微乳技術在獸藥中的應用

楊凌云，胡松華

(浙江大學動物科學學院，浙江杭州310058)

微乳(micro emulsion)又稱納米乳，由油相、水相、表面活性劑和助表面活性劑按適當比例和方式混合后形成的一種穩定透明且黏度低，相同性的分散勻質熱力學穩定體系［1］，粒徑10 ～100 nm，一般認為油相、水相、表面活性劑和助表面活性劑按適當比例就可形成穩定的微乳。但是，隨著加工技術和工藝的發展，某些新化合物的發現和應用，不用助表面活性劑也可形成某些穩定的微乳［2］。國內于2005年開始將微乳技術應用于獸藥，已經取得了可喜成果。

1 微乳透皮劑

試驗表明，微乳可增加皮膚角質層脂質的雙層流動性，促使藥物從微乳中析出后吸收進入體循環。因此，張文娟(2006)［3］以吐溫80、司盤80、液體石蠟和水制備出O/W 型利福平微乳透皮劑;宋冠男等(2013)［4］以RH-40、乙酸異丙酯、乙醇制備了環吡酮胺微乳;王軍等(2012)［5］將乙酰甲喹微乳透皮劑用于防治哺乳仔豬腹瀉，可顯著降低仔豬腹瀉的發病率;蘭瑩等(2012)［6］用EL-40、乙酸乙酯、乙醇、2-苯乙醇、丁香酚、丙酸氯倍他索、酮康唑及水制備了復方酮康唑微乳，產品穩定性良好，透皮速率與2.5%氮酮組相當，比復方酮康唑軟膏及混懸液具有更好的透皮效果。

2 微乳口服制劑

試驗表明，微乳藥物更易通過水化層被胃腸道上皮細胞所吸收，提高藥物血藥濃度，降低藥物的使用劑量，提高藥物吸收和生物利用度，減少副作用。李學民等(2014)［7］制備了維生素A 微乳。蛋雞藥代動力學的試驗結果顯示，維生素A 微乳制劑在生物利用度、吸收峰值、吸收速率上均優于脂溶型維生素A。魏永俊(2010)［8］制備了托曲珠利微乳，雞球蟲病的治療試驗結果顯示，治療評價ACI 指數為171.61，療效顯著。鄭星星等(2013)［9］以EL-40、肉桂醛、頭孢克肟、蒸餾水制備了O/W 型頭孢克肟微乳。臨床試驗顯示，對雛雞感染大腸埃希菌病的治療效果明顯優于原藥預混劑組。宋冰等(2012)［10］以吐溫-80、無水乙醇、乙酸乙酯制備乙酰異戊酰泰樂菌素微乳。治療人工感染金黃色葡萄球菌病的雛雞，試驗結果表明微乳制劑比原料藥和替米考星具有更好的治療效果。郝艷霜等(2012)［11］制備了蒲公英多糖微乳溶液，蛋雞試驗結果顯示可明顯提高蛋雞的產蛋率和降低蛋品中膽固醇含量。

3 微乳注射劑

試驗表明，藥物制成微乳后粘度降低，注射引起的疼痛程度小。另外，由于微乳油水混合特性，可減少油溶劑的使用量，減少對機體的刺激。劉磊等(2014)［12］制備了伊維菌素微乳，用水取代80%以上常規伊維菌素注射液中的醇溶劑，物理穩定性良好，對機體的刺激性和毒性更低，容易吸收，溶劑殘留降低。肉牛體內試驗顯示伊維菌素微乳制劑對動物安全，具有較好的臨床應用價值。

4 微乳乳房注入劑

微乳作為藥物載體，乳房給藥可使藥物分布更加均勻。楊雪峰等(2004)［13］將復方阿莫西林微乳乳房注入劑用于治療奶牛臨床型乳房炎。根據給藥劑量將臨床型乳房炎奶牛分為高、中、低劑量組和陽性藥物對照組(青鏈霉素組)。試驗結果顯示，高、中劑量組對泌乳期奶牛臨床型乳房炎的治療效果顯著優于低劑量組和陽性藥物對照組。

5 疫苗微乳制劑

李樹鵬(2012)［14］用吐溫80、司盤80、石蠟油、乙醇、水制備了W/O 型黃芪多糖、紫錐菊提取物和抗原混合的微乳制劑。用該制劑免疫小鼠后，抗體水平顯著高于鋁膠+ 抗原組，同時提高了Th1 和Th2 的免疫應答反應。陳建民(2010)［15］以吐溫－80、斯盤－80、無水乙醇、液體石蠟、鹽酸左旋咪唑和新城疫抗原為原料，制備了新城疫微乳疫苗。研究結果表明，雛雞口服免疫雞新城疫微乳疫苗后，血清中HI 抗體效價、局部組織IgA 含量與淋巴細胞轉化率均明顯上升。張旭(2010)［16］以RH-40、無水乙醇、乙酸乙酯、蜂膠、黃芪多糖制備了復方蜂膠微乳佐劑-H9 亞型禽流感病毒滅活苗，免疫學試驗表明制劑中的蜂膠濃度達到15 mg/mL 時，微乳疫苗比白油疫苗組產生抗體更早，抗體滴度更高。

6 展望

采用微乳技術可提高不溶或難溶于水藥物的溶解度，提高藥物的吸收及生物利用度。還可通過載體的分解速度，控制藥物釋放，起到緩釋作用。因此，微乳技術在獸藥上具有廣泛的應用前景。

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［15］陳建民.新城疫納米乳疫苗的研制［D］.西北農林科技大學，2010.

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