9654例先天性甲狀腺功能低下癥和新生兒苯丙酮尿癥篩查臨床分析

魯 靜楊麗萍

9654例先天性甲狀腺功能低下癥和新生兒苯丙酮尿癥篩查臨床分析

魯 靜①楊麗萍①

目的：總結本院新生兒先天性甲狀腺功能低下癥（CH）和苯丙酮尿癥（PKU）的發病情況和臨床體會。方法：選擇2013年1月1日-2014年7月31日在本院產科分娩及同期在本院新生兒重癥監護病房（NICU）住院的9654例新生兒為研究對象，進行新生兒疾病篩查。CH采用時間分辨免疫熒光法檢測，PKU采用Guthrie細菌抑制法檢測。結果：共篩查新生兒9654例，確診CH 9例，發病率0.932‰；確診PKU 2例，發病率0.207‰。結論：認識和了解CH及PKU的發病機理和診療要求，重視NICU患兒是CH和PKU的高發群體，開展新生兒疾病篩查，早期發現，早期診斷，可有效地提高出生人口素質。

新生兒； 疾病篩查； 先天性甲狀腺功能低下癥； 苯丙酮尿癥

甲狀腺功能低下癥（Congenital hypothyroidism，CH）和苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）是出生時就存在的人體功能上的異常，是先天缺陷的一部分[1]。這兩種疾病在新生兒期，癥狀是隱匿的，缺乏特異性臨床表現，而往往在出生3～6個月后出現了不可逆的智力發育及體格發育受損癥狀。新生兒篩查可以早期發現，及早診斷，及早規范治療，可使患兒的身心發育基本達到或接近正常同齡兒童水平，現將本院的新生兒CH和PKU篩查情況總結分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月1日-2014年7月31日在本院產科分娩及同期在本院新生兒重癥監護病房（neonatal intensive care unit，NICU）住院的9654例新生兒為研究對象，篩查前均向家長告知并簽新生兒遺傳代謝病篩查知情同意書，同意進行新生兒疾病篩查。

1.2 方法 有研究表明新生兒足跟血采集在部位、時機等方面的改進，有利于提高采血成功率，減輕新生兒及家長的痛苦，本院在新生兒疾病篩查血樣采集方面的操作規范化程序總結如下[2]。

1.2.1 采集前準備 新生兒在出生72 h后，7 d之內，并充分哺乳后；NICU新生兒在鼻飼或經口吸吮配方奶8次以上之后（除外全靜脈營養）可以采集血樣，采血時間一般不超過生后20 d。篩查的新生兒在洗浴后由本院持有相關專業培訓合格證的醫護人員采血。為避免院內交叉感染，在給每一位新生兒采血前后醫護人員均要進行手衛生的消毒，采血室每天紫外線消毒。

1.2.2 采集血樣 用75％酒精消毒足跟外側或內側皮膚，待酒精揮發后，用一次性采血針采血，1針/人，深度＜3 mm，用干棉簽拭去第1滴血，待第2滴血流出，用特制濾紙接觸血滴，切勿觸及足跟皮膚，血跡自然滲透，濾紙正反面血斑一致。不可在同一血斑上重復滴入血液，共需兩個或三個血斑，每個血斑直徑＞8 mm，采血后的足跟皮膚用干棉球壓迫止血。

1.2.3 載血濾紙片的保存和運送 載血濾紙片在采血前需詳細注明采血單位、母親姓名、住院號、居住地址、聯系電話、新生兒出生時間（具體到分鐘）、性別、出生體重、胎齡以及采血時間（具體到分鐘）和采血人，采血時與新生兒身份識別腕帶查對。載血濾紙片在空氣中自然晾干（避免受潮、污染和日光直射）后，封口塑料袋內，保存于2～8 ℃冰箱中，于5 d內及時寄送至省篩查實驗室。所有血片按照血源性傳染病標本對待，如有艾滋病等特殊傳染病標本應當做標識單獨包裝，每一位采血的新生兒的情況需要登記備案，至少保存10年[3]。

1.2.4 篩查方法 CH檢測以促甲狀腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）作為篩查指標，采用DELFIA（時間分辨免疫熒光法）檢測，PKU檢測血苯丙氨酸（Phenylalanine，Phe）作為篩查指標，采用Guthrie細菌抑制法檢測。

1.2.5 結果判定 濾紙血片TSH濃度陽性切割點根據藥盒敏感度及實驗室數據，確定陽性切值正常值為：TSH＜7 mU/L。對TSH≥7 mU/L，須召回測定靜脈血游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3），游離甲狀腺（FT4）以及TSH確診；血苯丙酸氨Phe正常值＜1.7 mg/dL，對于Phe≥1.7 mg/dL須重復測定原標本后，召回取血，對復查陽性者診斷為PKU。

本院對于測定結果＞陽性切值或接近陽性切值的可疑結果，一律通知家屬進行復查。2次結果均＞陽性切值者，設定為初篩陽性，須追蹤并聯系河南省婦幼保健院新生兒疾病篩查中心確診、治療。

1.2.6 治療 按照衛生部《先天性甲狀腺功能減低癥診療規范》和《苯丙酮尿癥診療規范》開展診療工作，定期復查隨訪。治療CH采用甲狀腺素替代療法，口服左旋甲狀腺素片進行治療，CH患兒2歲前每3個月檢查血清FT3、FT4、TSH水平，檢查骨齡及智力發育水平，2歲后改為半年進行一次相應檢查。治療PKU應有專科醫生和營養師配合進行低苯丙氨酸治療，提倡終生治療，每年進行一次體格及智力發育情況評估[4]。

2 結果

2013年1月1日-2014年7月31日在本院產科分娩及同期在本院NICU住院篩查新生兒共9654例，其中產科分娩的6888例中CH初篩陽性18例（初篩陽性率2.613‰），確診4例，確診率為22.2％，發病率為0.581‰；PKU初篩陽性5例（初篩陽性率0.726‰），確診0，發病率為0。NICU的2766例中CH初篩陽性7例（初篩陽性率2.531‰），確診5例，確診率為71.4％，發病率為1.807‰，；PKU初篩陽性8例（初篩陽性率2.892‰），確診2例，確診率為25.0％，發病率為0.723‰。共確診9例CH，確診率36.0％，發病率0.932‰；確診2例PKU，確診率15.4％，發病率0.207‰。其中NICU確診的7例CH中有2例合并21-三體綜合征。

3 討論

3.1 甲狀腺功能低下癥（CH） 為兒科臨床中較常見的內分泌系統疾病，也是常見的幼兒時期致殘疾病。CH是由于胚胎期甲狀腺發育不全或形成異位甲狀腺，使甲狀腺部分或完全失去了分泌功能，會直接影響小兒的神經系統和骨骼的發育，導致“呆小癥”。該病的預后主要取決于診斷治療的早晚，新生兒疾病篩查仍是早期診斷CH的最佳方法[5]。一旦確診CH，要根據個體甲狀腺激素缺乏的程度不同，采取足量足療程的個體化治療方案。患者需終生服用甲狀腺制劑，不能中斷[6]。早期發現，早期治療可使生長發育正常，開始治療時間最遲不能超過出生后3個月[7]。

3.2 新生兒苯丙酮尿癥（PKU） 為一種較常見的氨基酸代謝障礙，屬單基因常染色體隱性遺傳，其發病機制是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶的丟失或缺陷所致苯丙氨酸不能轉變為酪氨酸，導致大量苯丙氨酸及其酮酸蓄積并從尿液中排出。PKU患兒自身不能完全代謝食物中普遍存在的苯丙氨酸蛋白，如不治療，高濃度的苯丙氨酸及其旁路代謝產物會導致腦細胞受損和精神發育遲滯。患兒在出生時無任何異常，在3～6個月時出現癥狀，1歲時癥狀明顯，如錯過最佳治療時機將會造成不可逆損傷。PKU患兒主要表現為智障、精神行為怪異、易激動、焦躁、有時伴有癲癇發作；皮膚色白、毛發色黃、四肢短小，尿液中有鼠臭味、身上散發霉臭味。PKU在近親婚配的子女中發病率高，通過新生兒PKU篩查，早發現、早診斷、早期采用低苯丙氨酸飲食治療PKU是目前最有效的方法，提倡終生治療[8]。

3.3 CH和PKU的發病率 本組篩查的新生兒9654例，CH發病率0.932‰（1：1073），PKU發病率0.207‰（1：4831），均高于我國1985-2006年對13 229 242例新生兒篩查CH發病率0.492‰，PKU發病率0.086‰[3]。且CH發病率高于吉林（2007-2012年，CH發病率1∶3625）、廣西（2009年1月-2013年12月，CH檢出率1：1911）、桂林（2009年9月-2012年8月，CH發病率1：2861）、漳州（2007年-2011年，CH發病率1：2414）等地區的新生兒的CH發病率[9-12]。有資料顯示，全國CH患病率呈上升趨勢，PKU患病率相對較穩定[5]。雖然本院的CH和PKU的發病率不能代表洛陽地區的CH和PKU的發病率，但作為洛陽地區婦幼專科醫療保健中心，本院的新生兒數據在某種程度上可以代表本地區新生兒疾病發病趨勢。由此，可以看出本地區CH和PKU的發病率應引起地方政府相關部門的重視，在CH和PKU的發病地方行因素探尋、產前預防、檢測質量標準、篩查普及、跟蹤隨訪等方面，科學制定本地區的規范，確保CH和PKU的發病率呈下降趨勢。

3.4 NICU新生兒中的CH和PKU發生率 本組數據中NICU的CH初篩陽性率、確診率和發病率分別達到2.531‰、71.4％和1.807‰，PKU初篩陽性率、確診率和發病率分別達到2.892‰、25.0％和0.723‰，確診率和發病率均大大高于正常分娩兒的相應比率，說明NICU新生兒是CH和PKU高發的主要群體。對這類新生兒要嚴格逐一進行新生兒疾病篩查，建立隨訪跟蹤制度，尤其是對偏遠地區、貧困家庭的NICU新生兒出院后，要建檔跟蹤，與居住地衛生管理單位建立聯系，對此類患兒進行跟蹤檢查。同時，建議政府設立專項基金用于此類患兒的跟蹤檢查工作和診療，確保NICU發病患兒100％得到診治。

3.5 早發現、早診斷是預防和控制新生兒疾病的有效途徑 新生兒疾病篩查對一些危及兒童生命，危害兒童生長發育導致兒童智能障礙的一些先天性、遺傳性疾病進行群體篩查，從而使患兒在臨床上尚未出現疾病表現，而其體內代謝或者功能已有變化時就做出早期診斷，結合有效治療，保障兒童正常的體格發育和智能發育的系統服務[13-14]。因此，在臨床工作中要廣泛宣傳，尤其是讓孕產婦及產科醫生重視新生兒篩查的重要性，積極配合篩查和隨訪工作，讓每個新生兒都能享受到CH、PKU的篩查，早發現、早診斷、早治療，提高可疑新生兒的召回率，降低致殘率，達到提高出生人口素質的目的。

3.6 重視篩查質量體系建立，不斷提高篩查技術水平 對于新生兒出生后只有1次篩查和診斷治療機會，新生兒疾病篩查工作不同于臨床檢驗，是無法彌補的一次性檢驗[15]。篩查質量關系著患兒終生的幸福，因此，醫療單位應加強新生兒疾病篩查的每一個環節質量控制體系的建設，強化人員培訓，加強實驗室的標準化建設，增加聽力障礙、先天性腎上腺皮質增生癥等篩查項目，拓寬篩查范圍，提高普及率，使新生兒篩查如同預防接種一樣被家長接受，在普及新生兒篩查的基礎上不斷提高篩查的技術水平。

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The Clinical Analysis of 9654 Cases of Congenital Hypothyroidism and Phenylketonuria Neonatal Screening/

LU J ing，YANG Li-ping.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：121-123

Objective：To summarize the neonatal congenital hypothyroidism（ CH） and phenylketonuria（ PKU）incidence and clinical experience.Method：9654 cases of hospitalized neonates with CH and PKU in our hospital were selected from January 2013 to July 2014.CH was tested by time-resolved immunofluorescence assay，PKU was tested by Guthrie bacteria inhibitory test.Result：Totally screening 9654 cases of neonates， 9 neonates were classified as definite CH， the incidence was 0.932‰， and 2 neonates as definite PKU， the incidence was 0.207‰.Conclusion：It is necessary to understand the pathogenesis of CH and PKU， and the NICU children are the high-risk group.The birth population quality can effectively improved by neonatal screening，early detection and diagnosis.

Newborn； Disease screening； Congenital hypothyroidism； Phenylketonuria

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.040

2014-11-19） （本文編輯：周亞杰）

①河南省洛陽市婦女兒童醫療保健中心 河南 洛陽 471023

魯靜

First-author’s address：Luoyang Women and Children’s Medical Center，Luoyang 471023，China