MINE方案治療老年復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察

陳愛香

（遼寧省丹東市第一醫(yī)院，遼寧 丹東 118000）

惡性淋巴瘤多發(fā)于60歲以上的老年群體，其中又以老年復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤最為常見。侵襲性是此類淋巴瘤最常見的病理特點(diǎn)，占淋巴瘤總?cè)藬?shù)的70%左右，侵襲性的淋巴瘤會隨患者年齡的上升患病率有所提高。以往CHOP方案是治療老年復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤公認(rèn)的化療方案，治療有效率約為60%～80%[1]。但若CHOP治療方案失敗或者復(fù)發(fā)，將對臨床治療帶來極大的麻煩。而針對復(fù)發(fā)的侵襲性淋巴瘤，常見的治療解救方案有效率約為20%～70%。且一般患者年齡較大，基礎(chǔ)狀態(tài)較差，骨髓再生能力低下，同時伴隨多種心、肺疾病或者胃腸疾病，使治療難度增加[2]。本研究報道針對使用MINE方案治療老年復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者28例，所有患者在之前已通過CHOP方案治療，且都失敗或者有復(fù)發(fā)現(xiàn)象發(fā)生。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年1月至2014年12月我院收治的28例老年復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者，且所有患者均符合侵襲性非霍奇金淋巴瘤病理的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)檢驗(yàn)科檢查所有患者肝腎功能正常，治療前均接受骨髓檢查，胸腔和上腹CT檢查。28例患者中，男16例，女12例；年齡60～75歲，平均年齡（78±4.5）歲。根據(jù)美國東部腫瘤協(xié)作組的全身功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)：18例患者評分在0～1分，10例患者評分在2～3分，初步預(yù)計患者生存期都在3個月以上。經(jīng)檢查28例患者中，19例體內(nèi)無巨大腫塊，剩余9例體內(nèi)發(fā)現(xiàn)有巨大腫塊。部分患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況，轉(zhuǎn)移數(shù)量達(dá)到2個以上的患者有11例。本次研究中所選擇的28例患者均接受CHOP方案的治療，治療2～6個周期且復(fù)發(fā)，后又接受了2～8個周期的化療，其中5例患者因病情嚴(yán)重加用放療。

1.2 治療方法：本次研究中所有患者均使用MINE治療方案。前1～3 d給予患者異環(huán)磷酰、足葉乙甙和美司納，劑量方法分別為：異環(huán)磷酰混入0.9%氯化鈉500 mL溶液中靜脈滴注；足葉乙甙65 mg/m2混入0.9%氯化鈉溶液500 mL中靜脈滴注；美司納400 mg混入0.9%氯化鈉溶液20 mL中分別在IFO滴注的同時、滴注后4 h、滴注后8 h各注射1次。同時在治療的第1天還給予米托蒽醌8 mg/m2混入0.9%氯化鈉500 mL溶液中靜脈滴注進(jìn)行治療。21 d為1個療程，進(jìn)行2個療程，并觀察患者各個期間的臨床療效，完全緩解后可加用2個療程。

化療前應(yīng)使用藥物進(jìn)行水化及堿化以防腎小管堵塞，影響腎功能。如患者嘔吐現(xiàn)象嚴(yán)重則可使用靜脈注射5-羥色胺防嘔吐。化療后若出現(xiàn)中度骨髓抑制病例用細(xì)胞集落刺激因子支持治療。患者若出現(xiàn)尿酸過多的癥狀則服用別嘌呤醇。在治療周期中，患者出現(xiàn)重度不良反應(yīng)，則可適當(dāng)減少化療藥物劑量20%。化療結(jié)束后要檢查心臟、肝腎功能及體內(nèi)電解質(zhì)，若患者出現(xiàn)身體不適，要及時對癥處理。

1.3 療效評定：MINE方案治療療效判定使用WHO實(shí)體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)分別為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展四個階段。其中第一與第二個等級判定治療有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果：本次研究中28例患者使用MINE方案進(jìn)行了2～8個周期治療。總有效率為46.4%，其中完全緩解6例，部分緩解7例，B細(xì)胞有效率45%，T細(xì)胞有效率37%。根據(jù)B、T細(xì)胞有效率相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05。

2.2 不良反應(yīng)：經(jīng)過MINE方案治療后，28例患者均出現(xiàn)骨髓抑制，腸胃反應(yīng)及脫發(fā)等不良反應(yīng)。經(jīng)檢驗(yàn)粒細(xì)胞減少屬于Ⅰ～Ⅱ度的為53.5%，Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率為32.1%。Ⅰ～Ⅱ度血小板減少發(fā)生率為57.1%，Ⅲ～Ⅳ度為35.7%。患者Ⅰ～Ⅱ度惡性、嘔吐發(fā)生率為57.1%，Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率為21.4%。當(dāng)不良反應(yīng)加重時可適當(dāng)調(diào)節(jié)劑量來使患者順利完成治療。

3 討 論

在過去的十多年里，老年復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤臨床發(fā)病率逐漸升高。且相關(guān)研究資料表明：老年男性非霍奇金淋巴瘤發(fā)病率從每10萬人中有19個上升到了每10萬人中有99個[4]。增長速度之快令人震驚。當(dāng)然其中有可能因?yàn)殡S著患者年齡增長，使得患者肌體免疫力下降，加上環(huán)境因素的影響，導(dǎo)致發(fā)病率逐年增加。而CHOP治療是公認(rèn)的經(jīng)典治療方案，但是超過50%的患者治療效果不佳。且絕大部分患者病情沒有得到控制或者病情復(fù)發(fā)，以致最終死亡。近年來，造血干細(xì)胞移植及靶向治療在一定程度上有所突破，但并不適用于所有患者，且受限于患者經(jīng)濟(jì)能力，因此無法得到廣泛推廣。所以根據(jù)每例患者不同的情況應(yīng)選擇合適的方法來治療老年復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤。臨床上應(yīng)用二線搶救藥物比率較高，但是補(bǔ)救化療藥應(yīng)選擇與CHOP無交叉耐藥。同時對復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤單一藥物也應(yīng)有療效。目前其常用的治療方案有：DHAP、ESHAP、EPOCH、FND等，以上方案可以使部分患者病情得到一定的改善[5]。本次研究中對我院接收的復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤進(jìn)行MINE方案治療，患者耐受性較好。本次研究中使用MINE方案治療的28例患者中，總體客觀有效率為46.4%。完全緩解率為21.4%。且毒性低、安全性高。患者能忍受治療過程中所受的痛苦，治療過程中未發(fā)生相關(guān)死亡案例。

總之，老年復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤使用MINE方案進(jìn)行治療是有較好的療效，價格低廉，不良反應(yīng)較小，操作簡單，是老年復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤安全有效的治療方案之一。患者家屬很難接受老年患者在治療中所受痛苦，這也導(dǎo)致對老年復(fù)發(fā)性淋巴瘤化療方案隨意修改，從而影響治療進(jìn)度及療效。本研究用藥劑量嚴(yán)格按照規(guī)定，對于不良反應(yīng)嚴(yán)重的患者也按照規(guī)定適當(dāng)減少劑量。如患者耐受性較好，我們則會推薦常規(guī)誘導(dǎo)性化療，并加以輔助治療。老年患者恢復(fù)較為緩慢，應(yīng)及時注意治療進(jìn)度，密切觀察治療反應(yīng)，要隨時監(jiān)測患者血象、肝腎及重要器官功能情況，以免損傷重要器官。雖然對治療老年復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤可以借鑒非老年患者治療經(jīng)驗(yàn)，但在治療老年患者過程中，確實(shí)存在許多實(shí)際性困難和特殊性困難。如何提供有效安全的治療方法，是我們今后工作的主要目標(biāo)。

[1] 金劍英,朱延安.MINE方案治療老年復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(18):3410-3411.

[2] 梁春林,崔建東,張羽,等.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,25(9):71-72.

[3] 朱軍.非霍奇金淋巴瘤的規(guī)范化診斷與治療[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2006,20(4):95-100.

[4] 錢文輝.老年復(fù)發(fā)性侵襲性非霍奇金淋巴瘤MINE方案治療預(yù)后分析[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn),2013,10(36):168-169.

[5] 羅盛,沈志堅,錢紅蘭,等.EPOCH方案治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究[C].2007年浙江省血液病學(xué)術(shù)年會論文匯編,2007.