海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療 對患者預后情況及血清學指標的影響

雷振武

（青海大學附屬醫院介入科，青海 西寧 810001）

·臨床論著·

海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療 對患者預后情況及血清學指標的影響

雷振武

（青海大學附屬醫院介入科，青海 西寧 810001）

目的分析海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療對患者預后情況及血清學指標的影響。方法選擇2012年5月-2014年5月在該院接受介入治療的中晚期原發性肝癌患者78例作為研究對象，對患者的介入治療過程進行回顧性分析，根據所用栓塞材料不同將所有患者分為采用碘化油栓塞的碘化油組41例，采用海藻酸鈉微球加固栓塞的海藻酸鈉微球組37例。比較兩組患者的治療預后、肝功能水平及肝癌復發相關指標水平等差異。結果海藻酸鈉微球組患者的CR、PR、RR及DCR比例及TTP值均高于碘化油組患者，同時SD、PD比例低于碘化油組患者（P＜0.05）；肝功能包括ALT、AST、TBIL及DBIL水平均顯著優于碘化油組患者（P＜0.05）；血清VEGF、AFP、EC及MMP水平顯著低于碘化油組患者（P＜0.05）。結論海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療，可以顯著改善治療效果，優化肝功能、降低肝癌復發相關指標。

肝癌；介入治療；海藻酸鈉微球

原發性肝癌患者至醫院確診時多已經進展至中晚期，對于無法實施根治性手術治療的患者，肝動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是一種治療方式，可以有效提高患者的近期生存率并延長生存時間[1]。肝動脈化療栓塞的中長期療效一直為人疑慮，由于大多數腫瘤具有多重血供，加上可能出現的栓塞不完全等情況，導致腫瘤細胞無法完全壞死，治療后復發率極高，大多數患者需要接受多次栓塞治療，增加患者的軀體痛苦及經濟壓力[2]。海藻酸鈉微球是一種全新的栓塞材料，可以栓塞至肝末梢小動脈水平，且栓塞后側枝循環血管兩端壓力差小、不易產生繼發性的側枝循環、腫瘤細胞壞死徹底。本次研究主要分析海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療對患者預后情況及血清學指標的影響，現匯報如下：

1 資料與方法

1.1病歷資料

納入標準：①臨床病理診斷確診為原發性肝癌；②肝癌BCLC分期為B-C期；③Child-pugh分級為A-B級；④腎功能正常；⑤至少存在1個可以測量的病灶且直徑≤15 cm；⑥預計生存期大于3個月。

排除標準：①合并嚴重心肺系統疾病者；②伴彌漫性遠處轉移者；③DSA顯著動靜脈瘺且瘺口無法栓塞者；④門靜脈主干或者下腔靜脈存在癌栓者；⑤無法配合治療或者家屬拒絕簽署知情同意書者。

選擇2012年5月-2014年5月在本院接受介入治療的中晚期原發性肝癌患者78例作為研究對象，均符合以上入組標準。其中，男性40例，女性38例；年齡52～76歲，平均（68.91±7.52）歲。對患者的介入治療過程進行回顧性分析，根據所用栓塞材料不同將所有患者分為采用碘化油栓塞的碘化油組41例，采用海藻酸鈉微球加固栓塞的海藻酸鈉微球組37例，兩組患者的基線資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2治療方法

兩組患者均接受動脈介入栓塞治療，化療藥物為吡柔比星60 mg、奧沙利鉑100 mg。經肝動脈插管灌注化療后給予栓塞劑，化療藥物及栓塞劑的具體用量視腫瘤大小、血供豐富程度、肝功能狀況而定。伴動靜脈瘺患者先用彈簧圈堵塞瘺口。對照組患者采用碘化油栓塞，觀察組患者在碘化油栓塞后，根據腫瘤血供情況采用海藻酸鈉微球加固栓塞，注意栓塞過程中是否出現反流，若發生反流應及時中止栓塞。介入栓塞治療每隔6周進行1次，共2個療程。

1.3觀察指標

所有患者接受治療后均隨訪至2014年6月，隨訪時間為1個月～2年，平均6個月。評價療效分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、病情穩定（stable disease，SD）、病情進展（progressive Disease，PD），主要計算有效率（RR=CR+PR）、疾病控制率（DCR=CR+PR+SD）、疾病進展時間（TTP）。治療后3月后采用酶聯免疫吸附法測定肝癌復發相關指標：血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、E鈣粘連蛋白（E-cadherin，EC）、基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）。測定患者的肝功能指標包括谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉氨酶（glutamic-oxal(o)acetic transaminase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）水平。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1治療預后

海藻酸鈉微球組患者的CR、PR、RR及DCR比例、TTP時間均高于碘化油組患者，同時SD、PD低于碘化油組患者（P＜0.05），見表1。

2.2肝功能指標

海藻酸鈉微球組患者的治療3個月后肝功能包括ALT、AST、TBIL及DBIL水平均顯著優于碘化油組患者（P＜0.05），見表2。

2.3肝癌復發相關指標

海藻酸鈉微球組患者的治療后血清VEGF、AFP、EC及MMP水平顯著低于碘化油組患者（P＜0.05），見附圖。

表2 兩組患者的術后肝功能水平比較（n=41±s）

組別ALT/（u/L）AST/（u/L）TBIL/（μmol/L）DBIL/（μmol/L）碘化油組29.71±3.0934.62±3.8210.26±0.926.02±0.82海藻酸鈉微球組61.86±6.7370.18±8.7317.34±2.6311.52±1.67 t值7.198.276.936.72 P值0.0160.0120.0210.028

3 討論

經導管血管栓塞術是治療中晚期肝癌患者的主要治療方式，可以通過栓塞腫瘤供血動脈而達到切斷腫瘤血供、殺滅腫瘤細胞的目的。血管栓塞材料的不同于最終的治療結局關系密切，目前各類新型栓塞材料應用仍處於不斷探索中[3]。

海藻酸鈉微球（kelp micro gelation，KMG）作為一種新型的栓塞材料已經開始應用于治療腫瘤及血管性疾病。海藻酸鈉水合力強，溶于水后可以形成粘稠膠體，故其制成的海藻酸鈉微球具有良好的血管栓塞作用。海藻酸鈉微球在應用時可以根據病變特點選取不同大小型號，靶向栓塞定位后達到器官血管永久性栓塞的目的[4]。相較于常規應用的栓塞劑，海藻酸鈉微球具有無毒無抗原性、生物相容性好、靶向定位準確等優勢。海藻酸鈉微球栓塞后半年內可以降解形成無毒產物甘露糖及古洛糖隨尿液排出，對人體不造成額外損傷[5]。

海藻酸鈉微球已經開始應用于臨床治療中，但是相關數據資料仍較少，若要使其在臨床中獲得大量應用還需要相關研究結果支持[6]。本次研究就以海藻酸鈉微球為研究重點，比較海藻酸鈉微球加固栓塞與單純碘化油栓塞之間的療效差異。中晚期原發性肝癌患者接受介入栓塞治療的目的為改善治療結局、延長生存時間，本次研究對患者治療后進行長期隨訪，結果顯示：海藻酸鈉微球加固栓塞治療組患者的完全緩解率、部分緩解率、有效率、疾病控制率均明顯高于單純碘化油栓塞治療組患者，疾病進展時間較長（P＜0.05）。提示海藻酸鈉微球加固栓塞治療的效果更為顯著，這與海藻酸鈉微球加固栓塞可以有效切斷腫瘤部位主要血供密切相關，其即使堵塞在較大內徑血管中，也可以通過自身降解遷移進而進入更小的血管內完成更為徹底的栓塞[7]。

對于動脈介入栓塞治療的效果評價，除了宏觀上復查影像學判斷腫瘤大小及個數之外，對于血清學指標的監測也是十分重要的。原發性肝癌至中晚期肝功能可發生明顯惡化，介入栓塞治療后癌細胞壞死可以一定程度上優化肝功能，上述結果中顯示：海藻酸鈉微球組患者的治療3個月后肝功能包括ALT、AST、TBIL及DBIL水平均顯著優于碘化油組患者（P＜0.05），提示海藻酸鈉微球加固栓塞治療遠期可以優化患者肝功能，這與其促進腫瘤細胞壞死、解除腫瘤對于肝功能的損害相關。碘化油介入栓塞治療的最大弊端是栓塞不徹底導致的術后復發，血管內皮生長因子（VEGF）、甲胎蛋白（AFP）、E鈣粘連蛋白（EC）及基質金屬蛋白酶（MMP）均是臨床中用于評價肝癌復發情況的最常用指標，其水平上升表明肝細胞增殖活躍，上述研究結果顯示：海藻酸鈉微球組患者的治療后血清VEGF、AFP、EC及MMP水平顯著低于碘化油組患者（P＜0.05），進一步說明加固栓塞治療可以提升腫瘤細胞殺滅效果、徹底抑制腫瘤細胞的活性，這也是患者治療結局改善的內在原因[8]。

綜上所述，可以得出以下結論：海藻酸鈉微球加固栓塞用于肝癌介入治療，可以顯著改善治療結局，優化肝功能、降低肝癌復發相關指標，值得在日后臨床實踐中推廣應用。

[1]薛元領.不同栓塞模式在介入治療原發性肝癌中的應用[J].微創醫學,2014,9(2):229-232.

[2]SADEGHI R,ASADPOUR-PIRANFAR M,ASADOLLAHI M,et al.The effects of different doses of atorvastatin on serum lipid profile,glycemic control,and liver enzymes in patients with ischemic cerebrovascular accident[J].ARYA Atheroscler,2014,10 (6):298-304.PMID:25815019.

[3]李保國,溫浩,郭志.海藻酸鈉微球栓塞治療術后復發性肝細胞癌40例[J].世界華人消化雜志,2010,18(14):1504-1507.

[4]YADAV AK,GUPTA S,HARIPRASAD S,et al.Amoebic liver abscess with hepatic artery pseudoaneurysm:successful treatment byinterventional radiology[J].J Clin Exp Hepatol,2015,5(1): 86-88.PMID:25941436.

[5]歐盛秋,蒙志斌,范立維,等.海藻酸鈉微球在原發性肝癌肝動脈化療栓塞治療中的應用[J].山東醫藥,2013,53(24):55-58.

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[7]楊建東,孔曼,黃希芬,等.應用海藻酸鈉微球聯合碘化油經導管肝動脈化療栓塞治療肝癌[J].中國介入影像與治療學,2010,7(3): 225-228.

[8]DE BAERE T,TSELIKAS L,PEARSON E,et al.Interventional oncology for liver and lung metastases from colorectal cancer:The current state of the art[J].Diagn Interv Imaging,2015,96(6): 647-654.PMID:25985998.

Influence of KMG strengthening embolism applied in interventional treatment on liver cancer patient's prognosis and serological indicators

Zhen-wu LEI
(Department of Interventional Radiology,the Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining,Qinghai 810001,P.R.China)

【Objective】To analyze the influence of KMG strengthening embolism applied in interventional Treatment on liver cancer patient's prognosis and serological indicators.【Methods】78 patients of liver cancer patients between May 2012 to May 2014 in our hospital received interventional therapy in our hospital as study object,depending on different embolic materials all patients were divided into Iodized oil group received iodized oil embolism therapy(41 cases),KMG group received KMG strengthening embolism(37 cases),compared two group patient's treatment prognosis,liver function and liver cancer recurrence index level.【Results】KMG group patient's CR,PR,RR and DCR ratio and TTP time were higher than Iodized oil group patients,while SD,PD ratio were lower than Iodized oil group patients(P＜0.05);liver function include ALT,AST,TBIL,DBIL levels were significantly better than iodized oil group patients(P＜0.05);serum VEGF,AFP,EC,MMP levels were significantly lower than iodized oil group patients(P＜0.05).【Conclusion】KMG strengthening embolization for interventional therapy can significantly improve treatment outcomes,optimize liver function and reduce cancer recurrence relevant indicators.

hepatic carcinoma;interventional treatment;kelp micro gelation

R735.7

A

1005-8982（2015）28-0041-04

2015-04-21