抗菌藥物專項整治前后我院腫瘤科應用抗菌藥物的合理性評價

陳翔謝結英陳如大鄧沖李鵬翀

（1佛山市南海區人民醫院藥學科，廣東佛山528200；2佛山市南海區第二人民醫院藥學科，528000）

抗菌藥物專項整治前后我院腫瘤科應用抗菌藥物的合理性評價

陳翔1謝結英2陳如大1鄧沖1李鵬翀1

（1佛山市南海區人民醫院藥學科，廣東佛山528200；2佛山市南海區第二人民醫院藥學科，528000）

目的：調查抗菌藥物專項整治方案實施前后我院腫瘤科應用抗菌藥物的情況，評價其應用的合理性，分析專項整治后我院腫瘤科抗菌藥物應用的改善情況。方法：選擇南海區人民醫院腫瘤科2010年10-11月與2011年10-11月腫瘤科病歷821例，對抗菌藥物的用藥種類、用藥頻度、聯合用藥、用藥合理性等進行調查。結果：專項整治前后，我院腫瘤科抗菌藥物應用種類以廣譜抗菌藥為主，用藥種類變化差異無顯著性，主要類屬于第3、4代頭孢類及氟喹諾酮類藥物。抗菌藥物以單用為主，專項整治前后抗菌藥物的聯用情況差異無顯著性。在進行抗菌藥物的合理性評價時發現，感染治療組在專項整治前后合理性差異不顯著；預防用藥組抗菌藥物專項整治后不合理用藥的數目較專項整治前降低，結果有統計學意義（P=0.028）。結論：抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案的大范圍推廣，使我院腫瘤科抗菌藥物使用情況得到部分改善，但在累計使用強度及病原學檢測等方面仍有待改進。

抗菌藥物專項整治方案；腫瘤科；抗菌藥物合理用藥

腫瘤是一類嚴重危害人體健康的重大疾病。由于其為長期消耗性疾病，患者免疫力往往下降（放療化療的損傷使得患者免疫力也呈下降趨勢），更有部分患者需要手術治療，因此腫瘤患者極易出現感染，需要根據患者情況合理應用抗菌藥物。但是目前臨床往往對腫瘤患者“經驗性使用抗菌藥物”，導致抗菌藥物在腫瘤患者中出現過度使用甚至濫用情況。抗菌藥物的濫用，不但使病原微生物產生耐藥性，也使藥物不良反應增加，影響患者的身體健康，甚至危及生命，同時增加經濟負擔，浪費社會資源，影響醫療質量。為了使抗感染治療得到最佳療效，減少耐藥菌株的產生，降低院內感染率，加強對腫瘤患者抗菌藥的合理使用至關重要[1-2]。本研究通過對比抗菌藥物專項整治前后腫瘤科患者使用抗菌藥物的情況，分析抗菌藥物整治方案在我院腫瘤科抗菌藥合理應用中的效果，以期為腫瘤患者正確使用抗菌藥物提供相關依據。

1 對象與方法

1.1 一般資料

抽取本院腫瘤科一區2010年10-11月及2011年10-11月腫瘤科全部出院患者住院病歷821例，其中應用抗菌藥物者330例。列表登記各項基本資料，并對每個病例應用抗菌藥物的詳細情況進行逐項登記。抽取病例的基本情況見表1～2。

1.2 藥物利用頻度

根據全國合理用藥監測網推薦的常用劑量，確定限定日劑量（DDD），未載入的藥品以法定的藥品說明書進行確定。

藥品的用藥頻度（DDDs）=藥品使用總量（g）/ DDD，

藥品利用指數（DUI）=DDDs/實際用藥天數。

1.3 抗菌藥物應用合理性判斷

參照有關文獻[3]并結合腫瘤患者的臨床具體情況，擬定抗菌藥物應用合理性的評價標準。見表3。

1.4 統計學分析

采用SPSS 16.0統計軟件包完成統計處理，采用χ2檢驗進行比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 專項整治前后抗菌藥物使用的基本情況

見表4。

表1 抗菌藥物專項整治前后腫瘤科病例基本情況

表2 抗菌藥物專項整治前后腫瘤科病例原患疾病基本情況

表3 抗菌藥物應用合理性評價標準

表4 抗菌藥物使用的基本情況對比

2.2 專項整治前后DDDs排名前10位的抗菌藥物的比較

見表5。

2.3 專項整治前后抗菌藥物聯合應用情況

見表6。

2.4 專項整治前后腫瘤科抗菌藥物的合理性評價

根據擬定的抗菌藥物應用合理性的評價標準，對腫瘤科病人抗菌藥物使用情況進行合理性評價。抗菌藥物專項整治前后腫瘤科感染治療組抗菌藥物的合理性評價差異無顯著性，一般預防組中抗菌藥物不合理使用情況在專項整治前后有顯著性差異（P＜0.05），見表7～8，提示抗菌藥物整治方案的推廣，使得腫瘤病人預防用藥不合理應用現象得以改善。

2.5 專項整治前后腫瘤科病原學檢測情況

表5 抗菌藥物使用排序（前10位）

本研究中抗菌藥物專項整治前，共有治療性用藥病例58例，治療給藥前僅20例進行了病原學檢測，臨床標本送檢率為34.5%；而抗菌藥物專項整治后，共有治療性用藥病例37例，治療給藥前僅13例進行了病原學檢測，臨床標本送檢率為35.1%。

表6 專項整治前后腫瘤科抗菌藥物聯合應用情況比較

表7 專項整治前后腫瘤科感染治療組抗菌藥物應用合理性評價

表8 專項整治前后腫瘤科一般預防組抗菌藥物應用合理性評價

3 討論

3.1 我院腫瘤科患者抗菌藥物使用情況分析

近年來，抗菌藥物在腫瘤的臨床治療中出現濫用現象，據報道國內外抗菌藥的預防性使用率為35%[4]。抗菌藥物的濫用，導致細菌耐藥性加大，使治療耐藥菌感染越來越困難[5]。此次調查結果表明，抗菌藥物專項整治前，我院腫瘤科患者抗菌藥物的應用率為48.64%，而抗菌藥物專項整治后，我院腫瘤科患者抗菌藥物的應用率為31.97%，不合理使用的現象有所改善，抗菌藥物人均使用品種數、人均抗菌藥物使用費用均有所下降，使用抗菌藥物患者病原學送檢率有所上升。提示抗菌藥物專項整治具有一定的效果。

腫瘤患者醫院感染的病原菌構成以G-菌為主，其次為真菌和G+菌，其感染以呼吸道（尤其是肺部）多見[6]。腫瘤患者機體免疫功能和呼吸道局部防御功能降低，預防化療、放療期間骨髓抑制和放射性炎性反應繼發感染，常使用廣譜抗菌藥物。本研究中抗菌藥物專項整治前，抗菌藥物應用頻度排序前5名中3種屬氟喹諾酮類藥物，這是由于其抗菌譜廣、高效、組織濃度高，與其他種類藥物無交叉耐藥性，不良反應少，對綠膿桿菌、厭氧菌有強大抗菌作用，已成為重要的抗菌藥物，其臨床應用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮膚軟組織感染等。另2種屬廣譜頭孢菌素，對腸桿菌科細菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等細菌有很強的抗菌活性，對細菌產生的β-內酰胺酶穩定，臨床上廣泛應用于呼吸道、消化道、肝膽系統、婦科、敗血癥、燒傷等。排名前5的藥物均對呼吸道感染有一定的療效，這與其以呼吸道感染多見相符。而抗菌藥物專項整治后，抗菌藥物的應用排序有一定的變化，左氧氟沙星、頭孢吡肟及頭孢地嗪鈉仍位居前5，而頭孢美唑鈉及氟康唑的應用明顯上升。頭孢美唑鈉也屬廣譜頭孢菌素的范疇，而由于白假絲酵母菌對抗真菌藥物較敏感，氟康唑的應用已引起重視。此研究中，抗菌藥物專項整治前后抗菌藥物應用的品種差別不大。本院抗菌藥物的應用多選擇肝腎毒性小的，這對患者也有很大的益處。

3.2 藥物利用指數及合理用藥情況分析

DUI等于或接近1，說明用藥劑量等于或接近DDD，用藥基本合理；DUI大于1，說明用藥劑量大于DDD，提示用量過大；DUI小于1，說明用藥劑量小于DDD，提示用量不足，可能達不到抗菌效果。本次調查中，抗菌藥物專項整治前，DUI等于或接近1的只占35.75%，提示我院腫瘤科患者抗菌藥使用不合理傾向比較明顯。而抗菌藥物專項整治后，DUI等于或接近1的占45.82%。雖然我院腫瘤科患者抗菌藥物使用的合理性還不是很好，但也有一定的進步，還有待繼續改善。

3.3 抗菌藥物的聯用

抗菌藥物的聯用主要涉及抗菌藥物的相互作用以及重復用藥問題。本調查研究中，本院腫瘤科抗菌藥物的使用以單用為主，抗菌藥物專項整治前后無顯著性差異。目前認為，不能無目的地聯合選用多種抗菌藥物預防多種細菌感染[7]，應嚴格掌握聯合用藥的指征和原則，以期達到協同抗菌效果和減少耐藥菌的產生。本院腫瘤科在此方面做得比較完善，調查的病例中抗菌藥物的應用以單用為主，不存在重復用藥的現象。

3.4 我院腫瘤科抗菌藥物使用中存在的問題分析

3.4.1 抗菌藥物給藥途徑不合理 根據《抗菌藥物指導原則》，輕癥感染可接受口服給藥者，應選用口服吸收完全的抗菌藥，不必采用靜脈或肌內注射給藥；重癥感染、全身性感染患者初始治療應予靜脈給藥，以確保藥效；病情好轉能口服時應及早轉為口服給藥。抗菌藥的局部應用宜盡量避免。本次研究的對象均為靜脈滴注用藥，無口服及肌內注射，可見本院給藥方式較為局限，對病人感染癥狀的針對性不強，給藥途徑方面有待改進。

3.4.2 病原學檢測意識不強 病原學檢測為臨床選擇有效抗菌藥提供重要的依據。本院臨床標本送檢率為35.1%，低于衛生計生委規定的“三甲醫院治療前病原學檢測率＞60%”的要求，由此看出臨床醫師對病原學檢測在抗菌藥物合理應用中的重要性沒有足夠的認識。

3.5 預防性應用抗菌藥物

腫瘤患者進行化療時，常伴有WBC減少，臨床上常應用抗菌藥物預防感染的發生，但關于此種預防仍頗有爭議。中性粒細胞減少是否要用抗菌藥物預防，國內還沒有客觀資料予以確定[8]，美國感染病學會（IDSA）《癌癥患者中性粒細胞減少時抗生素使用臨床實踐指南》[9]可作為參考。但在國外，對一般化療患者不使用抗菌藥物預防[10]。本研究中，抗菌藥物專項整治前，62例進行化療并同時預防應用抗菌藥物，其感染率為33.9%，與未進行化療的78例的感染率（25.6%）相比，差異不顯著（P=0.288）；抗菌藥物專項整治后，32例進行化療并同時預防應用抗菌藥物，其感染率為21.8%，與未進行化療的49例的感染率（35.4%）相比，差異不顯著（P=0.188）。抗菌藥物專項整治前后，均提示預防使用抗菌藥物不能降低粒細胞缺乏癥患者的感染發生率[11]。臨床上如何掌握抗菌藥物的應用，應根據患者的具體情況進行權衡，需充分考慮感染發生的可能性、預防用藥的效果、耐藥菌的產生、二重感染的發生、藥物不良反應、藥物價格以及病人的易感性等多種因素。除此之外，近來腫瘤患者使用抗菌藥時的藥代動力學和藥效學研究引人關注[12]，為今后抗菌藥物的使用評價指出了新的方向。

[1] 曹麗芝，曾東向，曹江.某三甲醫院腫瘤患者使用抗菌藥回顧性分析[J].中國藥師，2009，12（4）：509-510.

[2]徐菁莉.閔偉.腫瘤病人抗生素使用情況的調查[J].衛生職業教育，2006，24（24）：97-99.

[3]崔潔，李志光，羅立勤，等.1944例住院患者抗菌藥物應用合理性分析[J].醫藥導報，2002，21（12）：813-814.

[4] 杜青云，張銘窮，黃純，等.抗生素濫用與醫院感染[J].中華醫院管理雜志，1997，13（6）：330-332.

[5]林英.濫用抗菌藥物引起的危害及整改[J].中國現代藥物應用，2007，1（2）：64-65.

[6] 阮燕萍，張文英，毛彩萍，等.惡性腫瘤患者醫院感染病原菌及耐藥特征分析[J].中華臨床感染病雜志，2009，2（4）：209-213.

[7]許景峰.《北京軍區抗菌藥物合理應用指導原則》介紹[J].解放軍藥學學報，2003，19（1）：71-73.

[8]李欣，李志光，周海波，等.994例腫瘤患者應用抗菌藥物的合理性評價[J].中國醫院藥學雜志，2004，24（10）：631-633.

[9]HughesWT，Armstrong D，Bodey GP，et al.2002 guidelines for the use of antim icrobial agents in neutropenic patients with cancer[J].Clin Infect Dis，2002，34（6）：730-751.

[10]李欣，崔潔，李志光，等.308例肺癌患者抗菌藥物應用頻度和合理性分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2003，3（4）：242-245.

[11] 程伏林，胡明柏，林叢堯，等.化療所致粒細胞缺乏癥患者的院內感染[J].實用癌癥雜志，2001，16（6）：612-614.

[12]Theuretzbacher U.Pharmacokinetic and pharmacodynam ic issues for antim icrobial therapy in patients w ith cancer[J].Clin Infect Dis，2012，54（12）：1785-1792.

Rationality Evaluation of the App lication of Antibacterial Drugs in Oncology Department of Our Hospital Before and A fter Perform ing Special Regulation of Antibacterial Agents

Chen Xiang1，Xie Jieying2，Chen Ruda1，Deng Chong1，Li Pengchong1（1 Pharmacy Department of the People’s Hospital of Nanhai District of Foshan City，Guangdong Foshan 528200，China；2 Pharmacy Department of the Second People’s Hospital of Nanhai District of Foshan City，528000）

Objective：To investigate the application of antibacterial agents in oncology department of our hospital before and after performing the special regulation of antibacterial agents，evaluate the rational medication and the improvement of application of antibacterial agents after implementing the special regulation.M ethods:An investigation was conducted on the varieties and use frequency of antibacterial agents，combination of drug use and medication rationality among 821 cancer patients chosen from the oncology department of the People’s Hospital of Nanhai Disctrict from October to November of 2010 and October to November of 2011.Results:Before and after the implementation of special regulation of antibacterial drugs，the antibacterial drugs w ith broad-spectrum were mainly used and there was no big changes of the drug varieties which mainly belonged to the third or the fourth generations of cephalosporins and fluoroquinolones.The antibacterial agents were mainly used singly.Before and after the implementation of renovation scheme of antibacterial agents，there was no significant difference in the combined use of antibacterial agents and in the evaluation of the rational drug use，there was no significant difference in the infection-treatment groups.A fter the special regulation was applied，the number of unreasonable drug applica-tion in preventive-medication group decreased and the results had statistical significance（P=0.028）.Conclusion:Due to the big range promotion of special regulation of antibacterial agents in clinical practice，some improvement was made in the reasonable use of antibacterial agents，but the accumulation of use intensity and the etiological examination should be further improved.

Special Regulation Scheme Against Antibacterial Agents；Oncology Department；Antibacterial A-gents Rational Drug Use

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.01.001

2014-07-28）

陳翔，女，碩士，主管藥師，執業藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：kiw ichan@126.com