Intermedin通過(guò)減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥反應(yīng)而抑制同型半胱氨酸誘導(dǎo)的心肌纖維化

張金勝，侯躍龍，陸薇薇，倪先強(qiáng)，林　帆，魚(yú)艷榮，唐朝樞，齊永芬(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，北京100871)

Intermedin通過(guò)減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥反應(yīng)而抑制同型半胱氨酸誘導(dǎo)的心肌纖維化

張金勝，侯躍龍，陸薇薇，倪先強(qiáng)，林帆，魚(yú)艷榮，唐朝樞，齊永芬△
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，北京100871)

目的:探討intermedin(IMD) 1-53在apoE－/－小鼠心肌纖維化中的作用和機(jī)制。方法:同型半胱氨酸(Hcy)處理apoE－/－小鼠和心臟成纖維細(xì)胞。結(jié)果: IMD1-53顯著抑制Hcy處理apoE－/－小鼠心肌間質(zhì)膠原沉積、I型和III型膠原mRNA和蛋白表達(dá)，直接抑制Hcy誘導(dǎo)的心臟成纖維細(xì)胞I型和III型膠原的蛋白表達(dá)，抑制心臟成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞分化。此外，IMD1-53抑制Hcy處理的apoE－/－小鼠心臟組織及心臟成纖維細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志分子如葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)、GRP94、激活轉(zhuǎn)錄因子6(ATF6)、ATF4、蛋白激酶受體樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶、真核翻譯起始因子2α、肌醇需求酶1α和剪切的X盒結(jié)合蛋白1的激活。IMD1-53抑制Hcy處理的apoE－/－小鼠心臟組織及成纖維細(xì)胞炎癥相關(guān)分子如腫瘤壞死因子α、單核細(xì)胞趨化蛋白1、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素1、核因子κB、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α1和c-Jun氨基末端激酶的激活。結(jié)論: IMD1-53顯著抑制心肌纖維化，其機(jī)制可能與IMD減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥反應(yīng)有關(guān)。

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