腸康片工藝優(yōu)化及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究

蔡松 謝新平 楊秀林

腸康片工藝優(yōu)化及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究

蔡松 謝新平 楊秀林

目的 通過生產(chǎn)工藝優(yōu)化, 使腸康片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高。方法 以木香和吳茱萸的提取物及鹽酸小檗堿為原料, 對提取物制備進行優(yōu)化和輔料優(yōu)選, 通過濕法制粒、壓片、包衣。結(jié)果 腸康片平均片重為0.285 g, 各項指標(biāo)符合《中國藥典》(2010年版第一增補本)。結(jié)論 優(yōu)化工藝穩(wěn)定可行, 可轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

腸康片；工藝優(yōu)化；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高

腸康片收載于《中國藥典》［1］(2010年版第一增補本),具有清熱燥濕、理氣止痛之功。用于大腸濕熱所致的瀉泄、痢疾, 癥見腹痛泄瀉, 或里急后重、大便膿血。其制法為取1/2處方量的木香粉碎成細(xì)粉及鹽酸小檗堿和剩余的木香與制吳茱萸提制成的清膏混勻, 制成顆粒, 干燥、壓片、包薄膜衣。在腸康片生產(chǎn)過程中, 存在著腸康浸膏和鹽酸小檗堿、木香粉物料之間的不平衡, 剩余浸膏量偏多, 導(dǎo)致產(chǎn)品檢驗時吳茱萸鑒別反應(yīng)色譜峰與對照品保留時間不一致兩大技術(shù)瓶頸, 直接影響藥品的正常出廠。省科技重大專項的支撐,企業(yè)科技創(chuàng)新的需要, 對腸康片工藝優(yōu)化及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高進行了攻關(guān)研究。

1 清膏制備優(yōu)化

1.1 原提取工藝1/2處方量的木香與制吳茱萸加水浸泡30 min, 煎煮2次,2 h/次, 合并煎液, 濾過(100目), 濾液靜置24 h, 取上清液濃縮為相對密度為1.18～1.20(70℃測)的清膏。

1.2 提取工藝優(yōu)化1/2處方量的木香與制吳茱萸加水浸泡30 min, 循環(huán)提取2次,2 h/次, 合并提取液, 提取液經(jīng)板框壓濾后進入管式離心機, 收集離心液真空濃縮為相對密度為1.18～1.20(70℃測)的清膏。依照優(yōu)化工藝中試3批結(jié)果見表1；原工藝與優(yōu)化工藝清膏制備結(jié)果對比。見表2。

表1 腸康浸膏優(yōu)化工藝中試3批結(jié)果

表2 原工藝與優(yōu)化工藝清膏制備結(jié)果對比

2 輔料優(yōu)選

腸康片為中藥浸膏片, 內(nèi)含浸膏和木香細(xì)粉, 其本身兼有輔料的作用。如浸膏可作為粘合劑, 木香細(xì)粉作為填充劑和崩解劑。所以輔料選擇主要為填充劑、粘合劑和潤滑劑。

2.1 填充劑的選擇 蔗糖細(xì)粉色白、味甜, 有矯味與粘合作用。在制粒時容易掌握, 可減少片劑的麻點、松散等現(xiàn)象,片劑的表面和硬度均較好。蔗糖粉有引濕性, 在處方中用量要少, 根據(jù)生產(chǎn)實踐, 用量一般為5%左右。蔗糖粉在處方中主要作填充劑, 也是粘合劑。

2.2 粘合劑的選擇 羥丙基纖維素(L-HPC)為白色或稍帶黃色的顆粒或纖維性粉末, 化學(xué)性穩(wěn)定, 適于對可壓性差的粉末藥物制粒。以其制成的顆粒易壓片其成型性好, 片劑的硬度不隨貯存時間而改變, 抗霉變性能提高, 還可使藥品崩解率提高, 易被人體吸收, 因此提高了藥物的療效。L-HPC在處方中主要作粘合劑, 也可作崩解劑。

2.3 潤滑劑的選擇 硬脂酸鎂為白色粉末, 潤滑性能強, 有良好的附著性, 與顆粒混合后分布均勻而不易分離, 有疏水性, 對吸濕性的顆粒很有效。是中藥浸膏制劑廣泛應(yīng)用的潤滑劑, 一般用量為0.3%～1.0%。

3 處方的確定

按照《中國藥典》(2010年版第一增補本)腸康片項下處方鹽酸小檗堿50 g, 但在生產(chǎn)實踐中藥品的含量測定是無法達到標(biāo)示量每片含鹽酸小檗堿50 mg。《中國藥典》(2010年版二部)凡例中檢驗方法和限度［2］：“原料藥的含量(%),除另有注明者外, 均按重量計。……制劑的含量限度范圍……生產(chǎn)中應(yīng)按標(biāo)示量的100%投料。”由此, 鹽酸小檗堿實際投料量為56 g。將處方量放大10倍,10000片腸康片選定處方見表3。

表3 10000片腸康片處方(g)

4 制備方法

4.1 生產(chǎn)工藝流程 見圖1。

圖1 生產(chǎn)工藝流程

4.2 制粒 將處方量的鹽酸小檗堿、木香粉、蔗糖粉、羥丙基纖維素混合均勻, 加入清膏后制成“手捏成團, 輕壓則散”的軟材,14目篩制粒.70℃干燥后16目篩整粒, 加滑總混。

4.3 壓片 根據(jù)含量檢測確定片重, 片劑在壓片過程中受環(huán)境濕度影響較為明顯, 故確定制粒、壓片及貯存時的濕度必須控制在45%～65%, 以減少水分對藥物性質(zhì)及穩(wěn)定性的影響。

4.4 包衣 上片→轉(zhuǎn)鼓→引風(fēng)→熱風(fēng)空壓→噴漿→吹冷→打光。操作主要參數(shù)控制：轉(zhuǎn)速3～12轉(zhuǎn), 熱風(fēng)溫度50～90℃, 空壓0.4 MPa。要求片面平整光潔, 無雜質(zhì)斑點,同一批號的衣片, 色澤要求一致。

按照圖1所示工藝腸康片中試3批結(jié)果見表4；工藝優(yōu)化及藥品質(zhì)量研究前后對比見表5。

表4 腸康片3批中試結(jié)果

表5 工藝優(yōu)化及藥品質(zhì)量研究前后對比

5 小結(jié)

研究結(jié)果表明, 通過對腸康片提取物制備工藝優(yōu)化和輔料優(yōu)選, 所制得的片劑外觀形狀好、質(zhì)量穩(wěn)定、成品率高。該優(yōu)化工藝穩(wěn)定可行, 可轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

［1］ 國家藥典委員會.《中華人民共和國藥典》2010年版第一增補本. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2012:29.

［2］ 國家藥典委員會《.中華人民共和國藥典》2010年版二部. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:15.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.184

2015-03-13］

湖南省科技重大專項(項目編號：2013FJ1011-3)

416000 湖南湘泉藥業(yè)股份有限公司

蔡松