命名、語言等7個方面評分均顯著低于PD-NCI組(P＜0.05或P＜0.01)。見表2。

表2 2組患者認知功能比較(±s，分)

表2 2組患者認知功能比較(±s，分)

注:與PD-NCI組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

組別視空間和31)2.4±1.6＊＊2.7±0.4＊＊5.1±1.2＊＊2.3±0.9＊＊0.9±0.7＊＊1.3±1.2＊＊5.5±0.8*20.2±3.4總分PD-MCI組(n=執行功能命名注意力與計算力語言抽象思維延遲記憶定向力MoCA＊＊PD-NCI組(n=34)4.1±0.83.1±0.45.9±0.62.9±0.41.8±0.43.3±0.95.9±0.527.0±2.2

2.3 2組患者運動功能和日常生活能力比較運動癥狀方面，2組患者在UPDRS-Ⅲ和H-Y分期評估比較差異有統計學意義(P＜0.05);非運動癥狀方面，2組患者在抑郁、焦慮評定方面差異無統計學意義;對于日常生活能力評估，PD-MCI組患者PDQ-39和UPDRS-Ⅱ評分顯著高于PD-NCI組(P＜0.01)，BADL評分顯著低于PD-NCI組(P＜0.01)，提示PD-MCI組患者日常生活能力較差。見表3。

2.4 PD-MCI組認知障礙影響因素分析對影響PDMCI患者認知障礙的潛在因素進行相關性分析，結果顯示，MoCA評分與患者H-Y分期，PDQ-39、HAMD、UPDRS-Ⅱ和UPDRS-Ⅲ呈顯著負相關;與BADL評分呈正相關;與年齡、性別、病程、受教育程度和HAMA評分無顯著相關性，見表4。

表3 2組患者運動功能和日常生活能力比較

表4 PD-MCI患者MoCA評分和潛在影響因素相關性分析

3 討論

3.1 PD研究現狀PD是中老年人常見的運動障礙性疾病，以靜止性震顫、肌肉強直、運動遲緩和姿勢平衡障礙為主要表現，病理特征為黑質多巴胺能神經元的變性丟失及胞漿內嗜酸性包涵體路易小體的形成［6-7］。部分患者在發病早期就存在MCI，并可能進行性發展為癡呆。PD患者早期出現認知障礙癥狀的病理學機制主要包括［8-9］:(1)皮質萎縮:PD-MCI患者腦部磁共振檢查顯示，其雙側顳葉、左側額葉和島葉皮質出現萎縮，可能導致延遲記憶，注意力、執行力和視空間損害。而海馬體萎縮也是早期引起非癡呆性PD患者記憶障礙的一個潛在原因;(2)腦內神經遞質改變:由于黑質多巴胺能神經元的變性，降低了紋狀體內的DA水平，導致DA環路損傷，引起注意力減退、執行能力和記憶力受損;(3)異常蛋白沉積:皮質及其下部存在大量路易小體沉積被認為是產生認知障礙的潛在原因之一，也有研究認為，PD-MCI患者腦脊液中總tau蛋白和磷酸化蛋白水平下降與記憶力減退有關。

3.2 PD-MCI患者認知功能的改變PD-MCI可影響記憶性和非記憶的認知領域［10］。本研究中運用MoCA量表，從視空間和執行功能、命名、注意和計算力、語言、抽象思維、延遲記憶和定向力7個方面評估患者認知能力，相比MMSE量表，MoCA量表對認知障礙的評定更為敏感。結果顯示，PD-MCI各認知領域評分均顯著低于PD-NCI組，其中延遲記憶、計算和注意力得分相對較低，這與國外文獻報道一致［11］。對運動功能的影響，本研究發現，PD-MCI組患者H-Y分期和UPDRS-Ⅲ評分顯著高于PD-NCI組患者，提示認知障礙可能在一定程度上影響運動功能。對非運動狀況的影響，陳伶等［12］研究發現，抑郁情緒與PD患者認知損害有關，而本研究中，2組患者在抑郁、焦慮方面的比較，差異無統計學意義，這可能是由于試驗中以分類資料(HAMD≥17分，HAMA≥14)作比較有關。另外，研究中，PD-MCI組患者UPDRS-Ⅱ，PDQ-39評分顯著高于PD-NCI組，BADL評分顯著低于PD-NCI組，表明PD患者認知功能障礙能對日常活動造成嚴重影響。

3.3 影響PD-MCI患者認知障礙因素相關性分析發現，PD-MCI患者MoCA評分與H-Y分期，PDQ-39、HAMD、UPDRS-Ⅱ和UPDRS-Ⅲ呈顯著負相關;與BADL評分呈正相關，揭示患者認知障礙受損越嚴重，其日常生活和運動能力越差。此外，賈莉等［13］報道了患者受教育程度和認知損害之間的相關性，而劉澤民等［14］通過研究發現，病程是PD患者伴發認知功能障礙的危險因素。

綜上所述，認知障礙影響PD-MIC患者的運動功能，降低其日常生活能力，嚴重影響生活質量。臨床上應重視PD患者的認知功能障礙，及早診斷，及時干預和治療，從多方面提高患者生活質量。

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