B7-H1在頭頸部腫瘤中的表達進展

秦璠 侯俊秀*

(內蒙古醫科大學附屬醫院,內蒙古呼和浩特 010059)

B7-H1在頭頸部腫瘤中的表達進展

秦璠 侯俊秀*

(內蒙古醫科大學附屬醫院,內蒙古呼和浩特 010059)

B7-H1是免疫調節分子B7家族的一個成員,主要分布在T細胞、B細胞、單核細胞、(角質細胞)、心臟、胎盤、肺、脾、淋巴結、胸腺、腎、骨骼肌和胎肝組織中。B7-H1 在多種腫瘤細胞上廣泛高表達,它與免疫細胞上的程序性死亡分子1(PD-1) 結合后,啟動caspase 級聯反應誘導免疫細胞的凋亡,導致腫瘤免疫逃逸的發生。近年來,有關B7-H1在某一惡性腫瘤中的表達以及它與臨床病理、預后和免疫學因素的相關性報道諸多,本文通過總結分析近年來的相關文獻,對B7-H1在頭頸部腫瘤中的表達進展進行綜述。

B7-H1 頭頸部腫瘤 表達

B7-H1(B7homolog1)[1]，又稱程序性死亡分子1配體1 (programmed death 1 ligand1，PD-L1)或CD274，是一種I型跨膜糖蛋白，含有290個氨基酸，其結構與B7-1及B7-2分子極其相似。B7-H1的表達以及它與臨床病理、預后和免疫學因素的相關性已經在多種人類惡性腫瘤中被報道，包括肺、肝、結腸直腸、胰腺、乳腺、宮頸、頭頸部、食管、腎、皮膚等。B7-H1在癌癥中的過度表達與這些惡性腫瘤的不良預后和抵抗抗癌治療有關。本文對B7-H1在頭頸部腫瘤中的表達進展進行了綜述。

1 頭頸部鱗狀細胞癌

頭頸部腫瘤包括口腔頜面部腫瘤、耳鼻喉腫瘤及頸部腫瘤三部分，占所有癌癥的5%，超過90%是鱗狀細胞癌。2003年，Strome等人在24例頭頸部鱗狀細胞癌(squamous cell carcinomas of the head and neck，SCCHN)患者冰凍樣本的細胞質和細胞膜中發現16例(66%)有B7-H1表達，而臨床和預后的相關性并未在該研究中被證實[2]。

2013年，Lyford-Pike等人在20例人乳頭狀瘤病毒頭頸部鱗狀細胞癌(human papilloma virus-associated head and neck squamous cell carcinomas，HPV-SCCHN)的石蠟包埋標本中發現14例(70%)有B7-H1表達[3]。它在腫瘤周圍和CD68+腫瘤相關巨噬細胞上的癌細胞表面表達，而臨床和預后的相關性也未被證實。

1.1 口腔鱗狀細胞癌

2011年，Malaspina等人在39例口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinomas， OSCC)患者的冰凍腫瘤樣本中的CD14+ TILs上發現38例(97%)有B7-H1高表達[4]。同年，Cho等人在45例OSCC石蠟包埋標本的腫瘤細胞的細胞膜和細胞質中發現39例(87%)有B7-H1表達[5]。45例患者的腫瘤相關成纖維細胞也發現有18例(40%)B7-H1陽性。B7-H1在腫瘤細胞中的表達不影響OSCC患者的生存期，而與低分化OSCC細胞呈正相關。腫瘤環境中腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor-infiltrating lymphocytes，TILs)數量的減少也與B7-H1表達相關，而B7-H1陽性腫瘤相關成纖維細胞不影響患者的臨床特征。

1.2 鼻咽癌

2008年，Zhang等人在59例鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)患者中發現40例(68%)B7-H1表達與晚期腫瘤分期和淋巴結轉移呈正相關[6]。而在2010年，Hsu等人在NPC患者石蠟包埋腫瘤標本中發現B7-H1表達與患者的臨床預后無相關性，這可能是因為該研究中所有患者(28例)均已經接受了有效的放化療治療[7]。有關未經治療NPC患者中B7-H1表達與臨床病理意義的相關性有待進一步研究。

1.3 甲狀腺癌

近年來，甲狀腺癌的發病率逐漸增長。2013年Cunha等人通過免疫組化及定量PCR的方法在407例甲狀腺結節患者中研究了B7-H1的表達[8]。研究發現：惡性組織相比良性組織表達更高的B7-H1染色和更高的mRNA水平(兩者P＜0.0001)。B7-H1蛋白水平的升高與CD4+、CD8+、CD20+、FoxP3+淋巴細胞 (P＜0.05)，腫瘤相關巨噬細胞(P＜0.0001)、骨髓衍生的抑制細胞(P=0.03256)的存在有關。II IV期患者表達的B7-H1 mRNA水平比I期更高(P=0.03522)。而在淋巴結轉移的病例中，B7-H1蛋白顯示低表達(P=0.0152)。

2 總結與展望

B7-H1的表達已經在多種惡性腫瘤中被報道。多項研究表明，B7-H1的表達與惡性腫瘤的臨床病理、預后和免疫學因素存在相關性。因此，檢測腫瘤細胞表面B7-H1的表達水平對預測腫瘤預后會有一定的參考價值。

[1]Dong H,Zhu G,Tamada K.B7-H1,a third member of the B7 family,co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion[J].Nat Med,1999,12(5):1365-1369.

[2]Strome SE,Dong H,Tamura H,et al.B7-H1 blockade augments adoptive T-cell immunotherapy for squamous cell carcinoma[J]. Cancer Res,2003,63(19):6501-6505.

[3]Lyford-Pike S,Peng S,Young GD,et al.Evidence for a role of the PD-1:PD-L1 pathway in immune resistance of HPV-associated head and neck squamous cell carcinoma[J].Cancer Res,2013, 73(6):1733-1741.

[4]Malaspina TS,Gasparoto TH,Costa MR,et al.Enhanced programmed death 1(PD-1)and PD-1 ligand(PD-L1)expression in patients with actinic cheilitis and oral squamous cell carcinoma[J]. Cancer Immunol Immunother,2011,60(7):965-974.

[5]Cho YA,Yoon HJ,Lee JI,et al.Relationship between the expressions of PD-L1 and tumor-infiltrating lymphocytes in oral squamous cell carcinoma[J].Oral Oncol,2011,47(12):1148-1153.

[6]張峰,劉爭,崔永華,等.鼻咽癌組織中程序性死亡配體-1的表達及其臨床意義[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2008,22(9):408-410.

[7]Hsu MC,Hsiao JR,Chang KC,et al.Increase of programmed death-1-expressing intratumoral CD8 T cells predicts a poor prognosis for nasopharyngeal carcinoma[J].Mod Pathol,2010,23(10): 1393-1403.

[8]Cunha LL,Marcello MA,Morari EC,et al.Differentiated thyroid carcinomas may elude the immune system by B7H1 upregulation [J].Endocr Relat Cancer,2013,20(1):103-110.

璠秦 ,單位:內蒙古醫科大學附屬醫院。

侯俊秀,單位:內蒙古醫科大學附屬醫院內分泌科。