梁伊樂
干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者50例臨床療效
梁伊樂
目的 探討干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療乙肝e抗原(HBeAg)陽性慢性乙型肝炎臨床療效和安全性。方法 82例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者根據治療方法的不同分為觀察組和對照組,觀察組50例采用干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療, 對照組32例單純采用干擾素α-2b治療, 兩組均治療1年后觀察療效和不良反應。結果 治療后觀察組HBeAg陰轉率、HBeAg血清轉換率、谷氨酸轉氨酶(ALT)復常率和HBV-DNA陰轉率均顯著高于對照組, 差異均有統計學意義(P<0.05);兩組不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效顯著且不增加不良反應, 值得臨床積極推廣。
干擾素α-2b;阿德福韋酯;乙肝e抗原陽性;慢性乙型肝炎;療效
慢性乙型肝炎是臨床最常見的傳染病之一, 在我國的發病率一直居高不下。長期抑制或消除病毒是治療慢性乙型肝炎的關鍵, 但臨床單一藥物治療效果常不理想[1]。本研究采用干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者, 取得了滿意的療效。現報告如下。
1.1 一般資料 回顧性分析2012年8月~2013年10月本院收治的慢性乙型肝炎患者82例的臨床資料, 所有患者均符合慢性乙型肝炎的診斷標準且滿足以下入選條件:①HBeAg陽性;②HBV-DNA陽性;③ALT升高;④無藥物禁忌證;⑤近期未使用抗病毒治療或服用免疫抑制劑;⑥排除妊娠期、哺乳期婦女;⑦排除合并自身免疫性疾病、腎功能異常、甲狀腺功能亢進癥、肝癌患者;⑧排除出現白細胞減少、貧血、血小板減少患者。根據治療方法的不同分為觀察組和對照組,觀察組50例, 其中男39例, 女11例;年齡18~44歲, 平均年齡(31.16±12.89)歲;HBV-DNA(取自然對數轉換后值)5.8~9.7拷貝/ml, 平均(7.5±2.2)拷貝/ml;ALT 143~314 U/L, 平均(221.7±78.6)U/L。對照組32例, 其中男27例, 女5例;年齡17~47歲, 平均年齡(32.27±13.46)歲;HBV-DNA5.6~9.5拷貝/ml, 平均(7.3±2.5)拷貝/ml;ALT HBV-DNA155~327 U/L,平均(226.4±73.5)U/L。兩組患者性別、年齡、ALT等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 治療方法 對照組患者給予干擾素α-2b治療, 每次皮下注射600萬單位, 1次/2 d;觀察組在對照組治療基礎上口服阿德福韋酯治療, 10 mg/次, 1次/d, 兩組均治療1年。
1.3 觀察指標 觀察HBeAg陰轉率、HBeAg血清轉換率、ALT復常率和HBV-DNA陰轉率。HBeAg采用免疫電光法檢測, ALT采用全自動生化檢測儀檢測, HBV-DNA采用熒光定量PCR 法檢測。參考值均參照《慢性乙型肝炎防治指南》[2]。觀察兩組治療期間出現的發熱和血象異常等不良反應。
1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 治療后觀察組HBeAg陰轉率、HBeAg血清轉換率、ALT復常率和HBV-DNA陰轉率分別為56.00% (28/50)、44.00%(22/50)、84.00%(42/50)、72.00%(36/50), 顯著高于對照組的37.50%(12/32)、18.75%(6/32)、59.38%(19/32)、43.75% (14/32), 差異均有統計學意義(χ2=8.774、7.092、10.234、9.225, P<0.05)。
2.2 兩組不良反應比較 觀察組發熱和血象異常發生率分別為40.00%(20/50)、32.00%(16/50), 對照組發熱和血象異常發生率分別為34.38%(11/32)、28.13%(9/32), 兩組比較差異無統計學意義(χ2=1.008、0.656, P>0.05)。
α-干擾素是臨床常用的抗病毒藥, 其主要作用機制是結合細胞膜上的干擾素受體以抑制病毒的復制, 具有抗病毒,抑制細胞增殖, 免疫調節和促進細胞表面抗原表達的多種作用[1]。與普通干擾素相比, 干擾素α-2b在抑制HBV-DNA和促進HBeAg 血清轉換等方面有了一定程度的提高。但即使如此, 本研究發現, 單純采用干擾素α-2b治療, HBeAg血清轉換率也只有18.75%, HBV-DNA陰轉率也<50%。
阿德福韋酯是核苷酸類抗病毒藥物, 在治療慢性乙型肝炎方面具有一定的療效, 尤其是在HBV-DNA陰轉率方面效果顯著, 但HBeAg血清轉換率較低。另外, 阿德福韋酯安全性較高, 病毒耐藥率低, 且還具有刺激自然殺傷細胞活性和免疫調節等作用[3]。本研究結果發現, 在干擾素α-2b治療的基礎上聯合阿德福韋酯治療后, HBeAg陰轉率、HBeAg血清轉換率、ALT復常率和HBV-DNA陰轉率均顯著升高。核苷酸類抗病毒藥物和干擾素的抗病毒機制不一樣, 聯合用藥可以發揮藥物的協同作用。干擾素能快速抑制病毒復制, 促進HBeAg血清學轉換, 使機體處于免疫控制狀態, 提高了抗病毒蛋白的表達、抗病毒的效果和應答持久率, 聯合用藥顯示出了較單純用藥更強大的抗病毒能力[1,3]。
[1] 王雷, 張小玉, 俞海英, 等.干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床觀察.中國生化藥物雜志, 2012, 33(6):849-851.
[2] 中華醫學會肝病學分會, 中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華肝臟病雜志, 2011, 19(1):13-24.
[3] 丁振苗, 吳茂盛, 葉澤兵, 等.聚乙二醇干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效分析.實用肝臟病雜志, 2012, 15(5):442-443.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.096
2015-02-10]
471000 河南科技大學第一附屬醫院傳染科