特應性皮炎的治療研究進展

張海波 徐 輝 魯祖清 羅輝寧 王淑杰

（91635部隊門診部，北京 102249）

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種兒童最為常見的、反復發作的慢性炎癥性皮膚病。AD病因不明，目前認為與遺傳性或獲得性皮膚屏障功能障礙有關[1]，30%的患者由食物過敏引起[2]。本文從AD的臨床特征、局部及系統治療入手進行行闡述，使大家充分了解AD并對AD治療有一些新的認識。

1 AD概述

特應性皮膚炎的臨床特征取決于疾病過程及患者的年齡。AD最常見的特征通常是慢性瘙癢，其發病機制尚未完全闡明，目前認為，一定遺傳背景下的皮膚屏障功能破壞、先天或后天免疫應答異常以及病原體和過敏原等環境誘發因素刺激在特應性皮炎發病及加重過程中發揮關鍵作用[3]。

2 AD的局部治療

基礎治療：包括正確的皮膚護理、正確規范地使用潤膚劑、避免特異或非特異誘發因素的刺激。常規使用潤膚劑可以補充皮膚水分和脂質，增加水合作用，阻止外界有害物質入侵[4]。在聯合糖皮質激素應用中能減少其使用[5]，降低不良反應的發生。

糖皮質激素局部外用：目前仍是是特應性皮炎的一線療法，迄今為止，有關外用激素治療特應性皮炎的最佳濃度、用法和療程尚無統一的認識，在控制激素總量和不增加不良反應的基礎上以求在數天內迅速控制炎癥。肥厚性皮損可以選用封包療法以增強局部糖皮質激素的有效性[6]。

局部鈣調磷酸酶抑制劑（吡美莫司和他克莫司）：他克莫司軟膏的抗炎效能與中效激素相當。而吡美莫司乳膏的效能較他克莫司弱，在安全性上，包括嬰幼兒在內的相關臨床試驗中均認為他克莫司局部應用是安全的[7]，在10%～20%患者病毒感染風險略有升高[8]。近來有報道患者局部使用他克莫司后發生皮膚腫瘤，其確切原因尚不清楚[9]。美國食品藥品管理局（FDA）推薦該藥作為二線藥物用于其他方法治療無效的患者，應短期間斷使用，不宜用于2歲以下嬰幼兒。特應性皮炎抗微生物治療，輕度至中度特應性皮膚，局部糖皮質類固醇和鈣調磷酸酶抑制劑能夠很好的控制局部癥狀，一般不需要額外的抗生素治療，另外長期應用抗生素應注意耐藥性的產生，故建議短期使用。

3 AD的系統治療

口服抗組胺藥目前沒有隨機“雙盲”安慰劑對照的臨床試驗證實其有效性。對于嚴重的特應性皮炎患者，目前多主張在成人使用糖皮質激素的同時加用全身抗感染治療，特應性皮炎不主張長期系統的使用激素[10]。

環孢霉素是唯一系統性治療成人特應性皮炎的免疫抑制劑。治療前，患者應進行必要的血生化分析以排除潛在的禁忌證，患者癥狀改善應逐步遞減至長期有效維持劑量[11]。硫唑嘌呤和甲氨蝶呤多用于環孢霉素無效的成人特應性皮炎以及非常嚴重的兒童特應性皮炎，但使用過程中應該謹慎，要充分考慮患兒個人的禁忌證[12-13]，入選病例要合適恰當并密切監測。

特異性免疫治療能降低患者對變應原敏感性，近年來的大量臨床研究證實可以顯著改善患者的臨床癥狀，減少藥物使用量。最近的一項mate分析顯示特應性皮炎在免疫治療中的反應具有較高的變數，尤其是針對孩子，因此在選擇特異性治療前要慎重考慮[14]。

此外，針對AD的生物制劑（如IL-4R，IL-13，IL-31、TSLP等）目前大多數局限于動物試驗階段，僅有少數進入了臨床試驗階段[15]。

UVA光化學療法（PUVA）可用于嚴重AD患者。由于迄今缺乏光療治療AD安全性數據，年齡大于12歲的青少年可視情況給予光療。

4 AD的規范化宣教和心理治療

通過規范化健康宣教計劃提高AD患者家長對特應性皮炎了解程度，掌握特應性皮炎防治的誘發因素并給予控制和消除。個體心理治療有時作為藥物治療必要的補充，通常用于帶有明確心理問題的患者，能幫助患者減少患精神緊張或焦慮情緒。AD的好轉或痊愈最終依賴于其本身環境耐受能力和適應能力的提高，因此，健康教育，生活指導，心理治療等非藥物措施顯得尤為重要。

綜上所述，由于發病機制不清，從根本上控制AD的發生和發展就變得非常困難。因此在治療上應根據病情進行個體化治療，一般通過避免誘因、外用藥物治療和皮膚護理等常規治療，大多患者臨床癥狀能得到緩解，而對于皮損廣泛的中度到重度AD則需要系統藥物治療。隨著未來對研究的不斷深入和新型藥物的研究開發AD的治療有望取得更理想的療效。

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