艾迪注射液聯(lián)合全雄阻斷治療中晚期前列腺癌的研究

顧堅(jiān)毅，趙建華，葛旻垚，華金駿，丁 毅

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203)

艾迪注射液聯(lián)合全雄阻斷治療中晚期前列腺癌的研究

顧堅(jiān)毅，趙建華，葛旻垚，華金駿，丁 毅

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203)

目的觀察艾迪注射液聯(lián)合全雄阻斷治療中晚期前列腺癌的臨床效果。方法將60例中晚期前列腺癌患者隨機(jī)分為2組，治療組在全雄阻斷治療基礎(chǔ)上給予艾迪注射液治療，對(duì)照組僅給予全雄阻斷治療，2組均治療3個(gè)月后評(píng)估療效。結(jié)果2組治療后血清PSA、FPSA、T水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，但2組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療組治療后外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均高于對(duì)照組(P均<0.05)，IPSS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分及生存質(zhì)量各領(lǐng)域評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論艾迪注射液聯(lián)合全雄阻斷治療中晚期前列腺癌可以明顯改善患者免疫功能，提高生活質(zhì)量，緩解臨床癥狀。

艾迪注射液；晚期前列腺癌；全雄阻斷治療；生存質(zhì)量評(píng)分

前列腺癌的發(fā)病率及病死率以往在我國(guó)一直處于比較低的水平，但近年來(lái)快速增長(zhǎng)，已取代膀胱癌一躍成為發(fā)病率最高的中國(guó)男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤[1]。但由于其起病很不典型，很多患者到晚期或出現(xiàn)骨骼或肺等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)才確診，只能接受全雄阻斷治療，雖然剛開(kāi)始治療時(shí)的效果明顯，但是絕大部分很快發(fā)展成為激素非依賴性前列腺癌而使療效變差，同時(shí)，全雄阻斷對(duì)激素不敏感型前列腺癌的治療以及改善這類患者的生活質(zhì)量尚有諸多不足之處[2]。2012年4月—2014年6月，筆者應(yīng)用艾迪注射液聯(lián)合全雄阻斷治療中晚期前列腺癌患者取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期在本院泌尿外科住院治療的中晚期前列腺癌患者60例，均符合《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南-2009版》[3]中前列腺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡55～85歲；穿刺前前列腺特異性抗原(PSA)>10 ng/mL，經(jīng)前列腺穿刺病理學(xué)檢查明確診斷；TMN分期≥T2b期; 已行藥物去勢(shì)或手術(shù)去勢(shì)；患者預(yù)期生存時(shí)間>3個(gè)月；無(wú)法行根治性前列腺手術(shù)治療；治療前血常規(guī)及肝腎功能正常，無(wú)合并其他臟器惡性腫瘤史。患者均簽署知情同意書并配合治療。排除年齡<55歲或>85歲者，合并有精神病或老年癡呆癥、無(wú)法配合治療者。剔除納入后發(fā)現(xiàn)伴有排除標(biāo)準(zhǔn)者，最終不符合本病診斷者，未按照試驗(yàn)方案規(guī)定用藥或違背臨床試驗(yàn)方案者，對(duì)艾迪注射液過(guò)敏者，治療后無(wú)任何可評(píng)價(jià)記錄者，因各種原因未完成2個(gè)療程治療者，治療過(guò)程中失訪者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)備案并批準(zhǔn)。將符合要求的患者借助SAS統(tǒng)計(jì)軟件的PROCPLAN過(guò)程語(yǔ)句給定種子數(shù)，對(duì)60例受試者進(jìn)行隨機(jī)安排，按1∶1隨機(jī)分到2組：治療組30例，年齡59～84(68.7±4.2)歲；TNM分期T2b-2cNxM0 6例，T3NxMx 13例，T4NxMx 11例。對(duì)照組30例，年齡60～82(69.5±4.6)歲；TNM分期T2b-2cNxM0 7例，T3NxMx 9例，T4NxMx 14例。2組患者年齡、PSA、TNM臨床分期比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均按照《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南-2009版》[3]中關(guān)于前列腺癌的內(nèi)分泌療法給予全雄激素阻斷治療，手術(shù)或藥物去勢(shì)后繼續(xù)應(yīng)用氟他胺、福至爾或比卡魯胺抗雄藥物，治療組在此基礎(chǔ)上給予艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020236)80 mL加入生理鹽水500 mL中靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程，間隔14 d后繼續(xù)第2個(gè)療程，連用3個(gè)療程，2組均治療3個(gè)月后評(píng)估療效。

1.3觀察項(xiàng)目 ①治療前后檢測(cè)2組血清前列腺特異抗原(TPSA)、游離前列腺特異性抗原(FPSA)、睪酮(T)、T細(xì)胞亞群(CD3+，CD4+，CD8+)和 NK細(xì)胞水平。TPSA和FPSA采用雅培(ABBOTT)ARCHITECTi2000SR全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行測(cè)定，血清T采用貝克曼庫(kù)爾特(BECMAN COULTER)UniCel DxI 800免疫分析系統(tǒng)進(jìn)行測(cè)定，血清T細(xì)胞亞群和 NK細(xì)胞水平采用貝克曼庫(kù)爾特(BECMAN COULTER)FC 500 全自動(dòng)流式細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測(cè)，得到結(jié)果后計(jì)算CD4+/CD8+的比值。②治療前后測(cè)評(píng)2組患者國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)及生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)。③治療前后應(yīng)用國(guó)際通用的歐洲癌癥研究與治療組織生存質(zhì)量問(wèn)卷量表第3版 (EORTC QLQ-C30 V3.0)[4]的簡(jiǎn)體中文版[5]對(duì)患者生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分。該量表由1個(gè)整體健康領(lǐng)域、5個(gè)功能領(lǐng)域(軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能)、3個(gè)主要癥狀領(lǐng)域(疲乏、惡心嘔吐、疼痛) 和6個(gè)單項(xiàng)條目(呼吸困難、食欲減退、睡眠障礙、便秘、腹瀉和經(jīng)濟(jì)狀況)所組成。整體領(lǐng)域高分?jǐn)?shù)代表高水平生存質(zhì)量，功能領(lǐng)域高分?jǐn)?shù)代表高水平功能，3個(gè)癥狀領(lǐng)域和6個(gè)單條目高分?jǐn)?shù)代表癥狀或問(wèn)題嚴(yán)重，但EORTC生存質(zhì)量組不主張基于全部條目計(jì)算總分?jǐn)?shù)。④治療前后檢測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，經(jīng)判斷與試驗(yàn)藥物相關(guān)的則記錄在案。

2 結(jié) 果

2.12組完成研究情況 在治療過(guò)程中，因患者失去聯(lián)系剔除2例(治療組1例、對(duì)照組1例)，因合并心臟病、急性支氣管肺炎、不慎骨折等需行其他治療而中止試驗(yàn)3例(治療組2例、對(duì)照組 1 例)，以上5例患者治療未超過(guò)一半療程，故不能納入療效統(tǒng)計(jì)，僅進(jìn)行原始數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和不良反應(yīng)記錄。最終統(tǒng)計(jì)納入患者55例，治療組27例，對(duì)照組28例。

2.22組治療前后血清PSA、FPSA、T水平比較 2組治療前血清PSA、FPSA、T水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后血清PSA、FPSA、T水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，但2組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血清PSA、FPSA、T水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平比較 治療組治療后外周血CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平及CD4+/CD8+比值均明顯高于治療前(P均<0.05)，CD8+水平明顯低于治療前(P<0.05)。對(duì)照組治療前后外周血CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，NK細(xì)胞水平明顯高于治療前(P<0.05)。治療組治療后外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)， 2組CD8+、NK細(xì)胞水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

2.42組治療前后IPSS及QOL評(píng)分比較 2組治療后IPSS及QOL評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后T細(xì)胞亞群和 NK細(xì)胞水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后生存質(zhì)量各領(lǐng)域評(píng)分比較 治療組治療后整體健康領(lǐng)域評(píng)分，功能領(lǐng)域中軀體功能、情緒功能評(píng)分，主要癥狀領(lǐng)域中疲乏、疼痛評(píng)分和其他癥狀領(lǐng)域中經(jīng)濟(jì)狀況評(píng)分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，對(duì)照組治療后整體健康領(lǐng)域評(píng)分，功能領(lǐng)域中情緒功能評(píng)分和其他癥狀領(lǐng)域中經(jīng)濟(jì)狀況評(píng)分均較治療前明顯改善(P均<0.05)；2組治療后整體健康領(lǐng)域評(píng)分差值、功能領(lǐng)域中軀體功能評(píng)分差值、主要癥狀領(lǐng)域中疲乏和疼痛評(píng)分差值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組治療前后IPSS及QOL評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組安全性比較 試驗(yàn)期間對(duì)照組有1例出現(xiàn)下肢輕度水腫，1例乳腺女性化發(fā)育現(xiàn)象；治療組有1例出現(xiàn)乳房疼痛感。上述患者均未予特殊處理，未影響試驗(yàn)進(jìn)展。2組治療前后血尿常規(guī)以及肝腎功能均未出現(xiàn)明顯異常變化。

表4 2組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

前列腺癌是全世界男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)肺癌，占男性惡性腫瘤第二位[6]。但是由于前列腺癌起病隱匿，早期無(wú)明顯癥狀，一旦因骨痛或排尿障礙就診發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期，加之患者年齡偏大，身體同時(shí)患有較多慢性疾病，以及預(yù)期壽命、病情進(jìn)程等諸多情況的限制，只能采用全雄阻斷的治療方案。但全雄阻斷治療會(huì)導(dǎo)致多數(shù)患者出現(xiàn)精神萎靡、食欲不振、腰酸腿軟、心煩易怒等情緒反應(yīng)，因而如何減輕患者接受全雄阻斷治療后的不良反應(yīng)，提高患者的依從性是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。另外隨著腫瘤治療觀念的不斷演變，腫瘤的治療原則也在不斷改變。過(guò)去單純強(qiáng)調(diào)生存率，而目前在不斷提高疾病的生存率、延長(zhǎng)患者無(wú)瘤及荷瘤生存期的同時(shí)，還要改善患者的生活質(zhì)量及生存質(zhì)量。晚期前列腺癌患者由于腫瘤壓迫尿道，出現(xiàn)尿頻、尿急、排尿梗阻癥狀，導(dǎo)致IPSS和QOL評(píng)分升高，國(guó)外研究認(rèn)為前列腺癌患者一旦確診即應(yīng)做IPSS以及QOL評(píng)價(jià)，根據(jù)其變化的程度采取相應(yīng)的治療方法[7]。近年研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)中藥在減輕內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)的同時(shí)，還可以使前列腺癌由激素依賴性轉(zhuǎn)化為激素非依賴性的時(shí)間得到延長(zhǎng)[8]。

中醫(yī)學(xué)中無(wú)“前列腺癌”相關(guān)的病名，綜合晚期前列腺癌的諸多臨床癥狀來(lái)看，當(dāng)屬中醫(yī)“癃閉”“積聚”“癥瘕”“尿血”等范疇。其臟腑病變主要責(zé)之于腎與膀胱，以脾腎虧虛、陰陽(yáng)失調(diào)為其發(fā)病之根本，瘀毒交結(jié)為其病之標(biāo)。《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰:“治病必求于本。”故中醫(yī)治療本病以益氣扶正為主，佐以祛瘀解毒為大法。艾迪注射液是將人參、黃芪、刺五加、斑蝥等中藥中的有效成分應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)加以提純而制成的中藥針劑。其中人參提取物含有多種人參皂甙以及多糖成分，能提高機(jī)體免疫能力，強(qiáng)化機(jī)體免疫應(yīng)答功能，提升白細(xì)胞的作用，使大量癌細(xì)胞被阻滯在G1期，使S期的細(xì)胞明顯減少，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)P53、bcl-2蛋白的作用。黃芪中的主要成分黃芪多糖具有排毒補(bǔ)氣以及扶正的作用，可增強(qiáng)免疫力[9]。刺五加中亦含有多種皂甙和多糖成分，具有明顯的鎮(zhèn)靜、提高機(jī)體適應(yīng)外界有害刺激物的能力。斑蝥具有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。本研究結(jié)果顯示，2組治療后PSA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療組治療后CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平及CD4+/CD8+比值均明顯高于對(duì)照組，IPSS和QOL評(píng)分改善情況均優(yōu)于對(duì)照組；2組治療后均出現(xiàn)了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重、情緒變化以及整體健康領(lǐng)域的改善；相對(duì)于對(duì)照組，治療組在治療后由于疲乏癥狀的改善，疼痛癥狀明顯減輕，因而整體軀體功能改善，最終使得總體健康狀況改善，且艾迪注射液在應(yīng)用過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。說(shuō)明艾迪注射液聯(lián)合全雄阻斷治療不會(huì)降低全雄治療的療效，且可固扶正氣，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抵抗力，改善患者下尿路梗阻癥狀，明顯提高腫瘤患者生活質(zhì)量及生存質(zhì)量，使腫瘤患者術(shù)后有良好的身體基礎(chǔ)狀況去耐受繼續(xù)治療。

綜上所述，艾迪注射液在提高機(jī)體免疫力的同時(shí)，可明顯提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，提示艾迪注射液在治療晚期前列腺癌治療中有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣和進(jìn)一步研究其具體機(jī)制。

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Study on the treatment of advanced prostate cancer by AiDi injection combined with maximal androgen blockade

GU Jianyi, ZHAO Jianhua, GE Minyao, HUA Jinjun, DING Yi

(Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China)

Objective It is to observe the clinical effect of AiDi injection combined with maximal androgen blockade in the treatment of advanced prostate cancer. Methods 60 patients with advanced prostate cancer were randomly divided into two groups, the cases were treated by AiDi injection combined with maximal androgen blockade in the treatment group, and maximal androgen blockade only in the control group. Follow-up assessment was made after 3 months of treatment. Results After treatment, the levels of PSA, FPSA and T in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment (allP<0.05), but there was no significant difference between two groups (allP>0.05); the levels of CD3+, CD4+and the value of CD3+/CD4+of peripheral blood in the treatment group were markedly higher than those in the control group (allP<0.05); the improvement of IPSS score, quality of life score, quality of life score in various fields in the treatment group were was significantly better than those in the control group (allP<0.05). Conclusion The treatment of advanced prostate cancer by AiDi injection combined with maximal androgen blockade can significantly increase the immune function, elevate the quality of life, and improve the clinical symptoms.

AiDi injection; advanced prostate cancer; maximal androgen blockade; quality of life questionnaire

顧堅(jiān)毅，男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科腫瘤、結(jié)石等疾病臨床研究工作。

趙建華，E-mail:13918177939@139.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.007

R737.25

A

1008-8849(2015)27-2983-04

2015-05-30