阻斷α2A-腎上腺素能受體改善膿毒癥大鼠的心功能

王華東，余小慧，王　媛，楊多猛，李紅梅，呂秀秀，戚仁斌，陸大祥(暨南大學醫(yī)學院病理生理學系，廣東廣州510632)

阻斷α2A-腎上腺素能受體改善膿毒癥大鼠的心功能

王華東△，余小慧，王媛，楊多猛，李紅梅，呂秀秀，戚仁斌，陸大祥
(暨南大學醫(yī)學院病理生理學系，廣東廣州510632)

目的:觀察阻斷α2A-腎上腺素能受體(AR)對膿毒癥性心功能障礙的影響。方法:利用雄性大鼠和α2A-AR基因敲除小鼠，通過盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)建立膿毒癥模型，觀察心功能和相關(guān)分子變化。結(jié)果:α2A-AR阻斷劑BRL可改善CLP大鼠生存和心功能，明顯降低CLP大鼠心肌TNF-α含量，抑制心肌中性粒細胞浸潤，降低心肌MPO的表達，并減少p38、JNK、IκBα的磷酸化與心肌細胞凋亡。BRL進一步升高CLP大鼠心肌NE的含量。利用利血平耗竭心肌NE可部分消除BRL對CLP大鼠心功能的保護作用，同時消除BRL對CLP大鼠心肌p38、IκBα與cTnI磷酸化以及TNF-α的抑制作用，但不影響B(tài)RL對CLP大鼠心肌MPO的抑制作用;事先注射1-AR阻斷劑可模擬利血平的作用，部分消除BRL對CLP大鼠心功能的保護作用。敲除α2AAR基因可進一步驗證上述結(jié)果。結(jié)論:阻斷α2A-AR一方面通過促進心臟交感神經(jīng)釋放NE，激活α1-AR，由此減少心肌TNF-α、抑制細胞凋亡和cTnI磷酸化，增強心肌收縮力;另一方面通過阻斷NE與心臟血管內(nèi)皮α2A-AR結(jié)合，減輕心肌中性粒細胞浸潤和心肌損傷。

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