同型半胱氨酸的研究進展

額爾敦其木格，趙麗榮

（內蒙古自治區人民醫院保健所，內蒙古呼和浩特010017）

同型半胱氨酸的研究進展

額爾敦其木格，趙麗榮

（內蒙古自治區人民醫院保健所，內蒙古呼和浩特010017）

同型半胱氨酸是氨基酸代謝的中間產物，正常情況下體內維持在一定范圍之內，當同型半胱氨酸升高時，會引起心腦血管疾病．本文主要就高同型半胱氨酸血癥的病因、對人體的影響及其治療等方面做了綜述．

同型半胱氨酸；高血壓；動脈粥樣硬化

0 引言

同型半胱氨酸（homocysteinemia，Hcy），是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產物，同時Hcy還能轉變為蛋氨酸和半胱氨酸：①依賴維生素B6，在相關酶催化下，Hcy轉變為半胱氨酸；②Hcy經過一些反應轉化成蛋氨酸，這個反應過程中需要維生素B12和甲基四氫葉酸，甲基四氫葉酸形成過程中需要維生素B2．所以體內缺乏維生素B6、維生素B12、葉酸和維生素B2時，Hcy轉變成蛋氨酸和半胱氨酸的途徑受阻，Hcy在細胞內蓄積，進入血液引起高同型半胱氨酸血癥．Hcy參考值范圍不完全統一：健康人空腹血清Hcy參考值水平：4～12 μmol／L，Hcy＞15 μmol／L為高同型半胱氨酸血癥［1］．Hcy正常值范圍5～15 μmol／L，＞15 μmol／L為Hcy升高［2］．正常參考值：0～15 μmol／L，理想值為＜10 μmol／L，＞15 μmol／L為Hcy升高［11］．合并高同型半胱氨酸血癥的原發性高血壓叫H型高血壓．Hcy可以直接或間接導致血管內皮細胞損傷，促進血管平滑肌細胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強血小板功能，促進血栓形成．

1 高同型半胱氨酸血癥的病因

1．1 營養不良 體內缺乏維生素B6、維生素B12、葉酸和維生素B2時，Hcy水平會上升．人體血清Hcy濃度與維生素 B12及葉酸水平呈負相關［3-4］，由于B12是蛋氨酸合成酶之一［5］，且葉酸能夠為人體提供甲基供體，當人體缺乏這兩種物質時會造成N5N10-亞甲基四氨葉酸還原酶和胱硫醚-β-合成酶活性降低，從而造成Hcy在人體內不斷蓄積，最終導致高Hcy血癥．

1．2 遺傳因素 參與Hcy代謝的酶缺陷或突變會導致Hcy水平升高．

1．3 腎功能衰竭 原發性高血壓腎病患者Hcy水平顯著增高［6］，隨著高血壓腎損害的進展，Hcy的水平逐漸增高，可用于評價高血壓患者腎損害的嚴重程度［7］．進行血液透析的腎病患者的血中Hcy水平可達到正常人的2～4倍．

1．4 藥物、疾病 卡馬西平、氨甲喋呤、異煙肼等藥物和惡性腫瘤、甲狀腺功能低下、銀屑病等疾病會導致高同型半胱氨酸血癥．

1．5 過度運動 鍛煉身體或運動的時候，肝臟會產生肌酸以幫助肌肉的收縮，產生肌酸的一個副產品就是Hcy，長時間大量運動會導致Hcy的增高．

1．6 其他 年齡、性別、吸煙、酗酒、過食脂肪、高度攝入咖啡、敵意、緊張、種族、雌激素缺乏等也可以不同程度地影響血漿Hcy水平［8］．高齡男性是高同型半胱氨酸血癥高危人群，高血壓患者Hcy水平隨著年齡增大而升高［9］，更年期女性高血壓患者Hcy水平隨著病情發展不斷升高［10］，男性的Hcy水平明顯高于女性［11］．

2 高同型半胱氨酸血癥對人體的影響

2．1 高同型半胱氨酸血癥引起動脈粥樣硬化 Hcy

使動脈的結構蛋白（膠原蛋白、彈性蛋白及多糖蛋白）的含量改變，從而破壞血管壁的間質成分彈性纖維與膠原纖維的動態平衡，促進膠原纖維的合成、彈性纖維的溶解，最終導致動脈壁中的彈性纖維成分減少、膠原纖維增加，使平滑肌細胞增生，血管重構［12］．Hcy能使氧自由基生成，導致血管內皮細胞損傷，使動脈平滑肌細胞增生，從而促使低密度脂蛋白氧化，增加泡沫細胞的形成，同時激發血小板的黏附和聚集，導致動脈粥樣硬化和血栓形成．Hcy降低血管內皮細胞一氧化氮合成酶的活性，減少NO的合成，從而引起血管痙攣、缺血缺氧，使細胞變性、壞死［4］．高同型半胱氨酸血癥使血管內皮功能障礙，微循環障礙和微血栓形成，使血管、血栓性疾病發生的危險性增加［13］．高血壓患者的頸動脈硬化與Hcy升高、VB12降低關系密切［14］．

2．2 Hcy與高血壓的發生、發展具有密切關系2003年首次提出“高血壓前期”概念［15］，高血壓前期患者是指血壓介于理想血壓和高血壓之間的人群，患者在高血壓前期時Hcy已經升高，隨著Hcy水平的升高，血壓也升高［16］．在高血壓病患者中Hcy增高不僅使血管發生病理性改變［17］，還會加重血壓變異性［18］，這些是造成動脈粥樣硬化的重要因素［19］，并且與動脈粥樣硬化的病變程度相一致［20］，能反映疾病的病理損害程度［21］．所以說Hcy是高血壓病、心腦血管疾病發生的獨立危險因素［22-23］，我國H型高血壓的比例高達75%［24］，應該高度重視高血壓前期患者的Hcy水平，爭取早發現有高Hcy血癥的高血壓前期患者，早期有效地預防高血壓及其它心腦血管疾病的發生．

2．3 其他 高同型半胱氨酸血癥增加老年人的骨折率，Hcy妨礙膠原蛋白纖維與組織的連接，Hcy升高會增加老人的骨折率．高同型半胱氨酸血癥會導致認知功能障礙．高Hcy可以導致阿爾茨海默氏病、精神分裂癥等．Hcy與心血管事件的發生有相關性．急性心肌梗死患者血Hcy升高［25］，Hcy可以預測心血管事件的發生［26］．

3 高半胱氨酸血癥的治療

3．1 食物治療 多食用富含維生素B6、維生素B12、葉酸的食物，如肉、乳及動物肝臟等富含維生素B12；雞肉、肝、馬鈴薯、葵花子、油梨、香蕉等富含維生素B6；水果、蔬菜、麥麩、動物肝臟等富含葉酸．

3．2 藥物治療 補充葉酸、維生素B6、維生素B12是最常見、經濟、有效的方法［27］．治療H型高血壓時，在口服鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑等降壓藥的基礎上加用葉酸、維生素B6、維生素B12．馬來酸依那普利葉酸片能降低血壓，同時還能降低Hcy［28］．葉酸和維生素B12通過降低Hcy能夠改善患者認知功能［29］．治療腎功能衰竭時加用抗氧化藥物，如維生素E、維生素C來對抗高半胱氨酸通過氧化導致的血管內皮的損傷，對血管起到保護作用．通過補充肌酸來減少Hcy在體內的產生．B12補充劑則可以有效改善膠原蛋白，防治因高Hcy血癥導致的骨折．另外，改善不良生活習慣，如戒煙限酒、減肥、避免過度運動、保持樂觀心態等亦能起到預防、緩解高半胱氨酸血癥的作用．

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R543

A

2095-6894（2015）06-130-03

2015-04-22；接受日期：2015-05-05

內蒙古自治區自然科學基金（2013MS11121）

額爾敦其木格．碩士，主任醫師．研究方向：原發性高血壓患者靶器官損害與相關因子．E-mail：qmg1964＠163．com