周 瑜,張彩彩,李杏輝,王銘潔,陶蓓蓓,朱依純(復旦大學,上海200433)
硫化氫通過KDR/mTOR/miR-640/HIF1A途徑促進血管新生
周瑜,張彩彩,李杏輝,王銘潔,陶蓓蓓,朱依純
(復旦大學,上海200433)
硫化氫(H2S)是一種能夠促進血管新生的氣體信號分子。本實驗中,我們證實了H2S在整體實驗和體外實驗中均能夠促進血管新生。MicroRNAs是一類小的、保守的非編碼RNA,能夠在缺血性損傷和腫瘤形成過程中調節(jié)血管新生。經(jīng)NaHS (H2S供體)處理的人臍靜脈內皮細胞中,miR-640水平顯著下降;過表達miR-640阻斷H2S的促血管新生效應。同時,雙螢光素酶實驗結果表明HIF1A是miR-640的一個直接靶基因,常氧條件下H2S升高HIF1A的蛋白水平和轉錄活性,而敲低HIF1A阻斷H2S的促血管新生作用。進一步實驗結果顯示,H2S通過KDR-mTOR途徑調節(jié)miR-640和HIF1A。miR-640可能是血管新生相關疾病的一個治療靶點。
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