潘 兵,孔金閣,趙明明,鄭樂民(北京大學心血管所,教育部重點實驗室,北京100871)
HDL通過ANXA1發揮對內皮細胞保護功能
潘兵,孔金閣,趙明明,鄭樂民
(北京大學心血管所,教育部重點實驗室,北京100871)
目的:高密度脂蛋白(HDL)通過抗炎作用發揮重要的心血管保護功能。膜聯蛋白A1(ANXA1)最早被發現是一種抗炎因子,能抑制血管損傷的白細胞浸潤。本研究探討了HDL調節內皮細胞中ANXA1對單核細胞黏附的影響及相關機制。方法:采用蛋白質組學和質譜鑒定技術研究HDL對人內皮細胞系Hy926蛋白的表達,通過siRNA干擾和抗體阻斷分析ANXA1表達對單核細胞黏附的影響。采用Western blot技術檢測HDL誘導ANXA1表達過程中ERK、p38、MAPK、Akt和PKC的表達。結果: HDL能上調人內皮細胞系Hy926和人臍靜脈內皮細胞中ANXA1的表達,并抑制TNF-α導致內皮細胞中ANXA1的下調。同時在BALB/c動物體內驗證了上述結果。ANXA1 siRNA干擾、抗ANXA1抗體封閉和EDTA緩沖液孵育內皮細胞后,HDL抑制單核細胞與內皮細胞黏附能力均降低。HDL通過ERK、p38、MAPK、Akt和PKC通路上調內皮細胞中ANXA1的表達。結論:本研究表明,HDL上調內皮細胞中ANXA1的表達,抑制單核細胞與內皮細胞黏附,為進一步研究ANXA1在動脈粥樣硬化中的作用開辟思路。
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