化膿性腦膜炎患兒腦脊液S100B蛋白的檢測及臨床意義

李四保 王玉梅 賈天明 趙會茹 李春偉

鄭州大學第三附屬醫院兒科 鄭州 450052

化膿性腦膜炎是嬰幼兒中樞神經系統常見感染性疾病，細菌直接感染損傷及其所釋放的毒素對神經細胞造成損害，同時細菌引起機體免疫系統激活，產生級聯免疫反應，加重神經細胞損傷，造成顱內壓增高、認知和行為障礙、抽搐及部分神經功能缺失等嚴重結果。S100B 蛋白特異性地存在于神經系統中，是早期腦損傷的重要標志物，參與機體神經修復及免疫調節過程［1］，其在中樞神經系統感染中的作用及意義近年來受到關注。本研究回顧性分析化膿性腦膜炎患兒腦脊液中S100B蛋白的含量，探討腦脊液S100B蛋白在嬰幼兒化膿性腦膜炎診斷及病情評估中的價值。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院兒內科2011-01—2014-06收治的化膿性腦膜炎患兒26例為研究對象，男15例，女11例。根據病情輕重分為輕癥感染組19例（無抽搐及昏迷）及重癥感染組7例（有抽搐或昏迷）。對照組20例為上呼吸道感染合并熱性驚厥患兒。所有病例入院后查血常規、CRP、降鈣素原、肝腎功能、電解質、腦脊液常規生化及培養、腦電圖、頭顱CT／MRI等。診斷標準參照《諸福棠實用兒科學》的相關診斷標準。

1．2 標本采集 所有患兒在治療前行腰椎穿刺，收集腦脊液5mL，其中3mL送腦脊液常規、生化、培養等常規檢查，2 mL存放于-20℃冰箱中。

1．3 檢測方法 采用酶聯免疫吸附試驗方法檢測腦脊液中S100B的濃度，S100B試劑盒由瑞典CanAg公司提供，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1．4 統計學處理 采用SPSS 13．0統計軟件處理，計量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，2組間比較用最小顯著差（LSD）t檢驗，采用Pearson法分析腦脊液中S100B水平與年齡是否相關，采用ROC 方法評價S100B 在嬰幼兒化膿性腦膜炎診斷中的價值。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 腦脊液S100B 濃度和年齡的相關性分析 腦脊液S100B濃度可能受年齡的影響，本研究進行了對照組腦脊液S100B蛋白與年齡的相關性分析，發現腦脊液S100B濃度與年齡間無明確相關性，Pearson相關系數為0．131（P＝0．582）。

2．2 各組腦脊液S100B 濃度的比較 對照組中腦脊液S100B濃度為（99．96±35．05）ng／L；輕癥感染組中腦脊液S100B濃度為（248．72±72．91）ng／L；重癥感染組中腦脊液S100B濃度為（500．16±73．24）ng／L，3組比較差異有統計學意義（F＝121．30，P＜0．01）。對照組與輕癥感染組、對照組與重癥感染組、輕癥感染組與重癥感染組兩兩比較差異有統計學意義（均P＜0．01）。

2．3 腦脊液S100B在兒童化膿性腦膜炎中的診斷價值分析

繪制腦脊液S100B在化膿性腦膜炎患兒的ROC 曲線。發現腦脊液S100B濃度設定為151．75ng／L 時，上感熱性驚厥組與化膿性腦炎組比較，AUC 值、敏感度、特異度分別為0．987、96．2%、90．0%。腦 脊 液S100B 濃度設定為387．75 ng／L時，輕癥感染組與重癥感染組比較，AUC 值、敏感度、特異度分別為0．991、99．3%、94．6%。腦脊液S100B濃度在診斷化膿性腦膜炎及評估其病情方面有重要價值。

3 討論

腦脊液常規、生化及培養在化膿性腦膜炎的診斷中起重要作用，特別是腦脊液白細胞總數及分類、葡萄糖及氯化物濃度，在診斷化膿性腦膜炎中起著關鍵作用。由于抗菌藥物的廣泛應用，使化膿性腦膜炎的腦脊液檢查結果不典型，給診斷及鑒別診斷帶來困難，尋找一種較特異的生化指標顯得非常重要。S100B蛋白屬于鈣結合蛋白家族，是一種神經組織蛋白，主要存在于星形膠質細胞、少突膠質細胞和雪旺細胞中，在中樞神經系統約占96%，故認為是腦內特異性蛋白。它在維持細胞內鈣穩態、神經細胞損傷后修復及能量代謝方面起著重要作用［2-3］。研究顯示［4］，S100B 蛋白在中樞神經系統感染時增高，且對病毒性腦炎、結核性腦炎及隱球菌腦炎的鑒別診斷有較大應用價值。Vos等［5］認為血清S100B蛋白是顱內病變病情評估及預后的重要指標。研究［6］顯示，在兒童細菌性腦膜炎中，血清及腦脊液中S100B蛋白濃度明顯升高，在疾病早期與病變的嚴重程度相關，同時亦與神經系統并發癥密切相關，S100B 蛋白濃度越高臨床病情越嚴重，越容易并發神經系統后遺癥。本研究顯示，化膿性腦炎組與上呼吸道感染伴熱性驚厥組相比，腦脊液S100B濃度明顯增高；重癥感染組與輕癥感染組相比，腦脊液S100B 濃度亦明顯升高，差異有統計學意義。提示S100B蛋白濃度與化膿性腦膜炎腦損傷程度呈正相關。采用ROC 法發現，當腦脊液S100B濃度為151．75ng／L時，對化膿性腦膜炎的診斷敏感度、特異度分別為96．2%、90．0%，說明S100B對診斷化膿性腦膜炎有重要價值。而腦脊液S100B 濃度為387．75 ng／L時，對判斷化膿性腦膜炎為重癥的敏感度、特異度分別為99．3%、94．6%，說明S100B是一個很好的判斷化膿性腦膜炎嚴重程度的指標。總之，腦脊液S100B濃度在診斷化膿性腦膜炎及評估其病情方面有重要價值。

［1］Donato R，Cannon BR，Sorci G，et al．Functions of S100proteins［J］．Curr Mol med，2013，13（1）：24-57．

［2］Sen J，Belli A．S100Bin neuropathologic states：the CRP of the brain［J］．J Neurol Res，2007，85（7）：1 373-1 380．

［3］Van ELJ，Wainwright MS．The Janus face of glialderived S100 B，beneficial and detrimental function in the brain［J］．Restor Neurol Neurosci，2003，21（3-4）：97-108．

［4］程國平．S100B蛋白檢測在中樞神經系統感染鑒別診斷中的應用價值［J］．中國實用神經疾病雜志，2012，15（24）：78-79．

［5］Vos PE，Jacobs B，Andriessen TM，et al．GFAP and S100Bare biomarkers of traumatic brain injury：an observational cohort study［J］．Neutology，2010，75（20）：1 786-1 793．

［6］Gazzolo D，Grutzfeld D，Michetti F，et al．Increased S100Bin cerebrospinal fluid of infants with bacterial meningitis：relationship to brain damage and routine cerebrospinal fluid findings［J］．Clin Chem，2004，50（5）：941-944．