西妥昔單抗疑致嚴重低鎂血癥1例

祁春艷，齊曉光（.解放軍總醫院國賓一科，北京 00853；.解放軍總醫院腫瘤內一科，北京 00853）

西妥昔單抗疑致嚴重低鎂血癥1例

祁春艷1，齊曉光2（1.解放軍總醫院國賓一科，北京 100853；2.解放軍總醫院腫瘤內一科，北京 100853）

1例42歲男性患者，因確診直腸癌多發轉移1個月余入院，既往體健；入院給予西妥昔單抗注射液（700 mg，ivgtt，d1；500 mg，ivgtt，d8、d15）；伊立替康注射液（120 mg，ivgtt，d1、d5）；氟尿嘧啶注射液（750 mg，滴斗入，d1；3500 mg，持續泵入48 h，d1-2）；亞葉酸鈣注射液（300 mg，ivgtt，d1）。治療后19 d出現嚴重低鎂血癥，監測期間血鎂最低為0.12 mmol·L-1（正常參考范圍：0.7 ～ 1.2 mmol·L-1），結合各藥物不良反應特點，考慮患者出現低鎂血癥很可能與西妥昔單抗有關，給予大劑量補鎂（硫酸鎂注射液，補鎂約4 ～ 6 g·d-1，ivgtt）等對癥治療，治療13 d后患者血鎂恢復正常。

西妥昔單抗；低鎂血癥；藥品不良反應

1　臨床資料

患者，男性，42歲，因確診直腸癌多發轉移1個月余于2014年2月5日第2次入院。患者于2013年11月無明顯誘因出現便鮮血，并連續出現數次，給予中藥治療，便血停止，未予進一步檢查。2014年1月初患者再次出現便鮮血，量較多，為進一步檢查入西京醫院。2014年1月3日腸鏡檢查示：距肛門10 ～ 18 cm乙狀結腸及直腸可見半環形巨大凹陷，表面覆污苔，周圍黏膜環堤樣隆起，取材質脆，病理示：低分化腺癌；患者為進一步診治，遂第1次就診我院。入院基線檢查PET-CT示：乙狀結腸與直腸交界區局部腸管管壁增厚，考慮為惡性病變，骶1-3水平乙狀結腸病變周圍、肝門區、胰頭周圍、胸11-12椎體水平下腔靜脈旁數枚腫大淋巴結，肝臟內彌漫性分布結節狀、片狀低密度病變，考慮為轉移性病變。基因檢測結果回報（2014年1月）：K-ras野生型。既往體健。遂于2014年1月15日給予第1周期化療，具體用藥：西妥昔單抗注射液（700 mg，ivgtt，d1；500 mg，ivgtt，d8、d15）；伊立替康注射液（120 mg，ivgtt，d1、d5）；氟尿嘧啶注射液（750 mg，滴斗入，d1；3500 mg，持續泵入48 h，d1-2）；亞葉酸鈣注射液（300 mg，ivgtt，d1）。患者于2014年2月4日查生化示：鎂0.28 mmol·L-1（正常參考范圍為0.7 ～ 1.2 mmol·L-1），患者應用西妥昔單抗治療前血鎂基線水平為1.16 mmol·L-1，給予常規靜脈補鎂（靜脈輸注硫酸鎂注射液，每日補鎂約1 ～ 2 g）等對癥治療后效果欠佳，血生化提示血鎂仍進行性下降，血鎂最低為0.12 mmol·L-1。經多學科討論后給予高劑量補鎂治療（每日靜脈滴注硫酸鎂注射液，補鎂約4 ～ 6 g·d-1）；2014年2月17日血生化提示血鎂正常，2014年2月23日、2月28日復查血鎂水平均在正常范圍內；患者遂于2014年3月1日出院，出院后觀察期間未再發生低鎂血癥等事件。

2　討論

西妥昔單抗是一種對抗表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）的單克隆抗體，基于從FIRE-3和CALGB80405研究帶來的結果啟示，臨床實踐中，西妥昔單抗通常聯合伊立替康等治療做為轉移性結腸直腸癌的一線治療[1-2]。

西妥昔單抗常見不良反應中，關注較多的是超敏反應，約5%的患者在治療時發生超敏反應，其中約半數為嚴重反應；其他不良反應包括結膜炎、皮疹、呼吸困難等[3-4]；低血鎂癥在國外亦有報道[5]，但多為輕中度反應，多發生在長期用藥的患者中，一般停藥后可緩慢恢復。本例患者為初次應用西妥昔單抗，且治療后2 ～ 3周出現嚴重低鎂血癥，綜合臨床分析，及伊立替康、氟尿嘧啶等化療藥物主要不良反應為遲發性腹瀉、骨髓抑制、肝腎功能毒性[6]等，考慮該不良反應與西妥昔單抗有關。其可能機制[7]為西妥昔單抗可影響鎂在腎遠曲小管的消耗，從而導致低鎂血癥的發生。Tejpar等[8]研究提示，臨床年齡特征、基線鎂濃度和治療持續時間是發生低鎂血癥重要的危險因素。

綜上，對于應用西妥昔單抗的患者，不僅在治療前要監測K-ras、N-ras等突變情況，對于易發生低鎂血癥等高危人群，治療期間應密切監測血鎂水平，對于已發生低鎂血癥的患者，根據血鎂水平給予適度補鎂等治療，直至血鎂水平恢復正常。

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One case of severe hypomagnesemia induced by cetuximab

QI Chun-yan1, QI Xiao-guang2(1. Department of Special Wards, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. Medical Oncology DepartmentⅠof PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

One 42-year-old male patient diagnosed as advanced metastasis of rectal cancer for 1 month was admitted. After admission, hethday after treatment. The lowest serum magnesium during the treatment was 0.12 mmol·L-1(normal reference range: 0.7 – 1.2 mmol·L-1). Considering the characteristics of each drug related adverse reaction, we inferred the hypomagnesemia may be associated with the use of cetuximab. After the treatment of large dose of magnesium supplementation, serum magnesium of the patient

to normal after 13 days.

cetuximab injection (700 mg, ivgtt, d1; 500 mg, ivgtt, d8, d15); irinotecan injection (120 mg, ivgtt, d1, d5); fluorouracil injection (750 mg, d1; 3500 mg pumped for 48 h, d1-2); calcium folinate injection (300 mg, ivgtt, d1). Severe hypomagnesaemia happened on the 19

Cetuximab; Hypomagnesemia; Adverse drug reaction

R979.1

B

1672 – 8157(2015)02 – 0131 – 02

先聲抗腫瘤靶向治療科研基金（Y-S2014-009）

齊曉光，男，主治醫師，研究方向：胃腸道腫瘤的個體化研究。E-mail：qxg2010@163.com

祁春艷，女，醫師，主要從事腫瘤預防策略的工作。E-mail：menghu1998_83@163.com

（2014-09-09

2014-12-08）