噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能的影響

馬艷婷　賈云貴　趙 花

（寧夏回族自治區(qū)吳忠市人民醫(yī)院呼吸科，寧夏 吳忠 751100）

噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能的影響

馬艷婷賈云貴趙 花

（寧夏回族自治區(qū)吳忠市人民醫(yī)院呼吸科，寧夏 吳忠 751100）

目的 探討吸入噻托溴銨和沙美特羅替卡松對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者肺功能的影響。方法選取符合標(biāo)準(zhǔn)的患者40例，應(yīng)用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入治療，比較治療前后肺功能和運(yùn)動(dòng)耐力。結(jié)果治療前FEV1（1.62±0.35）L、FEV1/FVC（53.50± 6.83）%、FEV1/預(yù)計(jì)值（53.22±6.14）%；療程結(jié)束時(shí)FEV1（1.84±0.23）L、FEV1/FVC（64.08±6.12）%、FEV1/預(yù)計(jì)值（63.42±5.37）%；療程結(jié)束時(shí)FEV1、FEV1/FVC及FEV1/預(yù)計(jì)值較治療前均改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前6MWT（423.94±18.35）m，療程結(jié)束時(shí)6MWT（518.78±13.29）m，治療后患者6MWT較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論COPD穩(wěn)定期患者吸入吸入噻托溴銨和沙美特羅替卡松可改善肺功能，提高運(yùn)動(dòng)耐力。

噻托溴銨；沙美特羅替卡松；慢性阻塞性肺疾病；穩(wěn)定期；肺功能

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病，病程持續(xù)且緩慢進(jìn)展，嚴(yán)重影響人們的身心健康和生活質(zhì)量［1］。COPD若不能及時(shí)治療，肺功能迅速下降，最終出現(xiàn)不可逆氣流阻塞、導(dǎo)致呼吸衰竭。COPD穩(wěn)定期治療目的是減輕癥狀、預(yù)防急性加重、阻止肺功能下降、改善活動(dòng)能力、提高生活質(zhì)量及降低病死率［2］。2011年1月至2014年1月，本研究將噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松應(yīng)用于穩(wěn)定期COPD患者，顯著改善其肺功能，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，處于穩(wěn)定期；②入組前4周內(nèi)無(wú)急性發(fā)作，未用藥物治療；③對(duì)研究藥物能耐受；④同意進(jìn)入本研究，簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在參加其他臨床研究項(xiàng)目者；②合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺癌或肺結(jié)核等肺部疾病；③心腦肝腎功能?chē)?yán)重不全者；④哺乳期及妊娠期婦女；⑤依從性差，不能按時(shí)隨訪(fǎng)者。

1.2一般資料：2011年1月至2014年1月，選取符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者40例，其中男26例、女14例，年齡50～77歲，平均（66.49±7.38）歲；病程5～33年，平均（18.57±6.70）年。病情分級(jí)：輕度4例、中度24例、重度12例。

1.3治療方法：患者均給予戒煙、預(yù)防呼吸道感染，每天上午8：00～9：00吸入噻托溴銨粉吸入劑18 μg，每天早晚吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑各1泡（每泡含沙美特羅50 μg和丙酸氟替卡松250 μg），均在平靜狀態(tài)下吸入，療程6個(gè)月。

1.4療效評(píng)價(jià)：①肺功能：治療前和療程結(jié)束時(shí)分別應(yīng)用德國(guó)康訊肺功能儀檢測(cè)肺功能1次，測(cè)定指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、FEV1/預(yù)計(jì)值，由專(zhuān)人按要求進(jìn)行測(cè)定。②運(yùn)動(dòng)耐力：采用6 min步行試驗(yàn)（6MWT）于治療前和療程結(jié)束時(shí)分別評(píng)價(jià)1次。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料比較采用自身配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1治療前后患者肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較：患者治療前FEV1（1.62 ±0.35）L、FEV1/FVC（53.50±6.83）%、FEV1/預(yù)計(jì)值（53.22± 6.14）%；療程結(jié)束時(shí)FEV1（1.84±0.23）L、FEV1/FVC（64.08± 6.12）%、FEV1/預(yù)計(jì)值（63.42±5.37）%；療程結(jié)束時(shí)患者FEV1、FEV1/ FVC及FEV1/預(yù)計(jì)值較治療前均改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2治療前后患者運(yùn)動(dòng)耐力比較：患者治療前6MWT（423.94±18.35）m，療程結(jié)束時(shí)6MWT（518.78±13.29）m，治療后患者6MWT較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討　論

目前，我國(guó)COPD患者約有4000萬(wàn)，每年年死亡病例超過(guò)100萬(wàn)，僅次于腦血管意外、腫瘤和心臟病［4］。COPD的基本特征是氣道漸進(jìn)發(fā)展和不可逆阻塞，造成慢性缺氧和CO2潴留，導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓持續(xù)增高引起肺源性心臟病，機(jī)體長(zhǎng)期缺氧狀態(tài)可導(dǎo)致多臟器功能損害［5］。氣道炎癥是COPD的重要環(huán)節(jié)，發(fā)病過(guò)程由多種炎性細(xì)胞及其釋放的炎性遞質(zhì)、細(xì)胞因子組成復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)調(diào)控系統(tǒng)相互作用，主導(dǎo)炎癥進(jìn)展，如氣道膽堿能神經(jīng)的張力是增高的，促進(jìn)炎性細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，進(jìn)而引起炎性反應(yīng)［6］。

本研究對(duì)COPD穩(wěn)定期患者長(zhǎng)期吸入噻托溴銨和沙美特羅替卡松，6個(gè)月后FEV1、FEV1/FVC及FEV1/預(yù)計(jì)值較治療前均得到顯著改善，6MWT較治療前明顯提高。遲玉敏等［7］也采用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入治療COPD穩(wěn)定期患者，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)較治療前均明顯好轉(zhuǎn)，與本研究結(jié)果相似。沙美特羅替卡松是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑沙美特羅和糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的干粉混合吸入劑，沙美特羅選擇性作用于氣道內(nèi)β2受體，能夠抵制中性粒細(xì)胞聚集與活化，抑制肺部過(guò)敏介質(zhì)的釋放，減輕炎性反應(yīng)，減弱炎性介質(zhì)對(duì)支氣管的收縮作用，從而起到支氣管擴(kuò)張作用。丙酸氟替卡松是一種高效糖皮質(zhì)激素藥物，可作用于炎癥的多個(gè)環(huán)節(jié)，調(diào)控靶細(xì)胞基因的表達(dá)，抑制炎性因子的生成、活化和釋放，具有強(qiáng)大的抗炎活性。通過(guò)吸入給藥，藥物直接到達(dá)病變部位，提高局部藥物濃度，并能避免全身應(yīng)用激素的不良反應(yīng)。丙酸氟替卡松可增加肺部β2受體的轉(zhuǎn)錄，預(yù)防氣道重塑，美特羅可通過(guò)磷酸化的作用機(jī)制增加受體對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感性，二者在分子水平上具有協(xié)同效應(yīng)［8］。噻托溴銨是一種新型的選擇性的長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，能選擇性拮抗氣道平滑肌上膽堿M1和M3受體的功能，阻斷其介導(dǎo)支氣管收縮和黏膜下腺興奮和抑制炎性介質(zhì)釋放等，具有強(qiáng)大、持久的支氣管擴(kuò)張和保護(hù)作用，減少氣道分泌物，提高肺泡有效通氣量，增加動(dòng)耐量。

綜上所述，噻托溴銨和沙美特羅替卡松應(yīng)用于COPD穩(wěn)定期患者，抗膽堿能藥物噻托溴銨和β2受體激動(dòng)劑沙美特羅具有不同的藥理機(jī)制和不同的作用時(shí)間，吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松還能減輕炎性反應(yīng)和抗感染作用，有效增加支氣管舒張程度，改善肺功能，對(duì)延緩COPD患者病情具有重要意義。

［1］張秋興，李學(xué)民，張琳紅.噻托溴銨聯(lián)合大劑量沙美特羅/氟替卡松治療重度支氣管哮喘合并COPD穩(wěn)定期的臨床觀(guān)察［J］.中華哮喘雜志（電子版），2010，4（6）:413-417.

［2］李超，郭紅榮，俞小衛(wèi)，等.國(guó)產(chǎn)噻托溴銨粉霧劑與沙美特羅替卡松治療COPD的肺功能觀(guān)察［J］.臨床肺科雜志，2012，17（11）:2001-2003.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）:8-17.

［4］金方強(qiáng)，王輝.噻托溴銨吸入治療對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能的影響［J］.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2008，10（7）:950-951.

［5］梅天遠(yuǎn).沙美特羅替卡松對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能的影響研究［J］.河北醫(yī)學(xué)，2013，19（11）:1607-1610.

［6］杜開(kāi)頤.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效觀(guān)察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（7）:1118.

［7］遲玉敏，金梅，杜俊鳳，等.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入對(duì)穩(wěn)定期COPD患者血清炎性細(xì)胞因子及肺功能的影響評(píng)價(jià)［J］.臨床肺科雜志，2013，18（12）:2294-2295.

［8］黃國(guó)民，侯振鋼，丁培建.舒利迭對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的肺功能及生活質(zhì)量的影響［J］.江西醫(yī)藥，2011，46（10）:914-915.

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1671-8194（2015）16-0168-02