251例抗菌藥物不良反應報告分析

湯松 張萬智 王偉宏

（安陸市普愛醫院藥劑科，湖北安陸432600）

251例抗菌藥物不良反應報告分析

湯松 張萬智 王偉宏

（安陸市普愛醫院藥劑科，湖北安陸432600）

目的：了解我院抗菌藥物不良反應的分布狀態，為臨床合理用藥提供參考。方法：對2009年1月-2013年12月的抗菌藥物不良反應報告進行分類統計和分析評價。結果：我院使用的36種抗菌藥物共報告藥品不良反應251例，男性119例（47.41%），女性132例（52.59%）。50歲以上老年患者166例（66.14%），明顯高于其他人群。嚴重病例16例（6.37%），一般病例235例（93.63%）。靜脈給藥242例（96.41%），口服給藥9例（3.59%）。頭孢菌素類引起的不良反應最多（135例，53.78%），青霉素類次之（79例，31.47%）。臨床表現以皮膚及附件損害為主（129例，51.39%）。結論：應重視開展藥品不良反應監測，促進抗菌藥物合理應用。

抗菌藥物；藥品不良反應；報告；監測；使用強度

隨著《藥品不良反應報告和監測管理辦法》和《抗菌藥物臨床應用管理辦法》的實施，藥品不良反應（ADR）監測越來越受到重視。抗菌藥物是最常用的一類藥品，通過對抗菌藥物ADR監測、分析、上報，研究ADR的發生規律，對抗菌藥物ADR的合理規避，提高臨床抗菌藥物的合理應用水平具有重要意義[1-3]。

1 資料與方法

2009年1月-2013年12月我院收集的ADR/藥品不良事件（ADE）報告847份，除外由于藥品單次劑量過大等用藥錯誤導致的報告13份（1.53%），其中符合《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的抗菌藥物ADR有效報告共251份（29.63%）。根據ADR因果關系評價方法對抗菌藥物ADR報告表中引起ADR的患者性別、嚴重程度、相關性、藥品類別、給藥途經、累及器官及臨床表現進行統計分析。

2 結果

2.1 一般情況

251例ADR報告中，男性119例（47.41%），女性132例（52.59%），男女之比為1∶1.1，年齡最小者4個月，最大者81歲，平均年齡（45.61± 17.21）歲，見表1。患者有家族史的2例，無家族史的109例，不詳的140例；患者有既往史的11例，無既往史的89例，不詳的151例。我院使用的抗菌藥物發生不同程度ADR的共36種。按嚴重程度分為嚴重病例（16例，6.37%），一般病例（235例，93.63%）。根據給藥途徑統計，靜脈給藥共242例（96.41%），口服給藥共9例（3.59%）。

表1 ADR的年齡分布

2.2 ADR相關性和病例轉歸

根據國家藥品不良反應監測中心的ADR因果關系判斷標準進行分析，結果見表2。ADR病例轉歸：治愈211例（84.06%），好轉40例（15.96%）。

表2 ADR因果關系評價

2.3 ADR涉及的抗菌藥物和構成比見表3。

表3 ADR涉及的抗菌藥物分布

2.4 發生ADR前10位的抗菌藥物

見表4。

2.5 ADR累及的器官或系統及臨床表現

見表5。

表4 發生ADR前10位的抗菌藥物

表5 ADR累及的器官或系統及臨床表現

2.6 引發嚴重ADR的藥物及臨床表現

251例ADR中嚴重ADR為16例，引發嚴重ADR的藥物及臨床表現見表6。

2.7 ADR與抗菌藥物使用強度的相關性

抗菌藥物使用率和使用強度下降后，抗菌藥物ADR的發生率大幅下降，見表7。

3 討論

3.1 ADR與性別、年齡的關系

251份ADR報告中，男性119例（47.41%），女性132例（52.59%），和文獻報告的相似[4]，女性高于男性。50歲以上老年患者166例，占66.14%，發生率明顯高于其他年齡組。究其原因，一是女性生理狀況及對藥物較敏感；二是老年患者身體機能退化導致患有多種疾病時合并用藥，藥物代謝能力減弱造成藥物在體內的蓄積；三是我院為縣級市的綜合性醫院，病情較輕的患者多在鄉鎮衛生院和社區衛生服務站就診，來我院的患者多為老年人，又因為老年人合并多種疾病，用藥復雜，故ADR發生率明顯高于其他人群。

表6 引發嚴重ADR的藥物及臨床表現

表7 抗菌藥物使用頻率與ADR的相關性

3.2 抗菌藥物品種及用藥頻率與ADR的關系

抗菌藥物是目前臨床用量最大的藥物之一，也是不合理使用非常嚴重的藥品。我院抗菌藥物ADR的分布與文獻相似[5]，以頭孢菌素類引起的ADR最多（53.78%），青霉素類次之（31.47%），喹諾酮類抗菌藥物因限制其使用，ADR發生率不高（4.78%）。2011年，我院啟動抗菌藥物專項整治活動后，抗菌藥物的使用頻率明顯下降，抗菌藥物ADR的發生率也大幅度下降。可見，合理使用抗菌藥物可減少細菌耐藥性的產生，也可有效減少ADR的發生。

3.3 給藥途經和滴注速度對ADR的影響

給藥途徑不同，ADR發生率也不同。靜脈給藥是我院抗菌藥物應用的主要給藥途徑，ADR發生率也很高（96.41%）。靜脈給藥時無需吸收，藥物直接進入血液，藥物本身及制劑的pH、滲透壓、微粒、內毒素、雜質等許多因素都可能與ADR相關。速度過快也是誘發ADR的重要原因，例如，左氧氟沙星靜脈滴注速度過快后出現急性脈管炎、胸悶、全身不適等ADR，減慢滴注速度后ADR得到緩解。

3.4 嚴重ADR分析

251例ADR中，嚴重ADR為16例，臨床表現以泌尿系統損害、溶血性貧血和嚴重過敏反應為主。泌尿系統損害表現為肉眼血尿、腰痛、腹痛，腎功能逐漸惡化，腎功能衰竭，主要藥物是克林霉素。溶血性貧血的臨床表現為全身不適，寒顫、高熱、面色蒼白、頭痛，腰背四肢酸痛及腹痛，有時伴惡心、嘔吐，腹瀉；同時出現貧血、黃疸、醬油色尿（血紅蛋白尿），嚴重者有呼吸急促，心率增快，煩躁不安，急性心功能不全或休克等；血常規檢查均有紅細胞和血紅蛋白下降。主要藥品是萘夫西林和頭孢唑肟。過敏反應的藥品多為β-內酰胺類抗菌藥物，其臨床表現為呼吸困難、胸悶、喉水腫、面色紫紺、神志模糊、表情淡漠，皮疹，四肢厥冷，呼吸困難、甚至呼吸衰竭等。16例嚴重ADR報告的臨床表現與后果較嚴重，但醫護人員在用藥過程中進行了密切觀察，發現有ADR后即采取有效措施，最大程度杜絕或減少了嚴重后果的發生。

3.5 用藥錯誤

ADR是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[6]。因此，醫務人員在藥品使用過程中應嚴格遵循藥品說明書的用法用量。我院收集的ADR/ADE報告中有13份為藥品單次使用劑量過大所致，排除在ADR之外。例如，頭孢菌素類和青霉素類抗菌藥物均為時間依賴性抗菌藥物，但無論是輕度感染或是重度感染，我院均是將1日劑量給藥1次，存在1次給藥劑量過大，濃度過高，滴注速度過快等問題。再如克林霉素注射液說明書中明確提示，嚴重感染：1.2～2.4 g/日，可分為2～4次給藥，但我院使用克林霉素注射液時給藥方案為1.2～2.4 g/次。

3.6 發生ADR的醫療爭議

16例嚴重ADR中，患者家屬要求賠償的共4例，占嚴重ADR的25.00%。患者家屬要求醫院承擔在發生ADR期間的住院費用、誤工費、交通費、患者的營養費和到上級醫院進行相關檢查的一切費用，并由醫院承諾，患者在今后發生的與此次用藥相關的疾病，由醫院承擔一切責任。為了維護醫院工作秩序，息事寧人，醫院答應了患者家屬的全部要求。

3.7 減少ADR的措施

①實施藥物警戒和ADR監測，并通過藥訊、宣傳板報及時向醫務人員傳達ADR的相關信息，尤其是國家食品藥品監督管理總局公布的ADR信息通報和藥物警戒快訊[7]。②嚴格執行《抗菌藥物臨床應用管理辦法》和《抗菌藥物臨床應用指導原則》，根據感染源、細菌藥敏試驗結果、藥物的藥效學、藥動學特征合理選擇抗菌藥物的品種、給藥途徑、用法用量、靜脈給藥的滴注速度，注意患者的年齡、病情、心功能、肝功能和腎功能。③注意詢問患者的過敏史，并采用皮膚敏感試驗等手段為藥物安全使用設立安全屏障。④加強抗菌藥物臨床應用管理，降低抗菌藥物使用率和使用強度，提高病原學送檢率，遏制細菌耐藥性的產生。

參考文獻：

[1]周明，史紅軍.614例抗菌藥物不良反應報告分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2012，12（10）：945-947.

[2]閆啟光.32例頭孢菌素類抗菌藥物不良反應報告分析[J].安徽醫學，2013，34（8）：1220-1222.

[3]王偉.我院抗菌藥物不良反應報告分析[J].中國藥師，2006，9（11）：1071-1072.

[4]孔永紅.129例抗菌藥物不良反應報告分析[J].中國醫藥導報，2010，7（5）：126-127.

[5]王維忠，馬瑩，禇文靜.306例β-內酰胺類抗菌藥物不良反應報告分析[J].實用藥物與臨床，2012，15（5）：290-293.

[6]衛生部.藥品不良反應報告和監測管理辦法[S]．衛生部令第81號.2011-05-04.

[7]王科蕊，原永芳.2011年我院321例抗菌藥物不良反應報告分析[J].中國藥業，2013，22（18）：70-72.

ADR Report Analysis of 251 Cases Caused by Antim icrobial Drugs

Tang Song，Zhang Wanzhi，Wang Weihong（Pharmacy Department of Pu Ai Hospital of Anlu City，Hubei Anlu 432600,China）

Objective：To investigate the distribution of adverse drug reactions of antimicrobial drugs in our hospital so as to provide a reference for rational drug use in clinical practice.M ethods：The adverse drug reactions of antim icrobial drugs reported from January 2009 to December 2013 were statistically analyzed and evaluated.Results：About 36 kinds of antimicrobial agents were used in our hospital and 251 cases of adverse drug reactions were reported,including 119 male cases（47.41%）and 132 female cases（52.59%）,and 166 cases（66.14%）were over 50 years old，which was significantly higher than other groups.Of the 251 cases，16 cases（6.37%）were in serious conditions，235 cases（93.63%）were the general case.242 cases（96.41%）received drugs intravenously and 9 cases（3.59%）received drugs by oral adm inistration.Most adverse drug reactions were caused by cephalosporins（135 cases，53.78%）and penicillin（79 cases，31.47%）.The main clinical manifestations were skin and appendage damage（129 cases，51.39%）.Conclusion：It is necessary to pay more attention to ADR monitoring and to promote the rational use of antibacterial agents.

Antim icrobial Drug；Adverse Drug Reaction；Report；Monitoring；Intensity of Use

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.01.003

2014-10-24）

湯松，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：466322893@qq.com