室間隔缺損合并肺動脈高壓患者血清腦鈉肽和胱抑素C變化及臨床意義

袁鴻乾等

[摘要]目的探討室間隔缺損（ventricular septal defects，VSD）合并肺動脈高壓（pulmonary artery hypertension，PAH）患者血清腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）和胱抑素C（Cystatin C，Cys C）變化及臨床意義。方法選取60例VSD患者，按PAH情況分為正常組和異常組，每組患者30例，另選取30例健康志愿者為對照組。比較3組血清BNP和Cys C水平并分析血清BNP和Cys C和肺平均動脈壓（Pulmonary arterial pressure，PAP）的關系及VSD合并PAH的危險因素。結果3組患者血清BNP和Cys C水平有統計學差異（P<0.01）。異常組和正常組患者血清BNP和Cys C水平均較對照組升高且異常組患者血清BNP和Cys C水平亦均較正常組升高，差異有統計學意義（P<0.05）。血清BNP和Cys C與VSD患者PAP呈正相關（rBNP=0.69，rCys C=0.85，P<0.05）。Logistic回歸分析結果顯示，室間隔缺損合并肺動脈高壓的危險因素有高血壓病史、體質指數（body mass index，BMI）、年齡、血清BNP和Cys C等。結論VSD患者和VSD合并PAH患者血清BNP和Cys C水平均升高，BNP和Cys C與PAP均呈正相關，高血壓病史、BMI、年齡、血清BNP和Cys C均是VSD合并PAH的危險因素，血清BNP和Cys C可用于VSD合并PAH的預測。

[關鍵詞]室間隔缺損；肺動脈高壓；BNP；Cys C

中圖分類號：R541.1文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2014）06_0478_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.10室間隔缺損是常見的先天性心臟病，是心功能衰竭的常見原因，可嚴重影響患者的健康和生命安全[1]。肺動脈高壓是室間隔缺損患者常發的并發癥之一，與室間隔缺損的治療、療效以及預后等密切相關[2]。BNP由心室肌細胞分泌，其血液中代謝水平與心室體積及壓力均呈正比，已逐漸被認可為心功能的客觀評價參數[3]。Cys C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族，在所有有核細胞中均有表達，可調控細胞內外蛋白水解，避免細胞受到不適當的內源性和外源性蛋白酶的水解[4]。目前關于室間隔缺損合并肺動脈高壓患者BNP和Cys C變化及臨床意義的研究甚少，明確室間隔缺損合并肺動脈高壓患者BNP和Cys C變化及臨床意義可為該病的預防和治療提供依據。本研究檢測室間隔缺損合并肺動脈高壓患者BNP和Cys C的變化，分析血清BNP和Cys C和VSD合并PAH的關系，結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2012年3月至2013年12月期間我院收治的60例室間隔缺損患者，按肺動脈高壓情況分為正常組（n=30）和異常組（n=30），另選取30例健康志愿者為對照組。患者均無其他器質性心臟病、先天性心臟復合畸形、心功能不全和肝腎功能異常。正常組男14例，年齡4～15歲，平均（8.64±4.69）歲，女16例，年齡4～12歲，平均（6.16±6.92）歲。異常組男13例，年齡2～15歲，平均（9.63±5.95）歲，女17例，年齡9～19歲，平均（11.73±8.16）歲。對照組男16例，年齡3～17歲，平均（12.65±5.38）歲，女14例，年齡9～17歲，平均（12.96±4.94）歲。3組基本資料比較差異均無統計學意義（均P>0.05）。

1.2方法：使用超聲心動圖檢測患者肺平均動脈壓，肺平均動脈壓正常值為舒張壓/收縮壓在2.4～4.0/0.8～1.6千帕（18～30/6～12毫米汞柱）范圍，當肺動脈收縮壓超過4.0千帕（30毫米汞柱），舒張壓超過2.0千帕（15毫米汞柱）或平均壓高于2.7千帕（20毫米汞柱）時為肺動脈高壓[5]。BNP測定：于實驗第2天早上抽取患者空腹靜脈血10ml。采血后半小時之內以3500轉每分鐘離心10分鐘后分離上層血清并置于零下80℃低溫冰箱中保存。采用全自動免疫分析儀（AXSYM REF：37000雅培公司，美國）和雅培配套BNP試劑盒（AXSYM BNP ABL004/RL REF：8G82_20）對血清BNP水平進行檢測，嚴格按照說明書采用免疫熒光法進行操作，其正常值范圍為0～30pg/ml[6]。Cys C水平檢測采用德國BNProSpeed全自動特定蛋白分析儀和配套試劑盒，運用改良免疫比濁分析法檢測，其正常值范圍為0.51～1.09mg/L[7]。血液標本采集后患者靜坐15min進行3次血壓和體重等的測量，最終結果取3次測量結果的平均值。

1.3統計學處理：采用SPSS17.0軟件，計量資料用（x-±s）表示，多組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗，血清BNP和Cys C和室間隔缺損患者肺動脈收縮壓的關系分析采用Pearson相關性分析法，室間隔缺損合并肺動脈高壓危險因素采用多元Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

室間隔缺損合并肺動脈高壓的治療方法很多，但該病可對患者健康甚至生命安全造成嚴重威脅，對其預防亦極為重要。BNP主要由心室肌合成分泌，可以很好地反映心功能，臨床已用于輔助診斷慢性充血性心力衰竭[9]。Cys C作為一種低分子量的分泌性蛋白質與腎小球濾過率密切相關，是腎小球功能的理想衡量指標[10]。有研究發現，血清Cys C水平在冠心病、心臟結構異常等心臟疾病患者中明顯升高，Cys C可以增加心室壁厚度從而降低心肌的順應性，進而引發舒張功能不全[11]。明確BNP和Cys C在室間隔缺損合并肺動脈高壓中的變化及其臨床意義可為室間隔缺損合并肺動脈高壓的治療提供依據。本研究結果顯示，室間隔缺損與室間隔缺損合并肺動脈高壓患者的血清BNP和Cys C水平均出現了顯著升高，且室間隔缺損合并肺動脈高壓患者的血清BNP和Cys C水平較室間隔缺損患者升高。室間隔缺損與室間隔缺損合并肺動脈高壓者的血清BNP和Cys C水平升高的機制可能是：室間隔缺損可明顯影響心臟的收縮功能，心臟長期代償性加強收縮可導致心臟體積的增大和心室壁的拉伸，刺激心室肌合成分泌BNP前體，而BNP前體進入血液分解出BNP從而導致血清BNP水平的升高[9]；而室間隔缺損及肺動脈高壓均可導致血流動力學的異常，影響患者腎臟血流狀況，導致患者腎功能的下降，而Cys C作為腎功能變化的敏感指標之一，可隨著腎功能水平的下降而升高，從而患者出現血清Cys C水平的升高；肺動脈高壓可在室間隔缺損影響的基礎上進一步影響患者的心臟收縮功能和腎功能。因此，室間隔缺損合并肺動脈高壓患者的血清BNP和Cys C水平更高。肺平均動脈壓可反映患者肺動脈壓的變化，可用于肺動脈高壓的診斷。Pearson相關性分析結果顯示，患者的血清BNP和Cys C水平均隨著患者肺平均動脈壓的升高而升高，血清BNP和Cys C水平與患者肺平均動脈壓均呈正相關。室間隔缺損合并肺動脈高壓危險因素的多因素Logistic回歸分析結果顯示，高血壓病史、BMI、年齡、血清BNP和Cys C均是室間隔缺損合并肺動脈高壓的獨立危險因素，因此對于年齡較大、有高血壓病史、BMI指數偏高和血清BNP和Cys C水平偏高的患者，均需注意預防室間隔缺損合并肺動脈高壓的發生。由于本研究時間較短，且室間隔缺損發生率較低，研究樣本量偏小，且Cys C水平的代謝受心室結構變化及血流動力學等方面的影響，完全明確室間隔缺損合并肺動脈高壓患者的血清BNP和Cys C水平變化及與室間隔缺損合并肺動脈高壓的發生的關系需更大樣本量和更深入的研究。綜上所述，室間隔缺損患者和室間隔缺損合并肺動脈高壓患者血清BNP和Cys C水平均升高。血清BNP和Cys C水平隨著PAP升高而升高，與PAP均呈正相關。高血壓病史、BMI、年齡、血清BNP和Cys C均是VSD合并PAH的危險因素，血清BNP和Cys C可在一定程度上預測VSD合并PAH的發生。endprint

參考文獻

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（收稿日期：2014_8_29）endprint

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