簡述外資制藥企業在中國建立藥品不良反應監測系統

石 琴魏 晶,2*

（1 沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧 沈陽 110016；2 遼寧省藥品認證中心，遼寧 沈陽 110013）

簡述外資制藥企業在中國建立藥品不良反應監測系統

石 琴1魏 晶1,2*

（1 沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧 沈陽 110016；2 遼寧省藥品認證中心，遼寧 沈陽 110013）

《藥品不良反應報告和監測管理辦法》規定，制藥企業是不良反應收集工作的主體，監測實踐中，制藥企業的藥品不良反應的監測工作相對滯后，外資制藥企業此方面積累了豐富的經驗。本文主要介紹外資制藥企業在我國建立的藥品不良反應監測系統特點，希望對我國藥品生產企業藥品不良反應監測系統的建立有一定的參考作用。

外資制藥企業；藥物安全；藥品不良反應；監測系統

藥品銷售全球化，大量藥品在全球范圍內使用，藥品安全問題日益引起社會關注，藥品不良反應監測對于確保藥品安全有重要的意義。《中華人民共和國藥品管理法》第71條規定，“國家實行ADR報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業和醫療單位必須經常考察本單位所生產、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發現可能與用藥有關的嚴重ADR，必須及時向省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理局和衛生行政部門報告[1]”。《藥品不良反應報告和監測管理辦法》詳細規定了制藥企業在藥品不良反應監測中的職責以及工作程序、方式等[2]。其中，《管理辦法》第二十二條規定，“藥品生產、經營企業和醫療衛生機構應經常對本單位生產、經營、使用的藥品所發生的不良反應進行分析、評價，并應采取有效措施減少和防止藥品不良反應的重復發生[3]”。由此可見，制藥企業對于藥品安全監測工作起著重要作用。藥品不良反應監測工作在我國起步較晚，而外資制藥企業此方面工作開展較早，經驗比較成熟。美國P制藥有限公司（以下簡稱P制藥公司）20世紀90初期在中國成立以來，就開始建立本地的藥品安全監測體系。經過二十幾年的不斷努力與積極改進，目前已經比較完善。本文將以P制藥公司為例，介紹外資制藥企業在中國開展藥品上市后不良反應收集及藥品安全的監測過程。

1 美國P制藥公司簡介

P制藥公司，世界500強企業之一，始創于1849年，是世界制藥企業的領軍企業。從1989年進入并不斷開發中國市場以來，一直占領著很大的市場份額，其中抗感染和心血管藥物在華市場排名第一[4]，具有廣大的患者基礎和多渠道的信息來源，因此藥品安全監測及不良反應信息的收集工作對中國本土企業有一定的借鑒作用。

2 全面的不良反應收集系統

2.1 便捷的醫學信息呼叫中心：為了更加集中快捷的幫助藥品使用者解答藥品的相關信息，P公司設立了專門的人類處方藥咨詢電話，解答來自醫務工作人員以及藥品消費者的用藥問題及其他涉及本公司處方藥的問題，從而為內、外部客戶提供優質高效的產品、醫學信息和客戶動態，協助醫師做出最佳臨床決策，幫助患者合理使用藥品。在解答來自消費者以及醫師的問題的過程中，醫學客戶關系工作人員可能會收集到關于咨詢產品的不良反應信息。由于公司業務量逐年增加，公司取消了分散式接聽熱線的形式，并于2012年建立了專業的醫學信息呼叫中心，并將該免費熱線號碼印制在公司處方藥說明書及官方網站中，以方便醫務人員和患者能夠及時的對產品問題進行咨詢，該呼叫中心可以提供24 h服務，方便藥品使用者咨詢用藥信息以及上報不良反應。制藥企業為了更好地收集患者用藥情況及藥品不良信息，特將此咨詢熱線設置為免費熱線。由此，消費者即可及時向醫學信息部門反饋用藥信息以及使用過程中的出現的各種狀況。熱線工作人員則根據用藥患者或患者家屬說明的用藥信息判斷是否存在潛在的不良反應信息，在與藥品使用者或其家屬溝通時會進一步詢問患者的就診信息，征求同意后獲取就診醫師信息，并將信息反饋給藥品安全部門，以便藥品安全部門的工作人員與就診醫師取得聯系后了解更多醫學信息，完善不良反應報告。

2.2 企業員工良好的不良反應報告意識：作為一家業界領先的制藥公司，對于藥品安全性監測是十分重視的。公司中的每位員工都需要進行藥品安全培訓。其中培訓內容主要包括：每位員工可以描述出需要注意的安全信息；能夠定義不良事件；掌握無需上報不良事件的安全情形；確定產品投訴，包括假冒產品和醫療器械產品的投訴；能夠正確的描述藥品意外療效；說明向公司相關部門上報藥品不良信息的時限。通過產品安全性監測培訓，公司中的每位員工對于不良反應及藥品安全性都會有所了解，并且按照培訓要求有義務將獲知信息分析與報告。藥品銷售人員在與醫務工作者溝通交流時如遇到藥品安全問題都會及時聯系醫學信息中心或直接上報至公司的藥品安全部門。

雖然近幾年我國藥品安全監測工作有所加強，藥品生產經營企業的報告比例有所提高，但是醫療機構向藥品監管部門上報不良反應信息仍為主體，據2013年國家食品藥品監督管理總局的ADR病例報告情況通報顯示[6]，國家藥品不良反應監測中心收到藥品不良反應/事件報告共120萬余份。來自醫療機構的報告總數的74.8%，來自藥品生產和經營企業的報告占24.4%，醫療機構依舊是藥品不良反應上報主體。由此可見，制藥企業未能更多更快從醫療工作人員獲取該公司藥品的不良反應信息，這些都不利于藥品安全性評估與藥品不良反應的監測工作的順利進行。究其原因，主要是因為醫療衛生機構存在藥品銷售人員找臨床醫師會干擾其正常醫療工作的想法，因此不愿與其配合；另外一方面，雖然制藥企業要求銷售人員收集用藥信息，但是多數藥品銷售人員沒有經過專業的藥品安全培訓，如果他們遇到藥品不良反應，由于本身對藥品不良反應沒有正確的認識，因此他們無法給醫師或患者相關答復，這也是造成制藥企業不能有效收集藥品不良反應信息的原因[7]。因此，加強藥品銷售人員與醫療工作者的溝通技巧，并對員工進行藥品安全監測培訓，增強其對藥品安全的認識以及及時上報的意識這對于企業的藥品安全監測工作具有重要意義。

2.3 定期全面的文獻檢索：醫療專業人員及機構會將科學研究結果、醫療實踐經驗以文獻的形式發表。而這些文獻中就會包括一些藥品的不良反應信息。因此，定期對文獻數據庫進行檢索即可了解到相關藥品不良反應的信息，對本公司產品的安全信息數據庫進行補充和更新[5]。

目前，P公司訂購了多個中英文數據庫，藥品安全工作人員會定期對公司產品進行文獻檢索，并選定國內外核心期刊，時時檢索最新期刊，查詢是否存在本公司產品的不良反應信息；醫學信息部門在給醫療衛生人士提供相關產品文獻時，如在文獻中發現不良反應也會及時上報。藥品安全部門隨后將收集到的全部不良反應信息匯總錄入公司內部數據庫，對其更新及補充，對這些安全信號進行評估和驗證，經確認后及時上報給藥品相關部門。

2.4 合作伙伴上報不良反應的義務：P公司不進行藥品的直接銷售，本公司產品的推廣與銷售是由與公司合作的分銷商與外包商完成。分銷商在分銷藥品過程存在接觸到不良反應信息的機會；外包商負責公司產品的銷售以及推廣工作，在進行藥品推廣與銷售過程中會直接與醫院和醫療專業人士溝通，他們在第一時間即可從醫療人員獲知不良反應信息，因此，公司在與分銷商或外包商合作的協議中都會明確其義務，告之其具有及時上報不良反應信息的義務。

3 專業的藥物安全團隊

P制藥公司在進入中國市場之初即有專業的工作人員負責藥品安全相關工作，并逐步建立建成相關部門，主要負責中國區藥品安全問題。其主要職責涵蓋：

3.1 藥物安全性報告，根據我國相關的法律法規和本公司的標準操作規程的要求收集，報告自發性不良事件和征詢性不良事件，需要分析的情況有下列幾種情況：藥物誤用、藥物過量、妊娠期暴露、哺乳期暴露、溢出、用藥錯誤、職業暴露、標簽外使用等。

3.2 藥物安全性報告的培訓，根據我國相關的法律法規和本公司的標準操作規程的要求對公司員工以及臨床試驗的研究者進行藥物安全性報告的培訓。

3.3 處理突發藥品安全事件，如果公司產品有任何重大的藥品安全問題時，公司會在第一時間召集藥品安全部門以及其他部門產品相關人員，召開會議評估事件嚴重性，分析發生原因，提出解決方案。

4 安全數據的評估

P公司成立了跨越多個部門的藥物安全性管理團隊，即風險管理委員會（Risk Management Committee），他們會對公司產品的收集到的不良反應數據進行評估分析，主要有兩種分析方法：傳統的定量方法和強化的定量方法。傳統的定量方法：深入分析有價值的個案不良反應報告；匯總案例報告數據，從報告所呈現的直觀趨勢分析數據。強化的定量方法：采用數據挖掘技術分析藥品安全數據庫。

公司通過對數據進行分析解釋相關安全數據資料、疾病知識、可疑不良反應等內容，并確定是否需要進一步評估的不良反應信號。對于確認有明確風險的藥品，則會綜合所有臨床前和臨床研究、上市后報告和研究以及醫學文獻所獲得的數據，與背景發生率進行比較，從而評估產品的風險平衡，為風險最小化方案提出建議。對于尚不確定的藥品不良反應信息則需要上報監管機構與制藥公司數據庫，待收集更多相關的不良反應報告后再次評價后確定解決方案[8]。

5 結 語

在制藥企業中，不良反應收集工作是藥品安全監管中的重要環節，我國藥品安全監測工作起步較晚，監測工作仍不普及，在不良反應的收集與報告上仍存在很多不足，而我國本土制藥企業對藥品不良反應的監測工作又是其中的薄弱環節。面對藥品生產、銷售、使用全球化的國際形勢，我國藥品生產企業的不良反應監測系統要追隨國際步伐，國外的制藥企業對于不良反應監測具有一定的經驗。跨國制藥企業則結合中國實際國情，建立了相應的不良反應監測體系，這對于我們本土制藥企業有一定的借鑒作用。

[1]中華人民共和國.中華人民共和國藥品管理法[S].中華人民共和國主席令第45號,2001-02-28.

[2]謝金洲.制藥企業在藥品不良反應監測中的地位和作用[J].食品與藥品,2005,7(1A):71-73.

[3]衛生部.藥品不良反應報告和監測管理辦法[S].衛生部,2011.

[4]輝瑞(中國)網站.http://www.pfizer.com.cn/pfizer-china/about_ pfizer_china_cn.aspx.

[5]邢花,陳大華,賈征,等.論醫藥企業藥品不良反應信息的有效傳遞與報告[J].中國藥物警戒,2011,8(5):299-301.

[6]國家食品藥品監督管理局.國家食品藥品監督管理局發布2012年藥品不良反應監測年度報告[R].2013-03-14.

[7]孫駿,王越,徐厚明.制藥企業在藥品不良反應監測工作中承擔職責的探討[J].中國藥物警戒,2006,3(1):15-17.

[8]張曉蘭,夏佳.淺談藥物警戒中的安全信號與信號管理[J].藥物流行病學雜志,2012,21(2):90-94.

R969.3

A

1671-8194（2015）05-0286-02

*通訊作者：E-mail：weijingsy@126.com