中西醫綜合治療原因不明復發性自然流產

徐海冰，包玲燕，劉貴年，徐銀靜，劉靈達(欽州市中醫醫院，廣西欽州535000)

原因不明反復性自然流產(unexplained recurrent spontaneous abortion，以下簡稱URSA)是婦女妊娠期常見的一種并發癥，其病因涉及遺傳、免疫、解剖、內分泌、感染及胚胎畸形等因素，目前認為免疫因素尤為重要。自1981年國外學者創立主動免疫療法治療URSA以來，國內外許多學者致力于免疫治療的研究表明，采用丈夫或者第三方淋巴細胞的主動免疫治療后可提高妊娠成功率，同時中醫藥在治療復發性自然流產方面獨具特色。本研究通過中醫藥技術配合主動免疫療法治療原因不明復發性自然流產，取得良好的療效，現予總結分析如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 病例均選自2013年1月—2014年12月欽州市中醫醫院婦產科門診及住院病人60例，患者年齡20～39歲，平均29.6歲，以孕前或流產時檢測封閉抗體陰性的患者，流產次數2～7次，平均3.5次，均為孕12周以內的早期流產。隨機分為西醫組30例，中西醫綜合治療組33例。2組年齡、健康狀況、流產次數及流產時間、T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD25+細胞比例差異均無統計學意義。1.2 診斷標準 參照文獻［1-2］制定:與同一性伴侶連續遭遇2次或2次以上在妊娠20周前的胎兒，體質量≤500 g丟失的患者。酶聯免疫吸附法(ELASA)檢測封閉抗體陰性。排除:1)男方精液分析異常或性生活不正常，或有內分泌及其他免疫性疾病史;2)男女雙方染色體核型分析異常;3)女方有內分泌失調(性激素、甲狀腺功能及空腹血糖等異常)、或有生殖道感染(衣原體、支原體、艾滋病毒、梅毒、巨細胞病毒及弓形體感染);4)抗心磷脂抗體、抗精子抗體或抗子宮內膜抗體等陽性;5)婦科檢查、盆腔B型超聲、子宮輸卵管碘油造影等檢查女方生殖道無畸形。

1.3 檢測方法 流式細胞術(FCM)檢測 BA，取RSA患者配偶外周抗凝全血100 μL，加入熒光素標記抗人 CD3、CD4、CD25 單抗10 μL，再加入患者血清或正常AB血型男性血清對照50 μL，混勻室溫溫育30 min，加入 RBC溶解液 3 mL，靜置 10 min，1 500 r/min離心5 min;用PBS離心洗滌后，用FCM分析T淋巴細胞 CD3+、CD4+、CD25+細胞比例，并計算封閉效率。封閉效率=加男性AB型血清CD+細胞比例－加患者血清CD+細胞比例。

1.4 治療方法 西醫組:采用配偶或無血緣關系健康人肘靜脈血30 mL，肝素抗凝，生理鹽水洗滌3～4次后，調整淋巴細胞濃度為(20～40)×106/mL，總量0.5～1 mL，于患者上臂三角肌下緣內側作皮下注射6個點，每2周1次，連續4次為1個療程。1療程2周后檢測封閉抗體，若未產生抗體，則追加治療次數，直至抗體產生，在誘導封閉抗體產生的同時，爭取6月內受孕，若3月內不孕，建議采取促排卵或人工受精，以加快妊娠，6個月內未能受孕，則追加2次治療。中西醫綜合治療組在西醫組治療基礎上加中醫治療，方用壽胎丸加味:阿膠10 g，川續斷10 g，桑寄生10 g，菟絲子15 g，黨參15 g，白術10 g，酌情隨證加減，1劑/d，連服10 d為1療程，遇月經來潮時停服。穴位貼敷藥物組成:黃芪10 g，仙靈脾10 g，仙茅10 g，1劑/d，貼臍(神闕);方法:上藥碾粉，每晚睡前敷，8 h即取下，7 d為1療程。用藥后若皮膚潮紅明顯者，可提前取下。

1.5 療效標準 經治療后復查封閉抗體陽性為治療成功，封閉抗體仍陰性者為治療失敗，妊娠以超過20周以上為妊娠成功，以未孕、復發流產或胎停育者為妊娠失敗。參考國家藥品監督管理局2002年發布的《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［3］。痊愈:封閉抗體三項轉陽，癥狀、體征消失，或成功妊娠。顯效:封閉抗體三項轉陽，癥狀、體征明顯好轉，證候積分減少≥70%。有效:封閉抗體三項一項或者兩項轉陽，癥狀、體征好轉，證候積分減少≥30%。無效:封閉抗體如治療前水平，癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%，或者妊娠失敗。

1.6 統計學分析 采用SPSS 13.0統計軟件分析，計量資料采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2組患者治療后比較，中西醫綜合治療組療效優于西醫組，差異有統計學意義。見表1～表4。

表12 組患者免疫治療后封閉效率比較(珋x±s，n=30)

表22 組妊娠情況比較(n=30) 例

表32 組中醫證候療效比較(n=30) 例(%)

表42 組中醫證候積分治療前后及療后組間比較((珋x±s，n=30)

結果表明聯合療法可明顯改善患者的腎虛證候。

3 討論

隨著生殖免疫學研究的不斷深入，多數學者認為原因不明的復發性自然流產(URSA)多與免疫因素有關［4］。封閉抗體是人類白細胞抗原、滋養層及淋巴細胞交叉反應抗原等刺激母體免疫系統，所產生的一類IgG抗體，抗體可以與來自父系的抗原相結合，阻止母體Th細胞識別胎兒抗原后引發的對胚胎的攻擊。主動免疫治療以誘發免疫耐受，可提高妻子的免疫反應試封閉抗體形成增多［5］。

《醫宗金鑒·婦科心法要訣》云:孕婦氣血充足，形體壯實，則胎氣安固。若沖任二經虛損，則胎不成實，或因……房勞傷腎，則胎氣不固，易至不安。周閣等［6］認為腎虛是復發性自然流產的主要證候，補腎固胎是其治療的根本所在。壽胎丸及黃芪、仙靈脾、仙茅為一類溫腎扶正、健脾益氣之藥，何佳英［7］認為壽胎丸具有益腎健脾扶正，標本兼治，免疫調節作用，有效恢復機體正常生育功能，改善宮內環境，增加受孕幾率。穴位貼敷是指將藥物貼于一定的穴位，通過藥物、腧穴及經絡的作用而達到治療目的的一種中醫外置療法;臍(神闕穴)與諸經百脈相通，為任脈循行之所。藥物敷于神闕起到穴位刺激和藥物局部吸收的雙重作用，達到調和氣血、固腎健脾、養血安胎之功效［8］。

本研究表明，對于URSA患者，在主動免疫治療的基礎上，針對個體予以中醫藥的辨證論治，予以中藥的內服和外敷調整患者機體狀態，改善患者癥狀，增強機體免疫功能，改善盆腔內環境，促進子宮血供，有利于提高URSA的療效，能提高URSA患者再次妊娠成功率。

［1］張玉珍.中醫婦科學［M］.7版.北京:中國中醫藥出版社，2002:219-222.

［2］張建平，林其德，李大金，等.復發性流產的診斷和治療［J］.現代婦產科進展，2006，15(7):481-492.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:253-258.

［4］金燕，劉小蘭.復發性流產患者血清三種抗體檢測及應用分析［J］.實用預防醫學，2010.17(2):129-131.

［5］王文娟，邱麗華，林其德，等.連續多次原因不明自然流產主動免疫治療必要性的探討［J］.中國實用婦科與產科雜志，2010，26(2):122-124.

［6］周閣，談勇.封閉抗體不足性反復自然流產診治初探［J］.江蘇中醫藥，2009，41(7):37.

［7］何佳英.三種方法治療不明原因復發性流產療效觀察［J］.浙江中西醫結合雜志，2011，21(6):411-412.

［8］黃慧紅，楊秀平，言彩蝶，等.神闕穴中藥貼敷輔助治療早期先兆流產療效觀察［J］.廣西中醫藥，2014，37(1):27-28.