復方谷氨酰胺活動期潰瘍性結腸炎腸道屏障功能及外周血中MMP-2、MMP-9水平的研究

陰瑞紅 李彬 王金菊 王樹美

復方谷氨酰胺活動期潰瘍性結腸炎腸道屏障功能及外周血中MMP-2、MMP-9水平的研究

陰瑞紅 李彬 王金菊 王樹美

目的 探討復方谷氨酰胺治療活動期潰瘍性結腸炎對患者腸道屏障功能及外周血中基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的影響。方法40例潰瘍性結腸炎患者隨機分為觀察組與對照組, 各20例, 對照組給予美沙拉嗪治療, 觀察組在此基礎上加復方谷氨酰胺治療。觀察并比較兩組的臨床療效。結果 觀察組結腸鏡檢查緩解率顯著高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療后MMP-2、MMP-9與治療前相比顯著降低, 且觀察組低于對照組, 差異均具有統計學意義(P<0.01)；兩組治療后L/M值與治療前比顯著降低, 且觀察組低于對照組, 差異均具有統計學意義(P<0.01)。結論 傳統治療基礎上聯合復方谷氨酰胺在潰瘍性結腸炎治療中具有確切的療效, 可能與MMP-2、MMP-9相關的腸道屏障功能恢復有關。

復方谷氨酰胺；潰瘍性結腸炎；腸道屏障

潰瘍性結腸炎(UC)是一種反復發作的慢性非特異性腸道炎癥性疾病, 觀察該病患者發現其腸黏膜的通透性發生不同程度的異常情況。這種異常的改變可發生在腸道出現明顯的炎性改變之前［1］。基質金屬蛋白酶(MMPs)能夠作用于細胞外基質(ECM), 使其降解, 破壞內皮細胞彼此的聯系, 使得血管內皮通透性發生異常, 極易造成結腸黏膜的損害。復方谷氨酰胺能增強腸黏膜屏障功能, 促進受損腸黏膜修復及功能重建, 并可改善腸道的吸收、分泌及運動功能。該研究于2012年1月～2014年12月對潰瘍性結腸炎患者實施科學的用藥治療, 并對臨床療效及黏膜屏障功能以患者血清中MMP-2、MMP-9水平的變化進行研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究入選病例為在本院就診的潰瘍性結腸炎患者40例, 隨機分為觀察組和對照組, 各20例。觀察組男15例, 女5例, 年齡21～53歲, 平均年齡(38.1±4.6)歲；對照組男14例, 女6例, 年齡20～56歲, 平均年齡(39.5±5.3)歲。入選患者均滿足2007年《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》的診斷標準, 排除標準：①感染性結腸炎、克羅恩病、大腸癌、真菌性腸炎、出血壞死性腸炎、暴發型潰瘍性結腸炎；②患有其他自身免疫性疾病；③美沙拉嗪、復方谷氨酰胺藥物禁忌證者；④曾接受相關藥物治療者。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性

1.2 治療方法 對照組單用美沙拉嗪顆粒,4次/d,1.0 g/次。觀察組在對照組治療方法的基礎上加服復方谷氨酰胺,3次/d,3片/次。用藥8周觀察療效。

1.3 觀察指標 ①結腸鏡檢：在治療前后對所有患者實施結腸鏡檢, 并對膿性分泌物、假息肉形成、腸黏膜潰瘍、出血、水腫、糜爛及血管模糊程度這7個指標進行分析, 相關指標根據其輕重程度分為：0無癥狀、1輕度、2中度、3較重度、4重度。治療前后相比若只有不超過2項指標出現好轉, 則屬于無變化；3～4項指標出現好轉則為部分緩解；超過5項指標出現好轉則為完全緩解。總緩解率=(完全緩解+部分緩解) /總例數×100%。②L/M：采用糖分子探針法進行檢測, 在治療前后囑所有患者晨起排空膀胱后空腹口服含雙蒸水100 ml、甘露醇5 g 、乳果糖10 g 的實驗糖溶液, 之后收集6 h尿, 混勻后計算總量, 取出10 ml加入含有硫柳汞0.2 g/L的防腐劑置零下85℃冰箱凍存。尿液中乳果糖、甘露醇含量測定采用高壓液相色譜試差法進行測定,計算L/M值。③MMP-2、MMP-9檢測：兩組患者均于治療前后晨起空腹狀態下抽取靜脈血5 ml, 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定法檢測血漿MMP-2、MMP-9的水平(MMP-2、MMP-9酶聯免疫檢測試劑盒均購自美國R&D公司)。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ( χ-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

①觀察組完全緩解6例, 部分緩解13例, 緩解率為95%, 對照組完全緩解3例, 部分緩解11例, 緩解率70%, 兩組患者結腸鏡緩解率差異有統計學意義(P<0.05)；②觀察組治療前MMP-2為6.35, 治療后為4.06, 治療前MMP-9為8.21, 治療后為5.59, 對照組治療前MMP-2為6.21、治療后為4.56, 治療前MMP-9為8.05, 治療后為5.90, 兩組治療后均較治療前顯著降低, 且治療后觀察組均顯著低于對照組, 差異均具有統計學意義(P<0.01)；③觀察組患者L/M值治療前為(0.11±0.02), 治療后為(0.07±0.01), 對照組患者L/M值治療前為(0.10±0.01), 治療后為(0.08±0.01), 兩組治療后均顯著降低, 觀察組治療后顯著低于對照組, 差異均具有統計學意義(P<0.01)。

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種慢性腸道非特異性炎癥, 臨床特點主要有腹瀉、腹痛、黏液膿血便等。該疾病的治療方案一般以藥物治療為主, 如氨基水楊酸制劑等, 近年來, 研究發現復方谷氨酰胺也有較好的臨床效果。為了探討傳統治療基礎上聯合應用復方谷氨酰胺對潰瘍性結腸炎患者臨床療效,本研究選取美沙拉嗪與復方谷氨酰胺聯合治療, 并與單一用美沙拉嗪顆粒進行對比, 結果表明, 聯合用藥的患者治療后結腸鏡檢緩解率顯著高于對照組(P<0.05), 同時兩組患者L/ M及MMP-2、MMP-9均較前顯著降低, 且治療后觀察組均顯著低于對照組(均P<0.01)。以上研究顯示, 常規用藥聯合復方谷氨酰胺能夠極大的促進潰瘍性結腸炎康復, 且該效果可能與基質金屬蛋白酶的降低有關。基質金屬蛋白酶是降解ECM成分的蛋白水解酶, 其活性增高可能會導致結腸的上皮損傷, MMP-2、MMP-9主要通過降解Ⅳ型膠原起作用,而Ⅳ型膠原是基底膜主要成分, 作為屏障起到阻止炎癥擴散作用。研究顯示, 基質金屬蛋白酶在潰瘍性結腸炎的病理生理過程中發揮重要作用。且MMP-2、MMP-9水平與潰瘍性結腸炎的嚴重程度呈正相關, 提示MMP-2、MMP-9可能是腸黏膜通透性改變的關鍵分子。以往研究中有學者證實二者在炎癥性腸病中起到一定的作用, 本試驗中觀察組MMP-2、MMP-9水平顯著低于對照組提示其可能是復方谷氨酰胺治療潰瘍性結腸炎的主要作用靶點。

綜上所述, 潰瘍性結腸炎的發病是多種因素參與的結果,而在常規傳統治療基礎上聯合復方谷氨酰胺在潰瘍性結腸炎治療中具有確切療效, 能夠獲得更高緩解率, 同時對腸道屏障功能恢復及降低細胞因子具有重要意義。

［1］ 李霞, 曲波, 姜海燕, 等. 激素依賴型潰瘍性結腸炎的治療進展. 胃腸病學和肝病學雜志,2013,22(1):95.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.097

2015-01-26］

250000 濟南市第一人民醫院(陰瑞紅)；山東大學附屬濟南市中心醫院(李彬 王金菊 王樹美)

王樹美