不同性別2型糖尿病患者25羥維生素D水平研究*

萬芳 李梅 蘭浩 余杰 李文斌 寧靜 馮徐俊

維生素D是近年來研究較為熱門的與人類慢性疾病相關的因素。越來越多的研究證明，維生素D與2型糖尿病的發病及病程、進展有密切的關系[1-3]。在人體內25羥維生素D（25-OH-VitD）半衰期較長，一般為3周作用，且較為穩定，并能反映維生素D的儲備狀態，一般通過測定25-OH-VitD來反映體內維生素D水平。本研究旨在探討2型糖尿病各年齡階段不同性別患者維生素D水平情況及2型糖尿病患者整體維生素D的情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2014年9月-2015年9月住院的101例2型糖尿病患者，男59例，女42例，平均（59.97±10.40）歲，平均25-OH-VitD水平為（20.85±5.57）ng/mL，2型糖尿病診斷根據1999年制定的WHO糖尿病診斷標準。根據年齡將患者分為老年組（≥65歲）、中年組（46~64歲）、青年組（≤46歲），根據血清25-OH-VitD水平分為缺乏（25-OH-VitD<20 ng/mL）、不足（20≤25-OHVitD<30 ng/mL）、 充 足（25-OH-VitD ≥ 30 ng/mL）。患者無嚴重的糖尿病腎病及原發性腎病、原發性肝病、惡性腫瘤、嚴重感染性疾病、嚴重心血管疾病、免疫疾病及代謝性骨病，無維生素D補充史。

1.2 研究方法 所有受試者均過夜空腹8 h以上，次日清晨8∶00抽取各組患者空腹肘靜脈血4 mL，4 ℃靜置30 min后離心15 min分離血清，采用電化學發光法測定25-OH-VitD。

1.3 統計學處理 所有數據均使用SPAA 14.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（s）表示，比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在101例2型糖尿病患者中，男59例，平均（59.97±10.40） 歲， 平 均25-OH-VitD水 平 為（20.85±5.57）ng/mL，維生素D缺乏26例（44.07%），不足30例（50.85%），充足3例（5.08%）；女42例，平均（61.93±9.27）歲，平均25-OH-VitD水平為（20.00±7.32）ng/mL，維生素D缺乏22例（52.38%），不足19例（45.24%），充足1例（2.38%）。男、女患者25-OH-VitD水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

在101例2型糖尿病患者中，老年組31例，其中男性17例，平均25-OH-VitD水平為（20.00±5.92）ng/mL，維生素D缺乏8例（47.06%），不足8例（47.06%），充足1例（5.88%）；女性14例，平均25-OH-VitD水平為（18.72±3.66）ng/mL，維生素D缺乏9例（64.29%），不足5例（35.71%）；男、女患者25-OH-VitD水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。中年組61例，其中男35例，平均25-OH-VitD水平為（20.40±4.75）ng/mL，維生素D缺乏16例（45.71%），不足19例（54.29%）；女26例，平均25-OH-VitD水平為（18.88±7.25）ng/mL，維生素D缺乏12例（46.15%），不足13例（50.00%），充足1例（3.85%）；男、女患者25-OH-VitD水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。青年組9例，其中男7例，平均25-OH-VitD水平為（36.26±7.74）ng/mL，維生素D缺乏2例（28.57%），不足3例（42.86%），充足2例（28.57%）；女2例，平均25-OH-VitD水平為（20.50±2.12）ng/mL，維生素 D缺乏 1例（50.00%），不足1例（50.00%）；男、女患者25-OHVitD水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

已有很多研究發現，維生素D與糖代謝及糖尿病的關系密切[3-5]。Sheena等[6]研究發現，血清基礎25-（OH）-VitD3的高水平能預測更小的葡萄糖曲線下面積和更好的β細胞功能，提示維生素D對胰島β細胞可能存在潛在保護作用。西班牙一項前瞻性研究發現，維生素D水平與2型糖尿病發病風險呈現負相關關系[7]。Gupta等[8]美國全國健康與營養調查的健康成人血清25-OH-VitD3低水平會增加糖尿病前期發病風險。Shab-Bidar等[9]研究發現2型糖尿病患者補充維生素D后血糖明顯改善。Joanna等[10]研究發現補充維生素D3能降低糖化血紅蛋白升幅，改善胰島β細胞功能。一項美國白人研究提示，25-（OH）-VitD3水平與胰島素敏感性相關，維生素D缺乏更易發生胰島素抵抗和2型糖尿病風險[11]。以上研究均說明維生素D水平低下的人2型糖尿病發病風險增大[12]，其機制可能是維生素D有增加胰島素敏感性并促進其合成，抑制炎癥免疫反應的作用[13]。對于2型糖尿病患者，維生素D水平的低下不僅會造成患者血糖及糖化血紅蛋白升高，其慢性并發癥發病風險也相應增高[14]。原因可能是維生素D缺乏會加重胰島素抵抗和胰島β細胞功能損害及炎癥反應發生，而加重糖尿病各種慢性并發癥發展[15]。Kuhlmann等[16]研究發現，糖尿病腎病人群中，維生素D可通過抑制轉化生長因子-β和單核細胞趨化蛋白-1，從而延緩腎小球纖維化程度。有研究表明，合并糖尿病周圍神經病變的患者維生素D水平明顯低于不合并糖尿病周圍神經病變的患者，維生素D缺乏已經是糖尿病周圍神經病變一個獨立的危險因素[17]。Payne等[18]研究發現糖尿病視網膜病變患者體內維生素D明顯不足。Taverna等[19]研究發現1，25-（OH）2-VitD3濃度與糖尿病視網膜病變程度呈負相關。2型糖尿病維生素D缺乏患者頸動脈內膜中層厚度明顯高于非缺乏患者，心血管終點事件也明顯高于非缺乏患者，提示維生素D缺乏與2型糖尿病大血管病變密切相關[20-22]。

因此，了解2型糖尿病患者維生素D水平及差異，進行適當的補充，對于更好地控制血糖，預防慢性遠期并發癥都是十分有意義的。目前，有很多針對2型糖尿病患者維生素D水平的研究，但對于2型糖尿病患者不同年齡段男性和女性維生素D水平差異的研究并不多。對于本研究的2型糖尿病患者，整體以維生素D缺乏和不足為主，老年組、中年組、青年組中的男性、女性均是如此，這可能跟我國居民飲食習慣、食材中缺乏富含維生素D的食物及缺乏日照和戶外活動相關。老年組和中年組男性與女性25-（OH）-VitD水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），考慮這與糖尿病患者本身就是維生素D不足與缺乏人群為主，所以造成統計數據差異性不明顯，與正常人中老年男性、女性略有不同。青年組患者男性25-（OH）-VitD水平明顯高于女性患者，比較差異有統計學意義（P<0.05），考慮可能與青年男性的年齡段飲食、鍛煉后能達到一個更高的骨峰值有關。

綜上所述，本研究中2型糖尿病患者總體上以維生素D缺乏和不足為主，男性患者和女性患者均是如此。補充維生素D制劑，有助于改善2型糖尿病患者維生素D缺乏和不足的現狀，從而更好的控制好血糖并預防其遠期慢性并發癥。

[1] Carrillo A E， Flynn M G， Pinkston C， et al. Impact of vitamin D supplementation during a resistance training intervention on body composition， muscle function， and glucose tolerance in overweight and obese adults[J]. Clinical Nutrition （Edinburgh， Scotland），2013，32（3）：375-381.

[2] Wang A P， Li X， Chao C， et al. 1α， 25（OH）（2）D（3） protects pancreatic β-cell line from cytokine-induced apoptosis and impaired insulin secretion[J]. National Medical Journal of China，2012，92（10）：695-699.

[3] Rivera-Leon E A， Palmeros-Sanchez B， Llama-Covarrubias I M，et al. Vitamin-D receptor gene polymorphisms （TaqI and ApaI）and circulating osteocalcin in type 2 diabetic patients and healthy subjects[J]. Endokrynol Pol，2015，66（4）：329-333.

[4] Yeow T P， Lim S L， Hor C P， et al. Correction： impact of vitamin D replacement on markers of glucose metabolism and cardio-metabolic risk in women with former gestational diabetes-a double-blind，randomized controlled trial[J]. PLoS One，2015，10（8）：e0 136 003.

[5] Marques-Vidal P， Vollenweider P， Guessous I， et al. Serum vitamin D concentrations are not associated with insulin resistance in Swiss adults[J]. J Nutr，2015，145（9）：2117-2122.

[6]Sheena K， Ravi R， Harris S B， et al. Prospective associations of vitamin D with β-cell function and glycemia： the PROspective Metabolism and ISlet cell Evaluation （PROMISE） cohort study[J].Diabetes，2011，60（11）：2947-2953.

[7] Inmaculada G M， Gemma R M， Sonsoles M， et al. Vitamin D and incidence of diabetes： a prospective cohort study[J]. Clin Nutr，2012，31（4）：571-573.

[8]Gupta A K， Brashear M M， Johnson W D. Prediabetes and prehypertension in healthy adults are associated with low vitamin D levels[J]. Diabetes Care，2011，34（3）：658-660.

[9] Shab-Bidar S， Neyestani T R， Djazayery A， et al. Regular consumption of vitamin D-fortified Persian yogurt drink （Doogh）may improve endothelial biomarkers in type 2 diabetes： a randomized double-blind clinical trial[J]. BMC Med，2011，9（1）：125.

[10] Joanna M， Bess D H， Hu F B， et al. Effects of vitamin D and calcium supplementation on pancreatic β cell function， insulin sensitivity，and glycemia in adults at high risk of diabetes： the Calcium and Vitamin D for Diabetes Mellitus （CaDDM） randomized controlled trial[J]. Am J Clin Nutr，2011，94（2）：486-494.

[11] Ford E S， Ajani U A， Mcguire L C， et al. Concentrations of serum vitamin D and the metabolic syndrome among U.S. adults[J]. Diabetes Care，2005，28（5）：1228-1230.

[12]Arash H N， Holick M F. Vitamin D for health： a global perspective[J].Mayo Clin Proc，2013，88（7）：720-755.

[13] Joanna M， Anastassios G P. Vitamin D and diabetes[J]. Endocrinol Metab Clin North Am，2014，43（1）：205-232.

[14] Mitri J， Muraru M D， Pittas A G. Vitamin D and type 2 diabetes：a systematic review[J]. Eur J Clin Nutr，2011，65（9）：1005-1015.

[15]朱麗穎，寧光.維生素D與2型糖尿病研究進展[J].中國實用內科雜志，2012，32（8）：635-637.

[16] Kuhlmann A， Haas C S， Gross M L， et al. 1，25-Dihydroxyvitamin D3 decreases podocyte loss and podocyte hypertrophy in the subtotally nephrectomized rat[J].Am J Physiol Renal Physiol，2004，286（3）：F526-533.

[17] Lv W S， Zhao W J， Gong S L， et al. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes： a systematic review and meta-analysis[J]. J Endocrinol Invest，2015，38（5）：513-518.

[18] Payne J F， Ray R， Watson D G， et al. Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy[J]. Endocr Pract，2012，18（2）：185-193.

[19] Taverna M J， Jean-Louis S， Gérard S. Association between a protein polymorphism in the start codon of the vitamin D receptor gene and severe diabetic retinopathy in C-peptide-negative type 1 diabetes[J].J Clin Endocrinol Metab，2005，90（8）：4803-4808.

[20] Giovanni T， Lorenzo B， Roberto P， et al. Serum 25-hydroxyvitamin D3 concentrations and carotid artery intima-media thickness among type 2 diabetic patients[J]. Clin Endocrinol （Oxf），2006，65（5）：593-597.

[21] Ortlepp J R， Lauscher J， Hoffmann R， et al. The vitamin D receptor gene variant is associated with the prevalence of type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease[J]. Diabet Med，2001，18（10）：842-845.

[22] Markus H， Sullivan D R， Anne-Sophie V， et al. Serum 25-hydroxyvitamin D： a predictor of macrovascular and microvascular complications in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes Care，2015，38（3）：521-528.