羅紅霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療穩(wěn)定期的重度COPD

楊瑩 周玲 鄧治平

羅紅霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療穩(wěn)定期的重度COPD

楊瑩 周玲 鄧治平

目的 探討羅紅霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸對穩(wěn)定期的重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能、臨床癥狀、氧化應(yīng)激水平的影響。方.60例重度慢性阻塞性肺疾病患者隨機分為A、B、C、D四組, 各15例。每組均給予舒利迭50/500 μg, b.i.d.吸入治療以及必要吸入萬托林或可必特等作為基礎(chǔ)治療。A組給予安慰劑治療, B組給予羅紅霉素0.15 g, q.d.治療, C組給予N-乙酰半胱氨酸600 mg, q.d.治療, D組給予羅紅霉素0.15 g, q.d.聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸600 mg, q.d.治療。四組治療時間均為12周。分別測定四組患者用藥前后患者的肺功能、CAT評分、患者急性加重次數(shù), 血液中氧化應(yīng)激指標(TGF-β1和γ-GCS), 并比較。結(jié)果 B組治療前后CAT評分、氧化應(yīng)激指標TGF-β1、γ-GCS濃度略降低(均P<0.05); C組治療后FEV1%增加, 及CAT評分降低, 氧化應(yīng)激指標TGF-β1、γ-GCS濃度降低, 優(yōu)于治療前及A組治療后(均P<0.05)；D組治療后FEV1%增加, CAT評分降低, 氧化應(yīng)激指標TGF-β1、γ-GCS濃度降低, 優(yōu)于治療前及治療后A組(P<0.05)。結(jié)論 羅紅霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨可能通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)而改善患者肺功能及臨床癥狀, 減少急性加重。

慢性阻塞性肺疾病；N-乙酰半胱氨；大環(huán)內(nèi)酯類藥物；氧化應(yīng)激

目前認為氧化/抗氧化失衡是導(dǎo)致COPD慢性持續(xù)性炎癥反應(yīng)的主要機制, COPD的發(fā)生與吸煙者的氧化應(yīng)激密切相關(guān)［1］。氧化應(yīng)激抑制組蛋白去乙酰化酶(HDAC2)活性和表達, 從而降低了患者對皮質(zhì)類固醇的反應(yīng)性［2］, 而抗氧化劑有可能逆轉(zhuǎn)皮質(zhì)類固醇抵抗。

1 資料與方法

1.1 一般資.60例重度慢性阻塞性肺疾病患者隨機分為A、B、C、D四組, 各15例。四組患者在性別構(gòu)成、平均年齡、平均病程、吸煙狀況、FEV1、CAT評分等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準(ATS標準)40～75歲COPD門診及住院患者, 并且同時符合下列條件：①FEV1/FVC <70%；②COPD嚴重程度(重度)：30%≤FEV1<50%預(yù)計值；③不完全可逆性：吸入支氣管擴張劑(沙丁胺醇后)后FEV1改善<12%且FEV1增加的絕對值<200 ml。

1.2.2 排除標準 ①輕中度或極重度COPD者；②智能障礙者；③ 非COPD性慢性肺疾病者；④不能配合行肺功能檢查者；⑤在擬試驗前2周內(nèi)有慢性阻塞性肺疾病急性加重的三個征象之一：即咳痰量增加, 氣促加重和咳膿性痰之一；⑥在過去2周內(nèi)使用過大環(huán)內(nèi)酯類類藥物。

1.3 治療方法 四組患者均給予舒利迭50/500 μg b.i.d.吸入治療以及必要吸入萬托林或可必特等作為基礎(chǔ)治療。A組給予安慰劑治療。B組給予羅紅霉素0.15 g, q.d.治療, C組給予N-乙酰半胱氨酸600 mg, q.d.治療, D組給予羅紅霉素0.15 g, q.d.聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸600 mg, q.d.治療。四組治療時間均為12周。

1.4 觀察指標及檢測方法

1.4.1 四組患者治療前及治療8周后以麥迪肺功能儀進行常規(guī)肺功能檢測。檢測指標： FVC%、FEV1%和FEV1/FVC。

1.4.2 兩組患者治療前后請患者完成生活質(zhì)量評估問卷,即CAT評分。CAT問卷共包.8 個問題, 患者根據(jù)自身情況,對每個項目做出相應(yīng)評分(0～5分), CAT分值范圍是0～40分。

1.4.3 兩組患者治療過程中患者急性加重次數(shù)。

1.4.4 通過用ELASA法檢測兩組患者治療前后血中氧化應(yīng)激指標：TGF-β1和γ-GCS。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 實施t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 實施 χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

B組治療前后FEV1%無顯著變化, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)、 CAT評分略有降低, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)、氧化應(yīng)激指標TGF-β1、γ-GCS濃度略降低, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 且有7例在8周內(nèi)急性加重。

C組治療后FEV1%增加, 及CAT評分降低, 氧化應(yīng)激指標TGF-β1、γ-GCS濃度降低, 與治療前及A組治療后相比, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

D組治療后FEV1%增加及CAT評分降低, 氧化應(yīng)激指標TGF-β1、γ-GCS濃度降低, 與治療前及A組治療后相比,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 小結(jié)

單獨應(yīng)用羅紅霉素亦有改善臨床癥狀, 抑制氧化應(yīng)激的作用, 但由于本實驗觀察時間較短, 故患者肺功能及臨床癥狀(CAT評分)的改善均不明顯, 可能因為患者從單獨使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物獲益需要更長的時間［3］。

綜上所述, 大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)合抗氧化劑可以改善穩(wěn)定期重度COPD患者肺功能、臨床癥狀, 并減少急性加重。該臨床實驗為COPD穩(wěn)定期的治療開辟了一條新的思路, 除了規(guī)范化的長效支氣管舒張藥物和糖皮質(zhì)激素吸入治療外, 抗氧化劑長期運用可作為重度COPD患者治療的補充。

［1］ MacNee W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonarydisease. PrecAm Thorac Soc,2005,2(1):50-60.

［2］ Rajendrasozhan S, Yang SR, Edirisinghe I, etal.Deacetylases and NF-kappaB in redox regulation of cigarette smoke-induced lung inflammation: epigenetics in pathogenesis of COPD.Antioxid Redox Signal,2008,10(4):799-811.

［3］ Barnes P J. Frontrunners in novel pharmacotherapy of COPD. Current Opinion in Pharmacology,2008.8(3):300-307.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.076

2015-01-21］

643000 四川省自貢市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科