紫杉醇脂質體單藥與紫杉醇脂質體聯合順鉑治療老年中晚期肺鱗癌的療效比較

紫杉醇脂質體單藥與紫杉醇脂質體聯合順鉑治療老年中晚期肺鱗癌的療效比較

田文高敬華李永生張菁華李際君

(滄州市中心醫院腫瘤內科，河北滄州061000)

摘要〔〕目的觀察紫杉醇脂質體單藥與紫杉醇脂質體聯合順鉑對老年中晚期肺鱗癌的治療效果及毒副作用。方法選擇年齡≥60歲經病理學或細胞學確診的Ⅲ/Ⅳ期肺鱗癌患者74例，隨機分成紫杉醇脂質體單藥組(單藥組，36例)和紫杉醇脂質體聯合順鉑組(聯合組，38例)。單藥組給予紫杉醇脂質體135 mg/m2治療，聯合組給予以紫杉醇脂質體135 mg/m2 +順鉑30 mg/m2治療，21 d為1個周期，治療2個周期后系統評價其近期療效。結果單藥組和聯合組比較，治療有效率(36.11% vs.36.84%)和臨床控制率(80.56% vs.84.21%)無顯著差異(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲線結果顯示，單藥組與聯合組肺癌患者的無疾病進展生存期(PFS)差異顯著(P=0.006)。毒副反應方面，血液系統毒性比較差異均無統計學意義(P>0.05)；非血液系統毒性中皮疹及胃腸道反應的發生率聯合組明顯低于單藥組(P<0.05)。結論紫杉醇脂質體聯合順鉑用于治療老年中晚期肺鱗癌療效優于紫杉醇脂質體單藥，可顯著延長患者的PFS，更能使患者獲益。

關鍵詞〔〕紫杉醇脂質體;順鉑;肺鱗癌

中圖分類號〔〕R732〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：田文(1983-),女，主治醫師，主要從事臨床腫瘤學研究。

肺癌患者中約80%是非小細胞肺癌(NSCLC)〔1〕，化療是老年NSCLC的主要治療方法〔2〕。研究表明，紫杉醇聯合順鉑治療NSCLC的有效率達23%~63%〔3〕，但由于其毒副反應限制，部分老年患者不能耐受，然而紫杉醇作為新劑型具有降低毒性反應、減輕變態反應及免疫應答作用，同時可提高藥物療效。因此，本研究探討紫杉醇脂質體單藥與紫杉醇脂質體聯合順鉑對老年中晚期肺鱗癌的治療效果及毒副作用。

1資料與方法

1.1對象入選2011年9月至2013年9月經病理學或細胞學確診的老年肺鱗癌患者74例，男60例，女14例，平均年齡(67.5±6.4)歲，伴區域或遠處淋巴結轉移，均為無法手術切除或手術后復發的患者，初治者42例，復治者32例；ECOG體力狀態評分0~2分，TNM分期為Ⅲ/Ⅳ期。患者隨機分為單藥組及聯合組，兩組一般資料基線水平比較無差異(P>0.05)。

1.2入選及排除標準入選標準：胸部CT提示至少有1處影像學可測量或可評估病灶；預計生存期≥3個月；實驗室檢查：白細胞計數(WBC)計數≥4.0×109/L，血小板≥100.00×109/L，血紅蛋白≥90 g/L；血清轉氨酶、膽紅素、尿素氮、肌酐、尿酸、凝血及心電圖均正常；既往無心臟病病史、中樞神經系統轉移及營養不良；至少完成2個化療周期。排除標準：近5年內患有第二惡性腫瘤并且半年內接受過抗癌相關治療者；肺鱗癌為轉移病灶者；紫杉醇脂質體或順鉑藥物過敏者。

1.3治療方法單藥組給予紫杉醇脂質體135 mg/m2(力撲素，南京思科藥業有限公司)+5%葡萄糖液250~500 ml，靜脈滴注3 h，d1，每21天重復；聯合組給予紫杉醇脂質體135 mg/m2+5%葡萄糖液250~500 ml，靜脈滴注3 h，d1，順鉑30 mg/m2+生理鹽水500 ml，靜脈滴注，d1，每21天重復。紫杉醇脂質體治療前30 min均給予地塞米松5~10 mg靜脈滴注，苯海拉明50 mg肌內注射，西咪替丁300 mg靜脈注射，以減輕變態反應。用藥順序：紫杉醇脂質體，順鉑，以期減輕骨髓抑制。化療2個周期結束后1 w內評估療效。治療過程中發生疾病進展或出現嚴重不良反應時停止研究治療。

1.4療效評價療效評價分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)和病情進展(PD)，以CR+PR計算有效率(RR)，以CR+PR+SD計算臨床控制率(DCR)；無疾病進展生存期(PFS)為初次化療時間至病灶進展或死亡的時間。毒副反應按美國國立癌癥研究所(NCI-CTC3.0)抗癌藥物常見不良反應分級標準進行評價，分為Ⅰ～Ⅳ級。

1.5預后隨訪通過門診或電話進行隨訪，隨訪時間為1年，其內容為：治療情況、毒副反應、癌癥進展及生存狀況等。

1.6統計學方法采用SPSS16.0統計學軟件進行t及χ2檢驗，PFS分析采用Kaplan-Meier法，Log-Rank檢驗差異性。

2結果

2.1臨床療效74例患者均完成2個或2個以上周期化療，均可評價療效。單藥組36例患者中CR 0例，PR 13例，SD 16例，DD 7例；聯合治療組38例患者中CR 0例，PR 14例，SD 18例，DD 6例，兩組RR(36.11% vs 36.84%)和DCR(80.56% vs 84.21%)比較差異無統計學意義(P>0.05)，而PFS差異顯著(P<0.05)。

2.2生存分析應用Kaplan-Meier生存函數比較兩組患者化療后的PFS。Log-rank檢驗結果顯示，單藥組與聯合組肺癌患者的PFS差異顯著(3.1 vs 5.1個月，P=0.006)。

2.3毒副反應兩組患者均無治療相關性死亡。血液系統毒性主要表現為白細胞減少(單藥組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為7、3、2、0例，聯合組分別為6、3、1、0例)、血小板降低(單藥組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為3、1、0、0例，聯合組分別為2、1、0、0例)及貧血(單藥組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為3、2、0、0例，聯合組分別為3、2、0、0例)，差異無統計學意義(P>0.05)；非血液系統毒性主要表現為皮疹、肌肉關節痛、胃腸道反應(惡心、嘔吐)、脫發及肝腎功能損害，其中皮疹(僅Ⅰ級1例)及胃腸道反應(Ⅰ級7例，Ⅱ級2例)的發生率明顯低于單藥組(皮疹Ⅰ級3例，Ⅱ級1例；惡心嘔吐Ⅰ級7例，Ⅱ級2例)(P<0.05)。肌肉關節痛單藥組Ⅰ級3例、Ⅱ級2例，聯合組Ⅰ級4例，Ⅱ級1例；脫發單藥組僅Ⅰ級4例，聯合組僅Ⅰ級3例；肝功能損害單藥組僅Ⅰ級4例，聯合組Ⅰ級4例、Ⅱ級1例；腎功能損害單藥組僅Ⅰ級2例，聯合組Ⅰ級、Ⅱ級各1例。

3討論

脂質體屬于第四代靶向性藥物載體，紫杉醇脂質體中的脂質體由磷脂及膽固醇組成，其類似生物膜的磷脂雙分子層結構可顯著提高紫杉醇的水溶性，降低變態反應發生率〔4〕。此外，與其他載體比較，脂質體具有很好的細胞親和性及被動靶向作用，在提高藥物療效的同時可有效降低毒性、減輕對正常組織的損傷〔5〕。國內外多項臨床實驗已證實紫杉醇脂質體治療非小細胞肺癌的確切療效及安全性〔6~8〕。老年肺癌患者基礎代謝、免疫機制及臟器功能下降，化療時常存在較大的毒副反應，化療相關致死率較高〔9〕。

本研究結果表明，單藥組與聯合組在RR及DCR方面無差異，但單藥組與聯合組PFS差異顯著。在毒副反應方面，血液系統毒性主要表現為白細胞減少、血小板降低及貧血，但差異無統計學意義。非血液系統毒性主要表現為皮疹、肌肉關節痛、胃腸道反應(惡心、嘔吐)、脫發及肝腎功能損傷，其中聯合組皮疹及胃腸道反應的發生率顯著低于單藥組，其他非血液系統毒性的發生率無差異，其毒副反應的減少可能與紫杉醇脂質體中去除具有毒性的聚氧乙烯蓖麻油有關。

綜上，紫杉醇脂質體聯合順鉑是治療老年中晚期肺鱗癌較好的化療方案。

4參考文獻

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2曾曉梅，李之曦，侯梅.紫杉醇脂質體單藥與紫杉醇脂質體聯合奧沙利鉑一線治療老年晚期非小細胞肺癌的隨機對照研究〔J〕.中國肺癌雜志,2012;15(2):84-9.

3Scagliotti G.Optimizing chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer 〔J〕.J Thorac Oncol,2007;2(Suppl 2):S86-91.

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7Stathopoulos GP,Antoniou D,Dimitroulis J,etal.Liposomal cisplatin combined with paclitaxel versus cisplatin and paclitaxel in non-small-cell lung cancer:a randomized phase Ⅲ multicenter trial 〔J〕.Ann Oncol,2010;21(11):2227-32.

8趙敏，張紅斌，梁健，等.紫杉醇脂質體與紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌對比研究 〔J〕.臨床腫瘤學雜志,2010;15(4):343-5.

9Yan F,Li L,Deng Z,etal.Paclitaxel-liposome loaded microbubbles of ultrasound-triggered drug delivery in vitro and in vivo 〔J〕.J Acoust Soc Am,2012;131(4):3366-76.

〔2013-10-15修回〕

(編輯曹夢園)