扶正抑瘤湯對(duì)結(jié)直腸癌化療后患者機(jī)體免疫影響的研究

沈愛(ài)云，嚴(yán)小萍，顧凌云

(江蘇省如皋市人民醫(yī)院，江蘇 如皋 226500)

扶正抑瘤湯對(duì)結(jié)直腸癌化療后患者機(jī)體免疫影響的研究

沈愛(ài)云，嚴(yán)小萍，顧凌云

(江蘇省如皋市人民醫(yī)院，江蘇 如皋 226500)

目的觀察扶正抑瘤湯對(duì)結(jié)直腸癌化療后患者機(jī)體免疫功能的影響。方法將76例結(jié)直腸癌化療后患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組38例。對(duì)照組給予金復(fù)康口服液口服，觀察組給予扶正抑瘤湯劑口服，2組均連續(xù)治療4周。評(píng)估2組治療前后乏力、納差、胃脘痞悶、口干、便干積分，檢測(cè)治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、IL-6及T淋巴細(xì)胞亞群水平。結(jié)果2組治療后乏力、納差、胃脘痞悶、口干、便干積分均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組升高程度較對(duì)照組更顯著(P均<0.05)。2組治療后 TNF-α及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，IL-1β、IL-6水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組升高或降低程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論扶正抑瘤湯能明顯緩解結(jié)直腸癌化療后患者的不適癥狀，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能，值得臨床深入研究運(yùn)用。

扶正抑瘤湯劑；結(jié)直腸癌；化療；免疫功能

結(jié)直腸癌是一種臨床常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率逐年遞增，年遞增率為4.71%，已由1982年的7/10萬(wàn)升高到2012年的30.7/10萬(wàn)，甚則部分地區(qū)的發(fā)病率超過(guò)了發(fā)達(dá)國(guó)家的水平[1]，其有效診斷和治療是目前臨床研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)[2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治之以手術(shù)治療為主，術(shù)后同時(shí)輔以放化療，旨在延長(zhǎng)生存期、防治腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。但是結(jié)腸癌患者由于長(zhǎng)期反復(fù)化療可引起不同程度的腸黏膜損傷，易導(dǎo)致機(jī)體免疫力低下，且因術(shù)后腸道津液損傷、化療火熱傷陰，多致術(shù)后化療后結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)氣陰兩虛、濕熱互結(jié)之證，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。中醫(yī)治療腫瘤具有辨證論治、調(diào)整陰陽(yáng)、扶正與祛邪并舉等特色，在減輕腫瘤術(shù)后放化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)、提高生存質(zhì)量、防止腫瘤轉(zhuǎn)移等方面具有西醫(yī)不可比擬的優(yōu)勢(shì)，深為臨床醫(yī)師所推崇。2013年4月—2014年6月，筆者結(jié)合患者的中醫(yī)證候特點(diǎn)，從病因病機(jī)入手，觀察了扶正抑瘤湯對(duì)結(jié)直腸癌化療后患者機(jī)體免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期于我院診治的結(jié)直腸癌化療后患者76例，均參照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]、《結(jié)直腸癌》[5]中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合病史、體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查、X射線、B超、內(nèi)窺鏡等檢查確診，有大便習(xí)慣和性狀改變，如大便帶血或黏液、便秘、腹瀉或兩者交替及排便不盡、大便變形、變細(xì)等；腹部不適，隱痛或脹氣；貧血、消瘦、乏力；腹部觸及腫塊等。中醫(yī)辨證可見(jiàn)患者伴有納差、乏力倦怠、脘腹脹悶、口干、便干，小便正常，舌淡紅，苔黃，脈沉緩等癥狀，符合氣陰兩虛、濕熱互結(jié)之證診斷。患者均簽署知情同意書(shū)，同意參加本項(xiàng)研究；患者均行腸癌根治切除術(shù)，術(shù)中探查無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤完整切除，術(shù)后給予FOLFOX方案進(jìn)行化療，且化療后不足3 d；符合結(jié)直腸癌Ⅱ期、Ⅲ期診斷；患者肝腎功能、心電圖顯示正常；化療后預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。排除存在腸梗阻、腸穿孔疾病者，結(jié)直腸癌根治術(shù)后創(chuàng)面并未完全愈合、甚則繼發(fā)感染者，依從性差者，資料不全影響安全性判斷者，近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)免疫制劑者，嚴(yán)重心、肝、腎、肺等器質(zhì)性病變者，妊娠期、哺乳期女性或有嚴(yán)重精神、心理障礙者，存在糖尿病、類(lèi)風(fēng)濕或其他影響機(jī)體免疫功能疾病者。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組38例，男20例，女18例；年齡47～72(53.6±4.5)歲；黏液腺癌14例，腺癌20例，未分化癌4例；Ⅱ期25例，Ⅲ期13例。觀察組38例，男22例，女16例；年齡48～71(52.6±5.6)歲；黏液腺癌13例，腺癌22例，未分化癌3例；Ⅱ期21例，Ⅲ期17例。2組性別、年齡、病理類(lèi)型、分期比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組于化療完成后給予金復(fù)康口服液(珠海金仁藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991043，規(guī)格：每支裝10 mL)內(nèi)服，每次30 mL，3次/d，連服4周。觀察組于化療完成后給予扶正抑瘤湯劑口服，方藥組成：炙黃芪15 g、生黃芪15 g、太子參8 g、麥冬15 g、五味子8 g、旱蓮草15 g、女貞子15 g、枸杞子10 g、山藥15 g、土茯苓15 g、半邊蓮20 g、半枝蓮15 g、白茯苓30 g、薏苡仁30 g、山楂15 g、木香10 g、三七末4 g、甘草6 g。1劑/d,水煎，去渣取汁約300 mL，分早晚2次服，1劑/d，連服4周。

1.3觀察指標(biāo) ①參照文獻(xiàn)[6]方法對(duì)2組患者治療前后乏力、納差、胃脘痞悶、口干、便干癥狀按照無(wú)、輕、中、重度評(píng)為3，2，1，0分，評(píng)分越高，表明癥狀改善越明顯。②采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定2組治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平。③用流式細(xì)胞儀檢測(cè)2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后臨床癥狀積分比較 2組治療后乏力、納差、胃脘痞悶、口干、便干癥狀積分均較治療前均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 2組治療后TNF-α水平均高于治療前(P均<0.05)，IL-1β、IL-6水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后臨床癥狀積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后免疫指標(biāo)水平比較 2組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

表3 2組治療前后免疫指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

近年來(lái)結(jié)直腸癌發(fā)病率居高不下，已經(jīng)成為全球癌癥死亡的主要原因[7]。現(xiàn)代研究認(rèn)為其發(fā)病與家族史、肥胖、缺乏身體鍛煉、過(guò)食肥甘厚膩、大量飲酒、環(huán)境、遺傳等因素密切相關(guān)[8]。術(shù)后放化療是臨床常用的治療結(jié)直腸癌的策略，但其在有效治療腫瘤的同時(shí)，不可避免地會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體產(chǎn)生骨髓抑制及免疫功能低下等現(xiàn)象，由此產(chǎn)生乏力、倦怠、食欲減退、惡心嘔吐、眠差等臨床不適癥狀，使得機(jī)體承受治療及抗病能力進(jìn)一步降低，不利于化療的持續(xù)進(jìn)行，影響預(yù)后。因此，提高化療后的機(jī)體抵抗力、改善化療不適癥狀是結(jié)直腸癌患者持久治療需要解決的重點(diǎn)及難點(diǎn)。而T淋巴細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫過(guò)程中具有關(guān)鍵性作用，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平變化是臨床評(píng)估機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要參數(shù)，各指標(biāo)水平愈高，表明機(jī)體免疫力越好。不僅如此，化療后患者機(jī)體不可避免會(huì)產(chǎn)生炎性反應(yīng)，炎性因子水平的變化可預(yù)測(cè)治療效果及機(jī)體抵抗力。其中TNF-α是由機(jī)體多種細(xì)胞合成的重要細(xì)胞因子，其能有效釋放并引起全身系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，其水平升高可促進(jìn)腫瘤組織發(fā)生出血、壞死。IL-1β、IL-6是機(jī)體炎性反應(yīng)的重要標(biāo)志，二者水平降低提示機(jī)體炎性反應(yīng)減輕。

結(jié)直腸癌屬于中醫(yī)學(xué)“腸澼”“腸蕈”“臟毒”等范疇，中醫(yī)藥在腫瘤根治術(shù)后鞏固療效及改善放化療后不適癥狀、提高機(jī)體抵抗力等方面具有重要作用。臨床中結(jié)直腸癌患者以Ⅱ、Ⅲ期為多，根治術(shù)后患者以臟腑虛弱為主，尤其是術(shù)后化療患者，多表現(xiàn)出本虛標(biāo)實(shí)之證，臟腑虧虛兼有濕、痰、毒、瘀等標(biāo)候。

因手術(shù)后腸道失津，化療火熱傷陰，導(dǎo)致氣陰兩虛，臨床表現(xiàn)出明顯的便干、口干之證；加之患者化療日久，抵抗力降低，導(dǎo)致乏力倦怠、痞滿(mǎn)脹悶，濕熱蘊(yùn)結(jié)，故舌苔黃，為濕熱互結(jié)之證。故治療上提倡扶正與祛邪并舉[9-10]，但要注意養(yǎng)陰則膩濕留邪，祛濕則易傷陰，清熱又可加重濕邪阻滯，因此，用藥須甘寒淡滲，以達(dá)到既可滋陰生津又不黏膩助濕的效果。自擬扶正抑瘤湯劑方中炙黃芪主入脾經(jīng)，主大補(bǔ)中氣，有益氣生津之效，能顯著提高機(jī)體抵抗力；生黃芪主入肺經(jīng)，主大補(bǔ)肺氣；太子參體潤(rùn)性和，主補(bǔ)氣、養(yǎng)陰生津；麥冬長(zhǎng)于滋陰生津；五味子長(zhǎng)于益氣養(yǎng)陰、生津止渴；旱蓮草、女貞子合為二至丸，可滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)益肝腎；枸杞子長(zhǎng)于滋補(bǔ)肝腎；山藥益氣養(yǎng)陰；土茯苓、半邊蓮、半枝蓮長(zhǎng)于清熱祛濕、解毒抗癌；白茯苓可健脾祛濕；薏苡仁可清熱祛濕；山楂、木香可醒脾化濕，寬中消脹；三七末可活血化瘀，使補(bǔ)中有行，還有抗癌之功；甘草可健脾緩急，調(diào)和諸藥。 上方多藥配伍，攻補(bǔ)兼施，有益氣養(yǎng)陰、利濕除邪之效。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后乏力、納差、胃脘痞悶、口干、便干積分均較治療前明顯升高，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。2組治療后TNF-α及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯升高，IL-1β、IL-6水平均較治療前明顯降低，且觀察組升高或降低程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示扶正抑瘤湯劑內(nèi)服能明顯緩解結(jié)直腸癌化療后患者的不適癥狀，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，凸顯出中醫(yī)藥辨證論治腫瘤化療后期階段的優(yōu)勢(shì)與特色，值得臨床深入研究運(yùn)用。

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Study on the influence of Fuzheng Yiliu decoction on immunity of patients with colorectal cancer after chemotherapy

SHEN Aiyun, YAN Xiaoping, GU Lingyun

(The People’s Hospital of Rugao, Rugao 226500, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the influence of Fuzheng Yiliu decoction (FZYLD) on the immunity of patients with colorectal cancer after chemotherapy. Methods 76 patients with colorectal cancer after chemotherapy were randomly divided into control group and observation group with 38 cases in each group. The patients were treated with Jinfukang oral solution in the control group and with FZYLD in the observation group, 4 weeks for treatment in both groups. Before and after treatment, the clinical symptoms score were assessed, and the levels of TNF-α, IL-1β, IL-6 and T lymphocyte subsets were detected. Results After treatment, the symptoms score such as fatigue, anorexia, abdominal distension, dry mouth and constipation in both groups were markedly higher than before treatment (allP<0.05), and the observation group was more pronounced than the control group (allP<0.05); the levels of TNF-α, CD3+, CD4+, CD8+and the value of CD4+/CD8+in both groups were markedly higher than before treatment(allP<0.05), and the levels of IL-1β and IL-6 was markedly lower than before treatment (allP<0.05), and the observation group was more pronounced than the control group (allP<0.05). Conclusion FZYLD can effectively alleviate the uncomfortable symptom of patients with colorectal cancer after chemotherapy, strengthen the immunity of patients, it is worthy of further research and development.

Fuzheng Yiliu decoction; colorectal cancer; chemotherapy; immunity

沈愛(ài)云，女，主管中藥師,從事中藥的配伍及療效研究。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.006

R0735.35

A

1008-8849(2015)27-2980-03

2015-03-05