吳茱萸中生物堿類成分的研究進展

左信麗

吳茱萸中生物堿類成分的研究進展

左信麗

為蕓香科植物吳茱萸、石虎或疏毛吳茱萸的干燥近成熟果實, 其藥用部位以果實為主, 根、葉亦可入藥, 生物堿類是吳茱萸中主要活性成分, 具有明顯的藥理活性, 本文擬對吳茱萸的中生物堿類成分的化學及藥理研究進展做一綜述。

吳茱萸；生物堿類成分；藥理活性

吳茱萸, 始載于《神農本草經》：“主溫中下氣, 止痛,咳逆寒熱, 除濕, 血痹, 逐風邪, 開腠理”, 為蕓香科植物吳茱萸Evodia rutaecarpa(Juss.) Benth、石虎E.rutaecarpa (Juss.) Benth.Var.officinalis(Dode) Huang 或疏毛吳茱萸E.rutaecarpa (Juss.)Benth.Var.bodinieri (Dode) Huang的干燥近成熟果實[1]。主產于貴州、廣西、湖南、云南、陜西、浙江、四川等地。8～11月果實尚未開裂時, 剪下果枝, 曬干或低溫干燥, 除去枝、葉、果梗等雜質。其味苦, 性辛熱, 有小毒。歸肝、脾、胃、腎經, 具有散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉等功效。臨床上常用于寒凝疼痛、胃寒嘔吐、虛寒泄瀉等癥的治療[1]。運用現代藥物分析技術研究發現, 生物堿類成分為吳茱萸中主要成分[2], 藥理研究則證明生物堿為其藥理作用的主要活性成分[3]。

1 生物堿成分化學研究

1.1 吲哚類生物堿 吳茱萸果實中吲哚類生物堿目前分出的共有14個, 包括吳茱萸堿(evodiamine)、吳茱萸次堿(rutaecarpine)、羥基吳茱萸堿(hydroxy- evodiamine)、雷特西寧(rhetsinine)、二氫吳茱萸次堿(dihydrorutaecarpine)、甲酰二氫吳茱萸次堿(formyldihydrorutaecarpine)、羧基吳茱萸堿(carboxyevodiamine)、N, N-二甲基-5-甲氧基色胺(N, N-dimethy-5-methoxytryptamine)[2]、吳茱萸酰胺甲(goshuyuamide-I)[I]、吳茱萸酰胺乙(goshuyuamide-II)[II][4]、吳茱萸酰胺(evodiamide)[III]、去甲吳茱萸酰胺N(N-(2-methylaminobenzoyl)-tryptamine)[IV]、β-carbolinehe1,2,3,4-tetrahydrol-oxo-β-carboline[5]。

1.2 喹諾酮類生物堿 吳茱萸中另一種喹諾酮類生物堿目前已知的共有16個, 包括吳茱萸卡品堿(evocarpine)、二氫吳茱萸卡品堿(dihydroevocarpine)、1-methy-2-undecyl-4-(1H)-quinolone、1-methy-2-pentadecyl-4-(1H)-quin-olone、1-methyl-2[(Z)-6-undecenyl]-4(1H)-quinolone、1-methyl-2-[(Z)-10-pentadecenyl]－4(1H)-quinolone、1- methyl-2-[(Z)-6-pentadecenyl]－4(1H)-quinolone、1-methyl-2-[(6Z,9Z)-6,9-pentadecadienyl] －4(1H)－quinolone、1-methyl-2-[(4Z,7Z)-4,7-tridecadienyl]-4(1H)-quinolone[6]、3-dimethylally-4-methoxy-2-quinolone、1-mefilul-2-dode-cvl-4-(1H)-quinolone、1-methyl-2-(Z-5-undecenyl)-4-(1H)-qumolone、1-methyl-2-(z-7-tridecenyl)-4-(1H)-quinolone、1-methyl-2-(z-9-pemed-ecenyl)-4-quinolone、2-tridecyl-4-(1H)-quinolone、1-methyl-2-nonul-4-(1H)-quinolone[7]。

1.3 其他生物堿 吳茱萸中除了上述兩大類生物堿外, 還含有dl-去甲烏藥堿(hingenamine)、N-甲基酰胺(N-methylanthranylamide)、辛內弗林(synephrine )等生物堿[8]。

2 生物堿成分藥理研究

2.1 免疫抑制作用 吳茱萸中生物堿可以通過Bcl-2和

CDK2下調, 抑制小鼠體外培養的脾和胸腺淋巴細胞增殖, 同時降低細胞分泌IL-2和IL-12的生物活性, 增高細胞內活性氧簇(ROS)水平, 但隨著藥物作用時間的延長, 細胞死亡率升高, 死亡細胞內的ROS水平降低[9]。

2.2 抗腫瘤作用 吳茱萸中生物堿可以誘導多種腫瘤細胞凋亡, 如SPC-A1[10]、HsLa[11]、A375-S2[12]、PC-3[13]等,針對不同的腫瘤株, 其作用機制不盡相同, 如對SPC-A1腫瘤株, 其通過濃度變換可以使腫瘤細胞周期停留在G2/M,進而誘導發生阻滯的細胞凋亡而表現其抑制腫瘤作用；對HeLa細胞株則通過caspase-3、8、9的激活以及上調Bax的同時下調Bcl-2等途徑進行, 從而將HeLa細胞周期阻滯在G2/M期, 進而誘發細胞凋亡；對人黑色素瘤A375-S2細胞則為作用24 h前啟動Caspase依賴型凋亡途徑,24 h后啟動Caspase意外的死亡途徑, 抑制瘤細胞作用呈現明顯的劑量與實踐依賴性, 而對人黑色素瘤A375-S2細胞的正常生長周期無影響。

2.3 對心血管系統的作用 吳茱萸中生物堿成分對豚鼠心房有正性變力作用, 其作用與辣椒素相似, 在使用釕紅、降鈣素基因相關肽拮抗劑預處理后, 可明顯減少與辣椒素的作用, 表明吳茱萸的這一作用可能與辣椒素受體相互作用及降鈣素基因相關肽的釋放有關[14]；同時, 吳茱萸生物堿能對抗苯福林引起的血管收縮內皮依賴性, 具有松弛血管平滑肌的作用[15]。

2.4 其他作用 吳茱萸中生物堿可以刺激牛腎上腺素髓質茶酚胺的分泌, 并改變細胞對Ach、高K+刺激性的不敏感性[16], 吳茱萸次堿可以松弛由乙酰膽堿引起的兔肛門括約肌收縮, 并呈濃度依賴性, 此作用不依賴于黏膜, 與NO-cGMP系統無關, 可能涉及鈣的作用, 對人的肛腸括約肌作用更明顯, 具有一定的臨床意義[17]；此外, 吳茱萸中喹諾酮類生物堿可以選擇性的抑制幽門螺桿菌[18,19], 作用于阿莫西林相似, 有抗蠕蟲作用[20]。

3 小結

吳茱萸按藥性分類在中藥中屬于溫里藥范疇, 主要化學成分除了生物堿類之外, 還含有揮發油、氨基酸、苦味素及微量元素等多種成分, 藥理研究表明其具有擴張血管、抗腫瘤、增加血流量、改善微循環、抗潰瘍等藥理作用, 在臨床上的應運日趨廣泛, 但也存在一些問題, 如靶點靶器官相互間作用機制尚不明確等, 因此, 有必要采用現代藥物分析與篩選手段對吳茱萸藥理作用的物質基礎進行深入研究, 從而為尋找藥物前體并有效的利用吳茱萸服務于臨床奠定堅實基礎。

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