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中醫(yī)腫瘤巖龍配方的機(jī)制分析與運(yùn)用

2015-01-24 02:30:56盧秀梅李巖吳萬垠
中國醫(yī)藥指南 2015年32期
關(guān)鍵詞:肝癌小鼠

盧秀梅李 巖吳萬垠

(1 香港巖龍中醫(yī)藥有限公司,香港 999077;2 廣東省中醫(yī)院,廣東 廣州 510120)

中醫(yī)腫瘤巖龍配方的機(jī)制分析與運(yùn)用

盧秀梅1李 巖1吳萬垠2

(1 香港巖龍中醫(yī)藥有限公司,香港 999077;2 廣東省中醫(yī)院,廣東 廣州 510120)

通過介紹和分析巖龍配方的中醫(yī)方解、方中單藥與復(fù)方的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果以及臨床運(yùn)用,探索中醫(yī)腫瘤專家李巖教授治療惡性腫瘤的經(jīng)驗(yàn)。

中醫(yī)腫瘤;巖龍;腫瘤組方;腫瘤機(jī)制

中醫(yī)藥治療多種中晚期惡性腫瘤具有延長生存期和改善生活質(zhì)量的優(yōu)點(diǎn),為了繼續(xù)提高臨床療效,探索名老中醫(yī)有關(guān)治療惡性腫瘤的經(jīng)驗(yàn)配方十分必要。

吾師李巖教授運(yùn)用巖龍配方治療惡性腫瘤已有50載,比較集中地運(yùn)用也達(dá)30余年。該方用治多種惡性腫瘤如肝癌、肺癌、乳腺癌等中醫(yī)辨證屬于毒熱蘊(yùn)結(jié)型,臨床療效較好。劑型曾有煎劑、口服液,目前多以膠囊劑型和湯方運(yùn)用。此外,該方在實(shí)驗(yàn)室研究中也獲得較好的證據(jù)。

1 中醫(yī)組方方解

巖龍配方由蛇莓、龍葵、白英、當(dāng)歸、郁金、丹參六味藥組成,常用藥量15~30 g。這六味藥的性味歸經(jīng)和功效[1]如下:蛇莓性味甘苦、寒,有毒;歸肺、肝、大腸經(jīng);功用清熱涼血,消腫解毒。龍葵性味苦寒;歸膀胱經(jīng);功用清熱解毒,活血消腫。白英性味甘苦、寒;入肝、胃經(jīng);功用清熱利濕、祛風(fēng)解毒。當(dāng)歸性味甘辛,溫;入脾、心、肝經(jīng);功用補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸。郁金性味辛苦,涼,入肝、心、肺經(jīng),功用行氣解郁,涼血破瘀。丹參性味苦,微溫,歸心、肝經(jīng),功用活血祛瘀、安神寧心、排膿、止痛。

李教授在組方時(shí)扶正與蕩邪并用,精選古方和時(shí)方、經(jīng)驗(yàn)藥物和實(shí)驗(yàn)抗癌有效藥物,結(jié)合“整體觀念”和“辨證+辨病”的中西醫(yī)觀點(diǎn)。巖龍的組方正是運(yùn)用這種指導(dǎo)思想:“辨證”中,巖龍配方以白英、蛇莓、龍葵同為君藥,以丹參、當(dāng)歸、郁金同作臣藥和佐藥,共湊清熱解毒化瘀為主,扶正為輔之功,用治毒熱蘊(yùn)結(jié)型的惡性腫瘤。臨床運(yùn)用因毒、痰、瘀、氣滯等輕重選藥側(cè)重不同。在“辨病”上則是按實(shí)驗(yàn)藥效學(xué)中等抗癌情況不同而靈活應(yīng)用。

2 藥效與機(jī)制研究

近20年藥效研究的迅速發(fā)展,為巖龍配方的臨床療效提供了有利的證據(jù)。組方中六味中藥的抗癌藥效與機(jī)制研究如下:蛇莓的抗癌化學(xué)成分主要為酚酸類、黃酮類和三萜類等。蛇莓水提物對人體肝癌(7721)、胃癌(7901)、食管癌(Eca109)細(xì)胞有明顯殺傷作用[2]。蛇莓總酚在體外試驗(yàn)?zāi)芤种迫寺殉舶⊿KOV-3)、人宮頸癌(Hela)、人鼻咽癌(BGC-823)、人肺癌(NCI-H460)、人子宮內(nèi)膜癌(HEC-1B)細(xì)胞的增殖[3]。蛇莓三萜類成分對宮頸癌(Hela)細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用[4]。

龍葵的抗癌化學(xué)成分主要為含龍葵堿、澳茄胺、龍葵定堿、皂苷等。龍葵蛋白對乳腺癌(MCF-7)有細(xì)胞毒性效應(yīng)和抗氧化作用[5]。龍葵正丁醇提取物對人肝癌(SMMC-7721,HepG2)和人胃癌(MGC-803)均可顯著抑制癌細(xì)胞的增殖抑制,并引起調(diào)亡或壞死[6]。龍葵堿能抑制肉瘤(S180)和H22小鼠腫瘤細(xì)胞[7]。

白英(白毛藤)的抗癌成分主要有畄體皂苷類、畄體生物堿類、倍半萜類等。白英總苷抑制人肝癌(BEL-7402)、人胃腺癌(SGC-790)、小鼠移植性S180肉瘤[8]。白英畄體皂苷對人卵巢癌(HO-8910)、人宮頸癌(Hela)、小鼠肉瘤(S180)、小鼠肝癌(H22)、人類白血病(K562)細(xì)胞均有較好的抑制作用[9]。白英的倍半萜化合物對口腔上皮癌(KB)、腸癌(HT29)和人鼻咽癌(HONE-1)細(xì)胞均有顯著的細(xì)胞毒作用[10]。

當(dāng)歸的抗癌化學(xué)成分主要是多糖,它的五種多糖樣品對大鼠移植性腫瘤EC、Lewis、B16Hep、S180等瘤株具有一定程度的抑制,不良反應(yīng)較少,可長期用藥。此外當(dāng)歸多糖對放射損傷小鼠造血功能有保護(hù)作用[11]。

郁金的抗癌成分主要集中在β-欖香烯和姜黃素。既往研究表明姜黃素對人白血病(HL60)、人肝癌(Bel7402)細(xì)胞和小鼠(S180)肉瘤、人紅白血病(K562)、人胃癌(SGC 7902和MGC 803)及艾氏實(shí)體瘤等多種腫瘤細(xì)胞均具有明顯的抑制作用。從溫郁金醚提物萜類化合物C能誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞(SW620)凋亡[12]。

丹參的抗癌成分主要是丹參醇和丹參素等。丹參酮ⅡA具有抑制舌癌(TCA-83)[13]、人肝癌(Ang-2)[14]、人乳腺癌(MDAMB-231)[15]、肺腺癌(NCI-H460)[16]、人腸癌(LoVo)[17]的細(xì)胞增殖。隱丹參酮對人肝癌(HepG2)[18]、人宮頸癌(Hela)[19]、人膽管癌(HCCC-9810)[20]、前列腺癌(DU145)[21]有抑制等作用。丹參素對體外培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜癌(KLE)有明顯抑制作用[22]。

既往李教授對巖龍配方的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果如下:①巖龍配方煎劑對小鼠肝癌、艾氏腹水瘤、淋巴肉瘤S180、宮頸癌U14的抑制率分別是48.0%~63.4%、45.6%~63.5%、35.9%~56.8%、43.2%,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[23]。②有關(guān)研究顯示巖龍口服液的抗癌機(jī)制包括:a.較強(qiáng)的誘生IFN-γ能力,微量細(xì)胞病變抑制法結(jié)果顯示巖龍口服液有較強(qiáng)的誘生IFN-γ能力,與對照組比較有極顯著的差別(P<0.01)。b.抑制癌細(xì)胞的增殖分裂,巖龍口服藥能降低(7721)肝癌細(xì)胞表面膜上的(Na+-K+)-ATP酶和磷酸二酯酶的活性,使細(xì)胞內(nèi)K+濃度降低,c-AMP水平提高,從而顯著抑制癌細(xì)胞的增殖分裂能力,抑制效果隨藥物濃度升高而增強(qiáng)。c.提高巨噬細(xì)胞的吞噬活性,小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對EAC細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)顯示巖龍口服液可提高機(jī)體巨噬細(xì)胞的吞噬活性,小鼠靶細(xì)胞的3H釋放率比胞溶值均顯著高于對照組及未處理組(P<0.01)。

近年巖龍膠囊的兩次實(shí)驗(yàn)研究如下:①用巖龍膠囊治療Lewis肺癌細(xì)胞制做C57BL/6小鼠的腫瘤,能夠降低瘤重指數(shù)及減少肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù),能夠升高CD4表達(dá)和降低CD44V6表達(dá),能延長模型小鼠的生存期,表明巖龍膠囊有一定的抑制腫瘤和抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用[24-25]。②用巖龍膠囊治療Lewis肺癌細(xì)胞制做C57BL/6小鼠的腫瘤,能夠降低瘤重指數(shù)及減少肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù),能降低Bcl-2的和CyclinD1的表達(dá),同時(shí)能提高Caspase-3的表達(dá),表明巖龍膠囊有一定的抑制腫瘤和抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用。

3 臨床運(yùn)用

腫瘤臨床應(yīng)用時(shí),李教授對運(yùn)用該方的經(jīng)驗(yàn)是在“辨證+辨病”的原則下靈活運(yùn)用,如貧血或血虛重用當(dāng)歸;肝郁氣滯明顯重用郁金;消化道的惡性腫瘤重用蛇莓,肺癌重用龍葵,肉瘤重用白英;如屬急性進(jìn)展期重用蛇莓、龍葵、白英,屬慢性平靜期按需要以當(dāng)歸、郁金、丹參為主。下面舉例臨證時(shí)該方的應(yīng)用:

如鼻咽癌癥見鼻塞不通,頭重頭痛,咳嗽有痰,大便溏,胃納差,舌質(zhì)暗,苔厚膩,脈弦滑,鼻咽腫物色淡,表面光滑,頸淋巴結(jié)腫大。湯劑可用清氣化痰丸合巖龍配方加減,藥用陳皮10 g,杏仁10 g,黃芩12 g,土茯苓30 g,制膽南星10 g,制半夏10 g,土貝母30 g,當(dāng)歸10 g,郁金15 g,蛇莓20 g,白英20 g,石上柏30 g,辛夷花10 g。

如肺癌癥見咯痰帶血(多為痰夾血絲或血塊,少見大量血痰),胸背疼痛,心悸氣短,面青唇紫,偶先發(fā)熱,大便偏干,小便黃赤,多有瘀斑,脈象洪數(shù),舌質(zhì)紅絳。可用小薊飲子合巖龍配方加減,藥用小薊30 g,仙鶴草30 g,側(cè)柏炭15 g,白茅根30 g,丹皮30 g,紫草10 g,草河車20 g,白英30 g,蛇莓20 g,龍葵30 g,三七粉3 g,蟾酥酒20 mL[26]。

如肝癌癥見肝臟腫大,包塊不平,質(zhì)地堅(jiān)硬,肝區(qū)壓痛,脘腹飽脹,胃納著減,面色失華,手見肝掌,頸項(xiàng)部或前胸及面部呈現(xiàn)“蜘蛛痣”。可用巖龍配方加味:白英30 g,蛇莓30 g,龍葵30 g,丹參30 g,當(dāng)歸20 g,郁金15 g,蟅蟲10 g,川芎10 g,仙鶴草30 g,莪術(shù)10 g,益母草20 g,干蟾皮15 g。以出血為主,上方合用十灰散加減,加用云南白藥或三七粉或青白散(青黛,白礬);以巨塊為主,上方合用膈下逐瘀湯;以痛為主,上方合用舒肝丸加減,加用蟾蜍酒,或蒙肝1號方(由火硝、硫黃、無名異、血余炭組成)[26]。

以上所述巖龍配方的臨床應(yīng)用,經(jīng)筆者十年臨床觀察,均符合實(shí)驗(yàn)研究體現(xiàn)之療效。除了感嘆吾師對腫瘤付出之心血外,同時(shí)也感悟中藥治病之道,不只是從中藥性味歸經(jīng)方面可達(dá)治療效果,同時(shí)藥理之有效成分的療效也不可忽視。如何優(yōu)化配合,綜合這兩方面用藥以提高療效,奧妙深矣!

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The Analysis and Application of “Yanlong” a Traditional Chinese Medicine Formula on the Oncology

LU Xiu-mei1, LI Yan1, WU Wan-yin2
(1 HongKong Yan Long Chinese Medicine co., LTD, HongKong 999077, China; 2 Guangdong Province Traditional Chinese Medical Hospital, Guangzhou 510120, China)

Through the introduction and analysis of the composition of Yanlong formula, the experimental results of single drug and also the mixture various medicine, as well as the clinical application, to explore the experience treatment of malignant tumor in TCM by expert professor Li Yan.

The traditional Chinese medicine on the oncology; Yanlong; Formula on the Oncology; Mechanism of tumor

R273

A

1671-8194(2015)32-0197-02

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