仇 君
(重慶市九龍坡區中醫院藥劑科,重慶 400080)
銀杏葉提取物對腦組織及腦神經細胞活性的保護機制研究
仇 君
(重慶市九龍坡區中醫院藥劑科,重慶 400080)
現今銀杏葉提取物在人體很多系統上的效應都已證實,在此篇綜述之中,我們就其對腦細胞及神經的效應來做綜述。電腦搜索Medlinc:數據庫2000-01/2015-2時間內的有關資料,檢索詞為“Ginkgo biloba extract'”,英文;同時計算機搜索中國期刊全文數據庫、萬方數據2000-01/2015-2時間段的有關資料,檢索詞為“銀杏葉提取物”,中文。檢索得到69篇和銀杏葉提取物作用于腦細胞和神經細胞的文章,包括銀杏葉提取物對腦組織以及神經的藥理學作用機制、臨床上的使用以及起作用的部分,在腦缺血缺氧時的作用,水腫緩解以及大腦記憶力恢復、帕金森病相關治療預防等的有關文章25篇,排除資料44篇。①銀杏葉提取物對腦血栓的保護性作用;②銀杏葉提取物對腦缺血缺氧、水腫的保護作用;③銀杏葉提取物對大腦記憶力的影響;④銀杏葉提取物對帕金森病的防治作用;⑤銀杏葉提取物對腦神經的保護作用。銀杏葉提取物在修復損傷腦細胞活力和功能,緩解局部微循環,紡織某些腦部疾患上具有一定的效果。
銀杏提取物;藥理學;腦缺血缺氧;治療方法;神經細胞
近年來銀杏葉提取物和單體在人體多系統方面的作用研究有很多,也得到了基本的效果。此篇文章通過搜索Medline數據庫在1994-01/2014-12時間段內的有關資料,以及,搜索中國期刊全文數據庫、萬方數據庫在1995-01/2014-12時間段內的有關資料,綜合論述銀杏葉提取物對腦細胞的作用和對受損神經元的修復機制以及臨床應用。主要選擇的材料,包括銀杏葉提取物對腦組織以及神經的藥理學作用機制、臨床上的使用以及起作用的部分,在腦缺血缺氧時的效應,水腫緩解以及大腦記憶力恢復、帕金森病相關治療預防等的有關文章,并排除綜述資料、內容重復的資料。
銀杏葉提取物能通過抑制使得纖溶酶減少的因子的產生來防止血栓形成[1]。而且,它還能增加腦局部血液供應,加強腦部代謝,降低血栓素水平。除此之外,它還能減少ACE,增加兒茶酚胺、PCG以及內皮擴張因子等,從而阻止內皮素和血栓素對血管的收縮作用,擴血增流。降低缺血缺氧時NO的產生,增加血紅細胞形變,降低血液黏稠程度,抑制血栓發生。
銀杏葉提取物中含有黃酮苷、萜烯內酯和單體內酯,它們的藥理作用很多,其中對腦組織缺血缺氧、水腫以及抑制血小板活化、自由基作用、逆轉局部血液循環等相關聯,在腦缺血缺氧、水腫方面具有良好的作用。①抗血小板活化因子能通過聚集血小板等方式來促使血栓發生,而銀杏葉提取物的有效成分能夠和它競爭受體,由此抑制其作用,達到防血栓效果。②銀杏葉提取物有還原能力,對體內各種自由基都有還原作用,從而減少自由基對腦部的損傷。③銀杏葉提取物延長兒茶酚胺類的作用時間,收縮血管,減少組織液滲出,緩解水腫,后期促進PCGA等的生成,舒張血管,增加血流??诜y杏葉提取物生物利用度高,對減緩腦部水腫效果顯著。銀杏葉提取物對血小板的活化能力強,能消除各類自由基,減少毛細血管的透過性,擴張腦血管,減輕腦水腫。此外,銀杏葉提取物對平滑肌具有調節作用,能通過抑制多巴胺再攝取及其相關活動達到抑制某些神經活動。
嚴重腦缺血缺氧,神經細胞膜受損,造成細胞迅速失鉀,鈉、鈣、氯離子進入細胞內,活化磷脂酶G,增加兒茶酚胺量從而使得脂質分解,血液中脂肪酸增加而致腦細胞水分增加而水腫。利用動物實驗,給大鼠服用銀杏葉提取物后發現由于缺血缺氧減少的磷脂逐漸增多,由此腦部狀況逐漸好轉,脂質水解減少[2]。除此之外,銀杏葉提取物還可通過降低諸如維生素C等物質的量來達到緩解缺血缺氧所致腦水腫。
資料顯示銀杏葉提取物能促進大腦對海馬膽堿的再攝取,抑制M受體和α、β素受體的失去,提高記憶力,這些都是通過大鼠實驗得到有力證明的[3]。另外,銀杏葉提取物能保護缺血部位線粒體免受損傷,增加大腦循環代謝;腦缺血缺時氧自由基增多,造成人精神低落、頭暈等不良狀況,而銀杏葉提取物能減少氧自由基[4],對這些效應良好。
大鼠試驗中,連續兩周喂給大鼠銀杏葉提取物,顯著縮短其由于毒扁豆堿導致的震顫麻痹時間以及6-羥多巴胺所致旋轉[5]。這是因為提取物中的內脂能保護側黑質神經元,抑制多巴胺消耗,銀杏內脂減少紋狀體多巴胺的消耗從而提高局部多巴胺含量。
銀杏葉提取物保護神經細胞免受損傷主要是因為它能減少NO的生成,阻止嗜酸性粒細胞的聚集從而減弱炎性反應,直接作用于興奮性受體等,這樣一系列的方式使得神經免受傷害。
腦缺血缺氧造成NO含量增加,氧自由基活性加強,致使神經細胞死亡,嚴重損傷腦神經。資料顯示,內脂能阻止NO生成并清除NO,加強神經生長因子效應,減少神經細胞凋亡[6]。銀杏葉提取物能阻止白細胞介素過量生成,減少嗜中性粒細胞聚集,從而抑制炎性反應,保護神經元。此外,銀杏內脂能顯著提高受損神經細胞的活性,降低其損傷,增強神經元抵抗不良效應的能力。
谷氨酸是CNS主要的興奮性物質,它能引起細胞內鈣離子增多,連鎖反應造成神經元死亡。而銀杏葉提取物不僅能抑制興奮性遞質的產生,還能保護細胞免受神經毒性損害,抑制鈣離子增多,從而保護神經元行駛其作用。
銀杏葉提取物及其組成部分的探索在動物實驗方面、心血管病癥治療預防上面都得到了大量的結果,在較長時間的研究之下,銀杏葉提取物的效果己得肯定,包括心血管、神經系統的作用,自由基的對抗,阻止脂質過氧化,增加缺血腦組織血流和代謝速度,提高免疫力、記憶力,調控體內多種激素的含量,緩解腦部水腫,加快腦血腫的吸收以及對腦細胞的保護和修復等。由此可被用于多種疾病治療之中。然而,銀杏葉提取物的研究仍舊處在表面階段,范圍還需要擴展,如對心臟病癥、血脂增高、心腦疾病的救治以及事前的預防性使用等。銀杏葉提取物引發的不良反應比較少,也較輕微,臨床約1%患者會有輕微消化道癥狀以及頭暈耳鳴現象,未發現嚴重的不良后果,然仍需警惕。
[1]王偉,李洪軍,王德利,等.銀杏苦內酯B對缺氧缺血性腦病血小板活化因子的影響[J].中國臨床康復,2004,8(27):5886-5887.
[2]王小珊,狄晴,曹輝,等.銀杏葉提取物對缺血再灌注鼠腦保護作用的研究[J].臨床神經病學雜志,2006,19(1):53.
[3]秦龍、黃俊紅,邢澤剛,等.銀杏提取物對衰老小鼠學習記憶能力及海馬BDNF表達的影響[J].中國臨床神經外科雜志,2009,14(10): 603-605.
[4]陳宏輝,劉安求,王小川,等.銀杏葉提取物改善學習記憶障礙老齡大鼠癡呆模型的作用途徑[J].中國臨床康復,2005,9(44):176-178.
[5]巴小紅,劉英.銀杏葉提取物及銀杏總內酯對帕金森病大鼠黑質神經元損傷的保護作用[J].中國臨床康復,2006,10(11):39-41.
[6]朱尚風,金躍春.銀杏葉提取物對腦組織及腦神經細胞活性的保護作用[J].中國臨床康復,2006,10(23):146-148.
Research on the Protection of Ginkgo Biloba Extract in Brain Mechanisms and Brain Cell Activity
QIU Jun
(Department of Pharmacy, Jiulongpo District TCM Hospital, Chongqing 400080, China)
Nowadays effect of Ginkgo biloba extract in humans have been confirmed by many systems in Cipian reviewed among our brain cells and their effects do nerve reviewed. Search Medlinc on computer: information database time from 2000-01 to 2015-2, the key words of ”“Ginkgo biloba extract”, English; while search Chinese Academic Journal, Articles from 2000--01 to 2015-2 information section on computer, the key words of “Ginkgo biloba extract,” Chinese. Retrieved 69 articles and Ginkgo biloba extract acts on brain cells and nerve cells, including Ginkgo biloba extract brain tissue and nerves of pharmacological action mechanism, the use of clinical and work part missing in cerebral ischemia When the role of oxygen, and brain edema ease memory recovery, prevention and other related treatment of Parkinson's disease related articles 25, 44 exclude data. ① protective effect of Ginkgo biloba extract on cerebral thrombosis; ② protective effect of Ginkgo biloba extract on cerebral ischemia and hypoxia, edema; ③influence of Ginkgo biloba extract on the brain's memory; ④ preventive effect of Ginkgo biloba extract on Parkinson's disease; ⑤ protective effect of Ginkgo biloba extract on the brain's. Ginkgo biloba extract in the repair of damaged brain cell viability and function, relieve local microcirculation,has a certain effect on the textile certain brain disorders.
Ginkgo biloba extract; Pharmacology; Cerebral ischemia and hypoxia; Treatment; Nerve cells
R285
A
1671-8194(2015)16-0215-02