環(huán)孢素注射液致過敏反應(yīng)1例

莫　敘，賈博軍，朱　宇（解放軍總醫(yī)院血液科，北京 100853）

環(huán)孢素注射液致過敏反應(yīng)1例

莫敘，賈博軍，朱宇（解放軍總醫(yī)院血液科，北京 100853）

1例31歲男性患者，確診急性髓系白血病4個月，既往有維生素K1過敏史。行異基因外周血造血干細胞移植術(shù)，治療期間使用環(huán)孢素注射液預(yù)防移植物抗宿主病（GVHD）治療，輸注該藥20 min后，患者出現(xiàn)面頸部發(fā)紅、心慌、氣喘、呼吸短促等癥狀。立即停止輸入環(huán)孢素注射液，給予抬高床頭，吸氧，氧流量3 L·min-1，1 h后癥狀好轉(zhuǎn)。次日為明確患者對環(huán)孢素注射液是否能耐受，再次給予環(huán)孢素注射液緩慢靜滴，20 min后再次出現(xiàn)上述癥狀，改用他克莫司抗排異治療，直至出院未再出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

環(huán)孢素注射液；過敏反應(yīng)；藥品不良反應(yīng)

1　臨床資料

患者，男性，31歲，確診急性髓系白血病4個月，既往有維生素K1過敏史。2013年7月12日因擬行異基因外周血造血干細胞移植術(shù)，收入血液科造血干細胞移植病房。給予氟達拉濱+白消安注射液+兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白方案（FB + ATG方案）預(yù)處理，預(yù)處理第1天至預(yù)處理第5天給予氟達拉濱50 mg·kg-1，Ara-C 2 g， 地塞米松磷酸鈉注射液5 mg。預(yù)處理第4天給予 CsA 2 ～ 3 mg·kg-1。預(yù)處理第4天至預(yù)處理第6天給予白消安注射液43 mg，q 6 h，苯妥英鈉片0.1 g，q 6 h，ATG 275 mg，甲強龍40 mg。預(yù)處理第9天給予苯妥英鈉片0.1 g，q 8 h，ATG 275 mg，甲強龍40 mg。預(yù)處理第10天給予苯妥英鈉片0.1 g，q 12 h，地塞米松磷酸鈉注射液 5 mg。預(yù)處理第11天給予外周血造血干細胞回輸，苯妥英鈉片0.1 g，地塞米松磷酸鈉注射液2 mg。2013年12月18日經(jīng)PICC管輸入環(huán)孢素注射液（Novartis Pharma Stein AG，Switzerland，規(guī)格為5 mL：250 mg，批號S0054）靜脈滴注，用法為75 mg環(huán)孢素注射液+ 0.9%氯化鈉注射液100 mL，滴速為30滴·min-1，20 min后，患者出現(xiàn)面頸部發(fā)紅，背部、胸腹部可見大片紅色皮疹，并出現(xiàn)心慌、氣喘、呼吸短促等癥狀，雙肺呼吸音清，心律齊，腹軟，無壓痛及反跳痛，雙下肢無浮腫。考慮可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，立即停止輸入環(huán)孢素注射液，給予抬高床頭，吸氧，氧流量3 L·min-1，1 h后癥狀好轉(zhuǎn)。次日為明確患者對環(huán)孢素注射液是否能耐受，在備好急救物品、藥品的同時給予床旁心電、呼吸、血氧飽和度監(jiān)測，行再激發(fā)試驗，再次給予環(huán)孢素注射液158 mg + 0.9%氯化鈉注射液250 mL內(nèi)緩慢靜滴，滴速為3滴·min-1，輸注前給予鹽酸異丙嗪25 mg，肌肉注射。環(huán)孢素注射液輸注20 min后，患者再次出現(xiàn)面頸部發(fā)紅、心慌、氣喘、呼吸短促等癥狀。立即停止輸入環(huán)孢素注射液，給予抬高床頭，吸氧，氧流量3 L·min-1，30 min后上述癥狀好轉(zhuǎn)。后改用注射用他克莫司行抗排異治療，直至出院未再出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

2　討論

本例藥品不良反應(yīng)根據(jù)國家ADR中心指定的因果關(guān)系評價方法，采用標準化算法Naranjo評定法[1]，評分為6分，判定為很可能。環(huán)孢素是一種強效免疫抑制劑，是異基因外周血造血干細胞移植術(shù)后，三聯(lián)療法預(yù)防移植物抗宿主病（GVHD）及同種異基因移植排異反應(yīng)的藥物之一[2]。環(huán)孢素是一種含有氨基酸環(huán)多肽的真菌提取物，能夠產(chǎn)生強烈的免疫抑制作用[3]。患者在接受造血干細胞移植后，預(yù)防及治療移植相關(guān)排斥反應(yīng)和GVHD方面已得到廣泛的應(yīng)用。環(huán)孢素不良反應(yīng)呈劑量依賴性，主要不良反應(yīng)為高血壓、高血脂、感染、惡性腫瘤、腎毒性、肝毒性、齒齦增生、多毛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、骨髓抑制等[4]，罕見過敏反應(yīng)。段丹丹等[5]報道一例腎病綜合征患者應(yīng)用環(huán)孢素后致雙上肢疼痛，與本例患者相比，藥品不良反應(yīng)發(fā)作時間接近。環(huán)孢素注射液常規(guī)劑量一日3 ～5 mg·kg-1。本例患者在輸注過程中未添加其他溶媒，未與其他藥物同用，患者原治療方案未改。輸入其他液體，未有上述反應(yīng)，排除其他藥物致敏的可能性。本例患者為過敏體質(zhì)，既往有維生素K1過敏史，分析原因可能是使用了含有聚氧乙基代蓖麻油作為環(huán)孢素濃縮輸注液的溶劑。環(huán)孢素通常在預(yù)處理第7天開始應(yīng)用，此時患者胃腸道反應(yīng)重，惡心、嘔吐明顯。且環(huán)孢素為脂溶性藥物，其吸收受膽汁、食物和食物中脂肪含量的影響，體內(nèi)藥動學(xué)過程個體差異大，血藥濃度不穩(wěn)定[1]。因此預(yù)處理期、極期患者不采用口服環(huán)孢素治療。注射用他克莫司作用機制與環(huán)孢素相似，比環(huán)孢素效果強10 ～ 100 倍。他克莫司的不良反應(yīng)與環(huán)孢素相同或較低[6]。一般在應(yīng)用環(huán)孢素后不良反應(yīng)重，患者不能耐受，影響治療效果時選用。

環(huán)孢素作為一種強效免疫抑制劑已在臨床廣泛應(yīng)用，因此提示臨床醫(yī)務(wù)工作者在使用環(huán)孢素注射液時應(yīng)注意：（1）本藥應(yīng)采用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液按1∶20或1∶100比例稀釋，初次用藥需謹慎，緩慢靜脈滴注，避免血藥濃度過高。（2）用藥期間應(yīng)監(jiān)測本藥的血藥濃度[7-8]，采血時間應(yīng)為輸入環(huán)孢素前即刻及環(huán)孢素輸畢后2 h，采血部位應(yīng)為輸液側(cè)的對側(cè)。（3）定期監(jiān)測血壓、血脂，檢查肝腎功能[9-10]。（4）靜脈滴注前30 min應(yīng)進行嚴密監(jiān)測，尤其對于過敏體質(zhì)者，隨后應(yīng)對不良反應(yīng)進行多次評估。若使用過程中出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，采用24 h持續(xù)緩慢靜滴仍不能緩解則應(yīng)立即停藥，對癥處理，避免發(fā)生不良后果。

[1] 劉敏，李忠東.實例探討藥物引起SJS或TEN的評分方法—Naranjo評分與ALDEN評分比較[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2014，11（4）：247-249.

[2] 王羽，裴云萍，方蕓.造血干細胞移植中環(huán)孢素血藥濃度與其不良反應(yīng)的相關(guān)性研究[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2008，8（1）：21-23.

[3] 謝偉成，程淑琴，林翠芳.ATG聯(lián)合CsA治療SAA患者的臨床不良反應(yīng)及預(yù)防對策[J].河北醫(yī)藥，2013，19（6）：887-889.

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[5] 段丹丹，李建華.環(huán)孢素致雙上肢疼痛及AFU升高[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2012，9（4）：240-241.

[6] 肖海靜.腎移植后不同免疫抑制劑抗排斥反應(yīng)的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)[J].中國組織工程研究，2012，16（18）：3383-3386.

[7] 賈暖，孫成春，董玉波.骨髓移植患者術(shù)后環(huán)孢素血藥濃度監(jiān)測[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2012，12（5）：436-437.

[8] 許俊羽，郭金鳳，周穎，等.成人異基因造血干細胞移植術(shù)后影響環(huán)孢素A血藥濃度的相關(guān)因素考察[J].中國藥房，2013，24（14）：1289-1291.

[9] 羅正茂，陳淑娟.環(huán)孢素使用致急性腎衰1例[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（4）：525.

[10] 丁春雷，孫健姿，張熠，等.環(huán)孢素濃度異常升高致高尿酸血癥1例[J].中國藥物警戒，2011，8（3）：190.

One case of allergic reaction caused by cyclosporine injection

MO Xu, JIA Bo-jun, ZHU Yu(Department of Hematology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

One 31-year-old male patient with allergic history of vitamin K1was diagnosed with acute myeloid leukemia 4 months ago. He accepted allogeneic peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation. Cyclosporine injection was applied to prevent graft-versus-host disease (GVHD). Twenty minutes after the infusion of cyclosporine injection, the patient appeared the face and neck redness, flustered, asthma, shortness of breath and other symptoms. Cyclosporine injection was stopped immediately and the head of the patient was elevated. After the inhalation of oxygen with 3 L·min-1, the patient felt better. The next day he was given cyclosporine injection again to test whether the patient tolerated cyclosporine. The same symptoms appeared again. So tacrolimus was used to prevent GVHD. No allergic reactions happened until he was discharged from the hospital.

Cyclosporine injection; Allergic reaction; Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 – 8157(2015)02 – 0129 – 02

海南省社會發(fā)展科技專項資金項目（SF201306）

莫敘，女，護師，主要從事臨床護理工作。E-mail：moxu137182@126.com

（2014-10-09

2015-01-19）