轉錄因子Slug對肝癌腫瘤干細胞特性及藥物敏感性的影響*

趙新宇，符容婕，王曉博，黃　雷，趙克溫(上海交通大學醫學院，上海200025)

轉錄因子Slug對肝癌腫瘤干細胞特性及藥物敏感性的影響*

趙新宇，符容婕，王曉博，黃雷，趙克溫△
(上海交通大學醫學院，上海200025)

肝癌在世界范圍內是發病率第5和死亡率第3的癌癥，其腫瘤侵襲轉移和對傳統化療藥物的耐受是目前治療面臨的難題。轉錄因子Slug主要通過調控基因的表達在腫瘤細胞中發揮功能，已有的研究主要聚焦Slug在上皮細胞的上皮-間質轉化(EMT)中通過抑制E-cadherin的表達促進正常上皮細胞向腫瘤細胞惡性轉化的研究，關于Slug在腫瘤干細胞和藥物耐受性方面的研究并不多見。我們在已具有間質細胞特性的腫瘤細胞中通過劃痕、小室轉移等實驗檢測發現抑制Slug表達對肝癌細胞的遷移能力并無影響;而通過流式細胞術將肝癌細胞中側群細胞(side population)分選出進行免疫印跡檢測，發現Slug在具有干細胞特性的側群細胞中表達水平較低而在非側群細胞中表達水平較高，同時細胞成球實驗發現抑制Slug表達可以明顯增強肝癌細胞的非錨定依賴生長的腫瘤干細胞特性。隨后通過CCK-8實驗檢測肝癌細胞對化療藥物的敏感性發現，抑制Slug表達可以明顯降低細胞對多種化療藥物的敏感性。進一步研究抑制Slug表達導致耐藥的分子機制時發現Slug在mRNA水平影響ABC蛋白泵家族多個蛋白的表達并且在使用ABC蛋白抑制劑后，Slug低表達的細胞恢復了對多種化療藥物的敏感性。我們的研究發現了Slug在腫瘤發展過程中新的生物學功能，為腫瘤細胞耐藥性的分子機制研究及其臨床治療提供了新的思路和理論基礎。

國家自然科學基金資助項目(No.81171888)

△E-mail: zkewen@stju.edu.cn