鹽酸西替利嗪糖漿兒童給藥劑量存在的問題及改進(jìn)措施探討

閆德峰，臧傳軍，裴 慧（連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院，江蘇連云港 222100）

鹽酸西替利嗪為新一代抗組胺藥，可選擇性拮抗H1受體，除具有明顯降低毛細(xì)血管通透性、松弛血管和支氣管平滑肌等作用外，還具有抑制嗜酸性粒細(xì)胞趨化及某些過敏性炎癥介質(zhì)釋放的作用[1-2]。因此，臨床廣泛用于治療哮喘、季節(jié)性及常年性過敏性鼻炎、蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎等癥[3-4]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，鹽酸西替利嗪不良反應(yīng)較少，臨床偶有發(fā)生，如心臟毒性[5]、中樞鎮(zhèn)靜作用[6]、抗膽堿樣作用[7]、注意力或記憶力下降[8]，且不良反應(yīng)可隨劑量的增加而增加[9]，超劑量使用可引起致死性心律失常[10]。因此，臨床使用時應(yīng)嚴(yán)格控制藥物劑量，尤其是兒童用藥需更加謹(jǐn)慎。為此，在本研究中筆者對我院門診藥師干預(yù)前后使用鹽酸西替利嗪糖漿患兒的給藥劑量進(jìn)行比較，分析給藥劑量的準(zhǔn)確性、存在的問題及改進(jìn)措施，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2013年11月－2014年4月我院門診收治的76例慢性蕁麻疹患兒，其中男性43例，女性33例，年齡（2.77±1.25）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合中國蕁麻疹診療指南（2014版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；（2）風(fēng)團(tuán)每周至少發(fā)作兩次；（3）持續(xù)時間≥6周。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴發(fā)感染性疾病，如扁桃體炎、中耳炎、鼻竇炎；（2）治療期間使用抗菌藥物或非甾體抗炎藥。

1.2 藥品與器材

爐甘石洗劑（常熟市星海制藥有限公司，規(guī)格：100 ml/瓶，批號：20120812）；鹽酸西替利嗪糖漿（魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格：120 ml∶0.12 g，批號：58130408）；取藥杯（藥品生產(chǎn)企業(yè)小包裝贈送品，規(guī)格：20 ml，內(nèi)下直徑：27.0 mm，內(nèi)上直徑：37.2 mm，高：23.2 mm）；量筒（杭州馳成醫(yī)藥科技有限公司，規(guī)格：5、10 ml）。

1.3 治療方法

所有患兒均給予爐甘石洗劑局部外涂，每日2～3次，鹽酸西替利嗪糖漿2～10 ml，口服，每日1次。

1.4 給藥劑量測量方法

采用20 ml刻度取藥杯量取所需劑量，將其緩緩注入5 ml或10 ml量筒中，后把量筒放在平整的桌面上，視線與量筒內(nèi)液體凹液面的最低處保持水平，讀出所取液體的體積數(shù)，即為給藥劑量。

1.5 藥師干預(yù)前后給藥劑量測量

1.5.1 藥師干預(yù)前給藥劑量測量 所有患兒監(jiān)護(hù)人采用20 ml刻度取藥杯量取處方劑量的鹽酸西替利嗪糖漿（2～10 ml），按“1.4”項(xiàng)下方法測量給藥劑量。

1.5.2 藥師干預(yù)后給藥劑量測量 藥師對所有患兒監(jiān)護(hù)人如何正確使用20 ml刻度取藥杯進(jìn)行指導(dǎo)，指導(dǎo)后患兒監(jiān)護(hù)人采用20 ml刻度取藥杯量取處方劑量的鹽酸西替利嗪糖漿（2～10 ml），按“1.4”項(xiàng)下方法測量給藥劑量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

藥師干預(yù)前后給藥劑量均顯著高于處方劑量[（2.54±1.08）ml]，但藥師干預(yù)后[（2.99±1.09）ml]顯著低于藥師干預(yù)前[（3.92±1.18）ml]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

3.1 存在的問題

本研究結(jié)果顯示，藥師干預(yù)前鹽酸西替利嗪糖漿患兒給藥劑量顯著高于處方劑量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，患兒監(jiān)護(hù)人在使用刻度取藥杯量取給藥劑量時，缺乏正確使用刻度取藥杯的技能，給藥劑量較為隨意，導(dǎo)致用藥依從性較差，易發(fā)生給藥劑量不足或過量給藥，以致療效欠佳或發(fā)生不良反應(yīng)，尤以給藥劑量過量較為突出。在本研究中，平均取藥劑量可高出處方劑量的60.7%，最高可高出100%。藥師干預(yù)后，給藥劑量顯著低于藥師干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明，藥師指導(dǎo)患兒監(jiān)護(hù)人正確取藥具有重要意義，尤其是在刻度取藥杯的正確使用指導(dǎo)方面，可提高患兒給藥劑量的準(zhǔn)確性和用藥依從性，提高患兒治愈率和安全性。藥師干預(yù)后給藥劑量仍顯著高于處方劑量（約19.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示藥品生產(chǎn)企業(yè)提供的刻度取藥杯準(zhǔn)確度欠佳，不方便患兒監(jiān)護(hù)人量取準(zhǔn)確的給藥劑量，即使在藥師干預(yù)下仍然不能保證準(zhǔn)確量取給藥劑量，嚴(yán)重影響藥物的療效。目前，由于鹽酸西替利嗪糖漿規(guī)格為120 ml∶0.12 g（成人），藥品說明書規(guī)定的兒童使用劑量為6～12歲，5～10 mg/次，2～6歲，5 mg/次，因藥物濃度過高，刻度取藥杯直徑過大，兒童用藥量較小等原因，使患兒監(jiān)護(hù)人很難使用藥品包裝內(nèi)附贈的刻度取藥杯準(zhǔn)確量取藥物。此外，醫(yī)師在處方兒童用藥時也存在一定的隨意性，有超劑量、超說明書用藥的現(xiàn)象發(fā)生。

3.2 改進(jìn)措施

（1）加強(qiáng)藥師對患兒監(jiān)護(hù)人鹽酸西替利嗪糖漿的用藥指導(dǎo)與干預(yù)，尤其是對刻度取藥杯的正確使用予以指導(dǎo)，從而提高兒童給藥劑量的準(zhǔn)確性和依從性。（2）建議藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)兒童專用鹽酸西替利嗪糖漿，降低鹽酸西替利嗪的藥物濃度，增大取藥量，以減少藥量誤差；或采用更精確的取藥器具，或單劑量包裝（5 ml∶5 mg或10 ml∶5 mg）給藥，以提高給藥劑量的準(zhǔn)確性；此外，糖漿中可添加矯味劑和調(diào)色劑，以增強(qiáng)兒童用藥的依從性。（3）對患兒監(jiān)護(hù)人進(jìn)行用藥培訓(xùn)或指導(dǎo)，嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥或藥師指導(dǎo)的給藥劑量用藥，不得隨意增加或減少給藥劑量。（4）醫(yī)師需加強(qiáng)自身業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)，嚴(yán)格遵循藥品說明書規(guī)范用藥，不得隨意超劑量、超說明書處方。

本研究觀察了兒童鹽酸西替利嗪糖漿給藥劑量的準(zhǔn)確性，結(jié)果藥師干預(yù)臨床用藥后，給藥劑量的準(zhǔn)確性有所提高，提示了藥師用藥指導(dǎo)的重要性；藥品生產(chǎn)企業(yè)也需生產(chǎn)鹽酸西替利嗪兒童專用制劑和提供更精確的取藥器具，以提高鹽酸西替利嗪用藥依從性和臨床療效。由于本研究設(shè)計(jì)較為簡單，僅比較了藥師干預(yù)前后給藥劑量的準(zhǔn)確性，故在后續(xù)研究中擬觀察給藥劑量的準(zhǔn)確性對臨床療效和安全性等方面的影響，以期為兒童用藥的準(zhǔn)確性提供理論依據(jù)。

[1]馮景春，王家璧，俞寶田，等.西替利嗪治療急慢性蕁麻疹臨床療效觀察[J].中國新藥雜志，2001，10（8）：613.

[2]梅丹，李大魁，王良錄，等.H1受體拮抗劑西替利嗪[J].中國藥學(xué)雜志，1998，7（2）：94.

[3]王華.抗組胺藥在兒童的應(yīng)用及安全性[J].兒科藥學(xué)雜志，2009，15（1）：9.

[4]Korsgren M，Andersson M，Borg? O，et al.Clinical efficacy and pharmacokinetic profiles of intranasal and oral cetirizine in a repeated allergen challenge model of allergic rhinitis[J].Ann Allergy Asthma Immunol，2007，98（4）：316.

[5]劉瑩，殷敏，程雷，等.H1抗組胺藥的心臟毒性[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2009，3（3）：196.

[6]安芳.第2代抗組胺藥兒科用藥分析[J].中國藥業(yè)，2009，18（17）：38.

[7]李建成，關(guān)艷娟，韓培紅.抗組胺藥及其不良反應(yīng)[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（9）：1068.

[8]顧之燕.左西替利嗪的有效性和安全性研究[J].臨床耳鼻咽喉科雜志，2006，20（19）：904.

[9]白秋香.第二代抗組胺藥的藥代學(xué)、藥效學(xué)特性及不良反應(yīng)[J].海峽醫(yī)學(xué)，2007，19（2）：75.

[10]張石革，孫定人.新藥臨床藥理與應(yīng)用手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2001：456.

[11]中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組.中國蕁麻疹診療指南：2014版[J].中華皮膚科雜志，2014，47（7）：514.