SHBG及其在內分泌代謝性疾病中的研究進展分析

王瑋

包頭醫學院第一附屬醫院內分泌科，內蒙古包頭 014010

隨著臨床研究的不斷深入，現已證實血清SHBG與多種因素之間存在著直接或間接的聯系，血清SHBG水平也被認為是打開內分泌代謝性疾病診斷和治療新途徑的有效切入點。結合臨床實踐來看，SHBG（性激素結合球蛋白）又被稱之為睪酮-雌二醇結合球蛋白，其在性激素人作用過程中以及不同生理病理情況下都有一定的變化和意義。當前在臨床實踐中，SHBG大多被作用于女性多毛癥及男性化、多囊卵巢綜合征、肥胖、甲狀腺機能低下SHBG水平、男性性腺機能減退的診治，并取得了較好的臨床效果。基于此，該研究就將結合過往的臨床研究資料，深入探討SHBG以及在內分泌代謝性疾病中的研究進展，研究取得一定的收獲，現報道如下。

1 SHBG的基本結構和生物學功能

1.1基本結構

結合已有的文獻研究資料來看，SHBG基因編碼區處在第17對染色體的短臂上，主要是由7個內含子以及8個外顯子構成。國外研究資料提示，SHBG基因具有明顯的多態性特征，該特性的客觀存在對于其本身的水平和疾病表達類型的影響比較大。據已有的研究資料來看，SHBG分子是氨基酸序列一致的2條單位所構成的同型二聚體，相對分子質量為95×103，電鏡結果提示為其呈現為長度19 nm、直徑3 nm的橢圓形。據國內近幾年的研究成果來看，其主要結構為層粘連蛋白LG域；而SHBG氨基酸端的LG域與纖蛋白-1D和纖蛋白-2相互之間的作用會對其親和力以及雌激素產生比較大的影響[1]。

1.2生物學功能

SHBG受到激素和營養因子的作用和影響通過肝臟進行分泌，對血中的性激素進行轉運然后接近靶細胞。根據已有的研究成果來看，我們能夠將SHBG作為代謝綜合征和胰島素抵抗預測的敏感生物指標，而對于女性來說，水平較低的SHBG更可被看作是2型糖尿病和高胰島素血癥的危險因素，有研究資料提示，人體中的雌激素和甲狀腺激素都會增加SHBG的產生和SHBG基因啟動子的活性，而另一方面，果糖或葡萄糖則會借助對脂肪的生成減少肝臟中轉錄因子HNF-4α水平來達到對SHBG基因啟動子控制的目的。

2 SHBG的分析和檢測

隨著我國醫療衛生體系的深化和醫療水平的提高，當前我國對于SHBG的分析檢測水平較之過去也有了大幅度的提升，為滿足進一步研究的需要，當前已經發展出了改用電化學發光技術、酶免疫技術和放射免疫技術等；各項檢測手段的科學性和完整性也在不斷提高。

2.1電化學發光免疫技術

電化學發光免疫技術是以三丙胺為電子供體，以電化學發光劑標記抗原，借助電場中電子轉移引起的特異性化學發光反應；從臨床實踐來看，相比于其他技術來看，該技術具有無放射性污染、高靈敏度以及可自動化的優勢，現已經廣泛作用于各種微量生物活性物質的測定，并取得了顯著的臨床效果。

2.2酶免疫技術

從臨床實踐來看，較之其他幾種方法，其最大的特點在于將抗原體反應的特異性同酶高效催化作用結合的一種手段，該方法是將酶作為標記物，以底物的顏色反應為基準做抗原抗體的定性和定量；其具有的針對性特點較多，主要包括：能夠同其他技術耦聯出適用范圍更加廣泛的新方法，無污染，操作具有相對的簡單性，酶標試劑能夠在較長的時間范圍內保持穩定。但是，從臨床實踐來看，因為酶免疫測定原理的影響，實驗中假陰性和假陽性的檢測結果無法有效的避免。

2.3放射免疫技術

通過對測定標記抗原抗體復合物中放射性強度改變的記錄，實現對未標記物康原量的測定，從臨床實踐來看，該方法是當前使用率較為廣泛的放射免疫技術之一；該技術具有非常高的特異性，同時又具有放射性劑量的高靈敏度，但是需要特別注意的是，該方法客觀性的限制，對于一部分含量相對較低的物質無法進行準確的測定，與研究中提到的另外兩種方法相比，該技術在放射線輻射和污染兩個環節上卻還存在較為明顯的缺陷。

3 SHBG與內分泌代謝性疾病

3.1多囊卵巢綜合征

從過往的臨床研究資料來看，多囊卵巢綜合征是一種臨床上相對較為常見的糖代謝異常與生殖功能障礙共同存在的內分泌紊亂綜合征。而隨著臨床研究的深入，我們發現相當一部分患者并不存在胰島素抵抗，而肥胖程度相對較為嚴重的患者則多會出現胰島素升高的情況。有研究數據顯示，多囊卵巢綜合征青春期患者，有胰島素抵抗較之無胰島素抵抗的患者，出現黑棘皮癥和多毛情況的可能性比較高。而臨床上有學者表示，低血清SHBG水平也可能與多囊卵巢綜合征及糖代謝之間有比較直接的聯系[2]；此外，在對患者使用抗血糖藥物治療前，SHBG水平相對較低的患者其治療效果往往更好，較之HOMA-IR和腰圍兩項指標來看，SHBG指標作為妊娠糖尿病的預測指標臨床效果更好。

3.2代謝綜合征

臨床上對于代謝綜合征的定義是多種代謝成分異常聚集而導致的病理狀態。最新臨床研究結果提示，亞洲人口中的SHBG水平和血清睪酮與代謝綜合征呈反比，但是也有研究數據提示，只有SHBG是MS的危險因素，而結果對于MS與睪酮之間的相關系卻并不支持[3]。再者，國外研究結果顯示，SHBG有可能是代謝綜合征發病的生物指標。有研究資料提示，代謝綜合征引引起的炎癥反應的標志物就是低水平的SHBG[4]。其次，臨床上依舊有相當一部分學者對于上述結論持懷疑態度，他們認為婦女在絕經后，SHBG水平較之卵泡刺激激素水平所引起的代謝綜合征發生率更低，而考慮到SHBG與代謝綜合征之間的聯系，研究認為應該不僅僅從單一激素水平來預測代謝綜合征的發病風險，因此多囊卵巢綜合征患者并發代謝綜合征的可能性要顯著高于其他人群。再者，年齡≤14的低水平SHBG與多囊卵巢綜合征的研究也從側面提示了今后代謝綜合征與重度肥胖的必然性。

3.3糖尿病

引起2型糖尿病的主要原因是由于胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗伴隨胰島素分泌不足，所有糖尿病患者中的比例超過了90%[5]。據權威數據提示，在我國，城鎮糖尿病的人口數超過了4 000萬人，其中男性的比例略高于女性。有研究數據顯示，SHBG對糖尿病的生理病理具有較為重要的臨床價值，當前界內普遍將其看作是2型糖尿病的環境和遺傳因素之一。流行病學研究提示，血清SHBG水平降低與2型糖尿病的發生之間存在著直接的聯系，其水平的升高能夠在一定程度上組織空腹血糖調節受損。而當前國外研究結果提示，SHBG與咖啡因之間也存在著很大的聯系，相關研究也證實了婦女絕經后SHBG水平與咖啡的消耗量和2型糖尿病的發生呈反比。

4結語

血清SHBG水平與多種因素都存在著直接或間接的聯系，具有非常重要的臨床價值。當前在臨床實踐中能夠對其進行檢測的方法也比較多，而隨著醫療衛生技術的不斷發展，檢測技術的優勢也越來越明顯，這也在一定程度上為臨床研究提供了技術支持。臨床研究資料提示，高SHBG水平能夠有效預測多種內分泌疾病的發生和發展[6]。而低SHBG能夠有效預測多囊卵巢綜合征、代謝綜合征和2型糖尿病等多項內分泌代謝性疾病的風險；這也從側面提示，對高危人群的SHBG水平進行篩查對于疾病的診治具有重要的臨床意義。但是，需要客觀認識到的一點是，目前關于SHBG等位基因型的研究雖然是當前的研究重點，但其與各項疾病之間的機制和關系依舊未能完全掌握，這也為今后的研究指明了方向。

[1]Burak Hacihanefioglu,Bekir Aybey,Yavuz Hakan Ozdn et al.Association of anthropometric,androgenic and insulin-related features with polymorphisms in exon 8 of SHBG gene in women with polycystic ovary syndrome[J].Gynecological endocrinology:the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology,2013,29(4):361-364.

[2]Varsavsky,M.,Reyes-García,R.,García-Martín,A.et al.SHBG levels are associated with bone loss and vertebral fractures in patients with prostate cancer[J].Osteoporosis international:a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA,2013,24(2):713-719.

[3]Markatseli,A.E.,Hatzi,E.,Pamporaki,C.et al.Association of the(TAAAA)n repeat polymorphism of SHBG gene with the age at menopause in Greek postmenopausal women[J].Maturitas:International Journal for the Study of the Climacteric,2014,78(2):113-116.

[4] Maggio,M.,Cattabiani,C.,Lauretani,F.et al.SHBG and endothelial function in older subjects[J].International Journal of Cardiology,2013,168(3):2825-2830.

[5]Sun,L.,Jin,Z.,Teng,W.et al.SHBG in GDM maternal serum,placental tissues and umbilical cord serum expression changes and its significance[J].Diabetes research and clinical practice,2013,99(2):168-173.

[6]Kavanagh,K.,Espeland,M.A.,Sutton-Tyrrell,K.et al.Liver fat and SHBG affect insulin resistance in midlife women:The Study of Women's Health Across the Nation(SWAN)[J].Obesity,2013,21(5):1031-1038.

[7] Johansson,H.,Bonanni,B.,Gandini,S.et al.Circulating hormones and breast cancer risk in premenopausal women:A randomized trial of low-dose tamoxifen and fenretinide[J].Breast cancer research and treatment,2013,142(3):569-578.

[8]Bonnet,F.,VelayoudomCephise,F.-L.,Gautier,A.et al.Role of sex steroids,intrahepatic fat and liver enzymes in the association between SHBG and metabolic features[J].Clinical Endocrinology,2013,79(4):517-522.

[9]Fan,W.,Li,S.,Chen,Q.et al.Association between the(TAAAA)n SHBG polymorphism and PCOS:A systematic review and meta-analysis[J].Gynecological endocrinology:the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology,2013,29(7):645-650.

[10]Dittadi,R.,Fabricio,A.S.C.,Michilin,S.et al.Evaluation of a sex hormone-binding globulin automated chemiluminescent assay[J].The Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation,2013,73(6):480-484.