陳 曼,董瑞瑞,王 璇,祝世功(北京大學醫學部基礎醫學院生理學與病理生理學系,北京100871)
CART抑制內質網應激促進缺血再灌注損傷后的神經修復*
陳曼,董瑞瑞,王璇,祝世功△
(北京大學醫學部基礎醫學院生理學與病理生理學系,北京100871)
目的:早期溶栓和神經細胞保護一直是防治缺血性腦卒中的兩大策略。然而,溶栓治療常面臨再灌注損傷或繼發性出血等問題。因此,神經細胞保護及神經損傷的修復一直是本領域的研究熱點。多年來的研究重點主要側重于神經元的保護。本研究室發現CART能夠發揮缺血再灌注損傷早期的神經保護作用和后期的神經修復作用。CART發揮神經修復作用的機制有待進一步研究。方法:原代培養新生C57BL/6小鼠皮層神經元,體外氧糖剝奪復氧(O/R)模型,MTT生存實驗及Western blot。結果:原代培養的皮層神經元O/R 4 h后給藥CART,繼續長時間培養,CART可以提高神經元的生存率,分子實驗表明CART組GRP78蛋白水平升高,caspase 12的剪切體水平降低。結論: CART促進缺血再灌注損傷后期的神經修復,其機制可能是上調GRP78水平,抑制內質網應激和凋亡分子激活。
國家自然科學基金資助項目(No.81171081; No.81471254) ;科技部973項目(No.2014CB542200)
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