靜滴頭孢呋辛鈉后服用藿香正氣水致雙硫侖樣反應1例

靜滴頭孢呋辛鈉后服用藿香正氣水致雙硫侖樣反應1例

凡煉煉1，于倩1，白鳳芝1，郭蔚瑩2*

(1.吉林大學中日聯誼醫院 藥學部，吉林 長春130033；2.吉林大學第一醫院 內分泌科)

頭孢呋辛鈉是第二代廣譜半合成頭孢菌素，在臨床廣泛用于治療由敏感菌引起的呼吸道、泌尿系感染、皮膚軟組織和骨關節感染等。藿香正氣水為中藥成分解暑藥，用于外感風寒、內傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒[1]，制備工藝經歷乙醇提取階段，且控制其乙醇含量(40%-50%)可保證藿香正氣水有效成分的溶解性和穩定性[2]。雙硫侖樣反應即應用某些藥物后，再飲用或接觸乙醇而發生的“乙醇蓄積”的中毒反應，其嚴重程度與用藥劑量和乙醇量成正比。本例患者先門診注射頭孢呋辛鈉，而后自行口服藿香正氣水，因不了解藿香正氣水含有40%-50%的乙醇，從而誘發了雙硫侖樣反應。關于飲用藿香正氣水致雙硫侖樣反應少有報道，需要引起醫務工作者注意，并提醒應用相關藥物的患者。具體報道如下。

1臨床資料

患者，女，因上呼吸道感染靜滴頭孢呋辛鈉3天，停藥3天后感覺粘痰不易咳出、咳嗽、鼻塞，感冒癥狀反復，自行服用藿香正氣水10 ml，遂感覺口唇麻木、上腹部灼熱、心悸、胸悶、喘憋、惡心、嘔吐(為胃內容物)、四肢無力，伴眩暈感、視物模糊、頭頸部皮膚潮紅，但意識清楚。遂來我院急診。查體：體溫36.5℃，心率106次/min，呼吸23次/min，血壓88/57 mmHg，心電圖示竇性心律不齊。神志清，出虛汗，面色潮紅，眼結膜充血。結合患者病史診斷為雙硫侖樣反應，給予吸氧3-4 L/min，地塞米松10 mg+5%葡萄糖20 ml緩慢靜脈推注，維生素C 2 g、維生素B6 100 mg+5%葡萄糖1000 ml靜脈滴注，30 min后癥狀緩解，1 h后復查心電圖正常，體溫36.3℃，心率80次/min，呼吸20次/min，血壓100/70 mmHg，微出汗，頭頸部皮膚顏色恢復正常。追問患者既往體健，無藥物、食物過敏史，曾口服過藿香正氣水無不良反應。

2討論

大多數頭孢菌素類藥物在母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環的3位上存在與雙硫侖分子類似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續氧化，導致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應。而頭孢呋辛結構上不含甲硫四氮唑基團，從理論上講，在應用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應，但偶有個案報道，其確切機制尚不明確。可能原因有三：一是這些藥物在體內代謝后產生與分子中有甲硫四氮唑基團頭孢菌素相似的產物；二是頭孢曲松等分子中的甲硫三嗪側鏈也可引起此反應；三是可能在使用這些藥物之前曾用過含甲硫四氮唑基團的其他藥物[3,4]。因此，臨床實際應用幾乎所有頭孢菌素時，均應該考慮雙硫侖樣反應的隱患。

本例中患者靜脈滴注頭孢呋辛鈉3天，停藥3天后服用10 ml藿香正氣水。藿香正氣水中乙醇含量為40%-50%，其發生胸悶氣短、心悸、皮膚潮紅等不適癥狀，疑為頭孢呋辛引起藿香正氣水中的乙醇代謝障礙，導致乙醛蓄積中毒，經吸氧、抗過敏等治療后患者癥狀消失。部分醫護人員對雙硫侖反應有所耳聞，但對于具體哪些藥物可能引起該反應，哪些藥物可能含有乙醇輔料認識不足。本例提醒我們，應用幾乎所有頭孢菌素類、硝基咪唑類、磺酰脲類、雙胍類降糖藥及部分抗抑郁藥、抗真菌藥的患者，在用藥期間及停藥后5-7天(也有人提議10天)內，應嚴格避免飲酒或服用含乙醇的藥物、食物或僅僅外用接觸[5，6]，尤其注意不應忽略以藿香正氣水為代表的一些經過乙醇提取、乙醇溶解或有乙醇殘留的中藥制劑。

參考文獻：

[1]國家藥典委員會.中國藥典[S]．2010:1233.

[2]林冬杰，陳學松，劉慧，等.近紅外光譜法測定藿香正氣水中乙醇含量[J].中國藥師，2012，15(3)：330.

[3]慈書平，趙寧志.藥源性雙硫侖樣反應的處理和預防[J].中國藥物應用與監測，2007，5：53.

[4]左霞.雙硫侖樣反應的發病機制及急救護理[J].中國醫藥指南，2011，9(29)：182.

[5]劉紹俊，楊清麗.藿香正氣水致不良反應/不良事件80例研究分析[J].當代醫學，2014，20(7)：133.

[6]潘華峰，肖瑤，趙自明，等.藿香正氣液及其藥渣中重金屬、農藥及有機溶劑殘留量比較[J].中藥新藥與臨床藥理，2012，23(3)：327.

(收稿日期：2015-01-21)

文章編號：1007-4287(2015)12-2135-02

*通訊作者