軟性親水接觸鏡視力矯正效果評價
——基于16項臨床試驗數據的合并分析

蘇州大學醫學部公共衛生學院流行病與衛生統計學系(215123)

湯海波 戴琳琳 沈月平△

軟性親水接觸鏡視力矯正效果評價
——基于16項臨床試驗數據的合并分析

蘇州大學醫學部公共衛生學院流行病與衛生統計學系(215123)

湯海波 戴琳琳 沈月平△

目的 系統評價軟性親水接觸鏡矯正視力的有效性。方法 納入2010年1月至2013年12月，國內某大型隱形眼鏡生產企業(軟性親水接觸鏡產品)16項隨機雙盲非劣效試驗設計臨床研究，對照組均為已上市且證明有效的同類鏡片。采用Stata 12.0統計軟件對主要療效指標：試驗組和對照組各觀察時點(戴鏡15分鐘、一周、一月和三月)矯正視力有效率及其率差及95%CI進行合并分析。結果 在每個觀察時點，試驗組和對照組視力矯正的合并有效率均在97%以上；其合并率差均為0.00，95%CI均為(-0.01，0.01)，各時點檢驗的P值分別為0.541、0.770、0.478和0.793，差異無統計學意義；合并率差隨觀察時點的延長趨于0。結論 本次臨床試驗合并分析表明，與已上市的對照組相比，該系列的軟性親水接觸鏡產品對視力矯正效果良好。本研究為同類產品的臨床試驗和療效評價提供基礎資料。

軟性親水接觸鏡 矯正視力 合并分析

角膜接觸鏡，又稱隱形眼鏡，自1985年進入中國市場后，受到廣大近視患者的喜愛。軟性角膜接觸鏡是角膜接觸鏡的一種，在1960年由捷克斯洛伐克化學家Otto Wichterle發明，因配戴較硬性接觸鏡更為舒適，現已成為最普及的隱形眼鏡種類，也是矯正屈光不正、治療近視的方式中較為安全方便的一種。如今，軟性角膜接觸鏡占了全球角膜接觸鏡市場80%的比例，在我國這一比例則達到了95%[1-2]。軟性角膜接觸鏡的流行，使得人們更加關注其矯正視力的效果。國外研究表明，以矯正后達到國際標準視力1.0的人數占總試驗人數的比例作為視力矯正有效率[3]，軟性親水接觸鏡矯正視力的有效率現已普遍達到80%左右[4]。

目前，國內關于軟性親水接觸鏡視力矯正效果的臨床研究較少，部分文獻[5-6]只對某一種產品進行研究，缺乏代表性，且這些文獻包含安全性指標以及其他療效指標，故對視力矯正效果的研究不夠詳盡；國外的文獻則多是對單個產品的有效性和安全性等進行整體評價，或是對兩種產品進行比較[7-10]，這些研究也沒有對視力矯正效果進行合并分析。為了系統評價軟性親水接觸鏡與已上市的同類產品相比在視力矯正方面的有效性，本研究利用現有資料對2010年1月至2013年12月國內某大型隱形眼鏡生產企業的軟性親水接觸鏡臨床試驗數據進行合并分析和總結，為軟性親水接觸鏡產品的臨床試驗和療效評價提供基礎資料。

資料與方法

1.資料來源

納入2010年1月至2013年12月，國內某大型隱形眼鏡生產企業(軟性親水接觸鏡產品)16項臨床試驗研究，其中9項已通過國家藥監局審批，其他7項還在審評中。所有試驗均為平行對照隨機雙盲非劣效試驗，以已注冊上市的同類鏡片作為對照。

2.數據獲取

軟性親水接觸鏡鏡片的臨床試驗共包括四個時點：戴鏡15分鐘，一周，一月和三月。提取研究數據中各時點的矯正視力數據，即為各時點的試驗組、對照組矯正視力≥1.0的人數和矯正視力<1.0的人數。

3.統計學方法

以各時點試驗組與對照組矯正視力的有效率為主要指標，以率差(rate difference,RD)為效應量,計算不同時點各臨床試驗的RD及其95%可信區間，以及合并RD及其95%可信區間，并對合并RD進行檢驗(檢驗水準α=0.05)。采用統計軟件Stata 12.0進行合并分析，通過Q檢驗和I2檢驗來評價各試驗間的異質性，根據異質性結果選擇效應模型。當Q檢驗的P<0.05或I2檢驗的I2>40%時，說明資料存在異質性，采用隨機效應模型，反之則采用固定效應模型[11]。

結 果

1.試驗項目的一般情況

納入2010年1月至2013年12月國內某大型隱形眼鏡生產企業的軟性親水接觸鏡臨床研究報告16項。入組合計人數試驗組為1138人，對照組為1137人，見表1。

2.各時點矯正視力的有效率

計算16個項目在各時點矯正視力的有效率(視力矯正有效率的定義：觀察時點矯正視力≥1.0的人數/觀察時點參加試驗人數×100%)，可以看出試驗組和對照組在各時點的合并有效率都達到了97%以上，見表2。

3.合并分析

(1)戴鏡15分鐘

經異質性Q檢驗(χ2=24.00，P=0.065)和I2檢驗(I2=37.5%),故采用固定效應模型。合并的RD為0.00，95%CI為(-0.01,0.01)，95%CI的下限未超過原先設計的非劣效界值δ=-12%；合并RD的檢驗結果為Z=0.61，P=0.541，差異無統計學意義；見圖1。

(2)戴鏡一周

經異質性Q檢驗(χ2=26.82，P=0.030)和I2檢驗(I2=44.1%),故采用隨機效應模型。合并的RD為0.00，95%CI為(-0.01,0.01)，95%CI的下限未超過原先設計的非劣效界值δ=-12%；合并RD的檢驗結果為Z=0.29，P=0.770，差異無統計學意義；見圖2。

(3)戴鏡一月

經異質性Q檢驗(χ2=24.91，P=0.051)和I2檢驗(I2=39.8%),故采用固定效應模型。合并的RD為0.00，95%CI為(-0.01,0.01)，95%CI的下限未超過原先設計的非劣效界值δ=-12%；合并RD的檢驗結果為Z=0.71，P=0.478，差異無統計學意義；見圖3。

(4)戴鏡三月

經異質性Q檢驗(χ2=15.08，P=0.445)和I2檢驗(I2=0.6%),故采用固定效應模型。合并的RD為0.00，95%CI為(-0.01,0.01)，95%CI的下限未超過原先設計的非劣效界值δ=-12%；合并RD的檢驗結果為Z=0.26，P=0.793，差異無統計學意義；見圖4。

(5)合并RD的變化趨勢

將各時點的合并RD及其95%CI轉化為百分率形式并作趨勢圖，可以看出各時點合并率差都很小，且隨著觀察時點的延長，率差趨于0。

4.安全性評價

16個項目的安全性評價中，試驗組與對照組均無差異，且試驗過程中均未發現不良事件，可以認為試驗組鏡片的安全性與上市同類產品相似。

討 論

角膜接觸鏡(俗稱隱形眼鏡)是用于矯正屈光不正的一種特殊醫療器具，其可以直接敷貼于眼球表面，兼具美容、眼部防護等作用，近年來的使用率很高[12]。與硬性材料、非親水材料相比，采用軟性親水材料制造的鏡片(即軟性親水接觸鏡)與人眼相容性好，含水量高，配戴舒適，是如今最受歡迎的角膜接觸鏡類型。視力矯正效果是軟性親水接觸鏡最主要的療效指標，也是值得關注的研究重點。

早在1990年，國內學者呂學成就報告了軟性角膜接觸鏡在當時臨床應用的情況，其矯正近視有效率已達到了73.06%[13]，但近年來文獻很少；國外有很多關于角膜接觸鏡的研究[5-10,14]，這些研究沒有對多項臨床數據進行合并分析(或者對多篇研究文獻進行meta分析),且沒有側重于研究視力矯正效果。國內外采用合并分析(或meta分析)的眼科研究文獻也很多[14-20]，比如李仕明等[15]對雙光鏡延緩兒童近視進展的meta分析，Xiao-feng Zhu等[17]對白內障術后各項指標的薈萃分析以及Shi-Ming Li等[20]對阿托品在白人和亞洲兒童中延緩近視效果比較的meta分析等，但其中關于軟性親水接觸鏡視力矯正效果的類似研究很罕見。

本研究納入2010年1月至2013年12月期間，國內某大型隱形眼鏡生產企業16項軟性親水接觸鏡大樣本臨床試驗數據，通過對矯正視力有效率的合并分析，系統評價了軟性親水接觸鏡矯正視力的效果。結果表明，與已注冊上市的同類產品相比，試驗組和對照組鏡片在戴鏡15分鐘、一周、一月和三月四個時點矯正視力的效果無差異，且合并有效率較高，均達到97%以上，可以認為該企業研發的系列軟性親水接觸鏡產品對視力矯正的效果與上市同類產品相似。安全性評價方面，各項目的試驗組與對照組均無差異，且均未發現不良事件，可以認為試驗組鏡片的安全性也與上市同類產品相似。

國外研究發現，軟性親水接觸鏡與其他類型角膜接觸鏡相比，其較高的透氧量和含水量可以更好地維護角膜的生理健康，減少不良眼部疾患的發生，同時穩定提升視力矯正的效果[21]。因此，透氧親水的鏡片材料可能是研究中各觀察時點試驗組視力矯正的合并有效率均達到較高水平(97%以上)的主要原因。

本研究是對多項臨床研究數據進行合并分析，和一般軟性親水接觸鏡的臨床研究相比，有較大的樣本量，因此樣本的變異程度較小，分析結果更為可靠；但是研究數據均來自同一生產企業的系列產品，未能納入其他廠家的臨床研究數據，故樣本的代表性尚有欠缺，在今后的研究中需要關注和改進。

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(責任編輯：劉 壯)

△通信作者：沈月平，E-mail:shenyueping@suda.edu.cn